안구 표면 장애와 관련된 Diadenosine Polyphosphates 및 Mucin

안구 표면 장애는 각막과 결막을 포함하여 눈의 전면을 형성하는 투명한 층인 안구의 가장 바깥쪽 표면과 관련된 질병입니다. 가장 흔한 안구 표면 장애 중 하나는 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미치는 안구건조증(DED)입니다. 또한, 안구 이식편대숙주병(GVHD) 및 상변연각결막염(SLK)도 환자의 삶의 질에 상당한 영향을 미치는 안구 표면 장애이다.

1. 안구 표면 장애가 삶의 질에 미치는 영향 1.1. 안구건조증의 영향 안구건조증(DED)은 일반적인 안구 표면 장애입니다. 안구 건조증 환자의 시력 관련 삶의 질은 손상되고 불안 및 우울증과 관련이 있습니다.1 DED 환자는 종종 안구 표면 장애 지수(OSDI)라는 증상 척도로 평가됩니다. OSDI는 DED 또는 기타 안구 표면 장애의 중증도를 진단하고 측정하기 위한 유효하고 신뢰할 수 있는 척도입니다. 또한 완료 시간이 짧기 때문에 임상 사용에 편리한 옵션입니다.

   1.2. GVHD의 영향 동종이형 기증자 T 세포에 의해 유발된 GVHD는 동종 조혈 세포 이식(HCT) 후 비재발 사망률 및 이환율의 중요한 원인입니다. 보고에 따르면 안구 GVHD는 만성 GVHD가 있는 동종 HCT 수용자의 50% 이상에서 발생합니다. 그것은 눈의 모든 부분에 영향을 미칠 수 있지만, 안구 표면이 가장 일반적인 침범 수준입니다. Yoshi 등은 NIH 눈 점수, OSDI 및 Lee 눈 하위 척도의 일련의 변화에 ​​강한 상관관계가 있다고 제안했습니다. OSDI가 Lee eye 하위 척도에 대한 3개 항목 대신 12개 항목으로 구성되어 있다는 점을 감안할 때 그들은 안구 GVHD 활동의 변화를 측정하기 위해 OSDI를 권장할 근거를 거의 찾지 못했습니다. 따라서 Lee eye 하위 척도는 안구 GVHD가 삶의 질에 미치는 영향을 결정하는 데 좋은 선택일 수 있습니다.

   1.3. SLK의 영향 SLK는 상안검 및 안구 결막의 염증과 함께 상안구 결막의 일측성 또는 양측성 중복을 특징으로 하는 안구 표면 장애입니다. SLK는 병인이 불분명하고 표준 치료법이 없어 증상으로 고통받는 환자가 많다. 또한 SLK는 명확한 진단을 내리기가 쉽지 않기 때문에 SLK가 삶의 질에 미치는 영향은 과소평가될 수 있습니다.

2. 눈꺼풀 깜박임으로 인한 기계적 스트레스는 안구 GVHD 및 SLK 2.1의 악화 또는 기여 요인일 수 있습니다. 안구 GVHD의 증상은 기계적 스트레스(눈꺼풀 깜박임) 및 안구 표면으로부터 격리를 통해 붕대 소프트 콘택트 렌즈(BSCL) 적용으로 완화됩니다. 안구 GVHD의 표준 치료는 아직 합의되지 않았습니다. 안구 GVHD의 병인에 관여하는 면역 반응 때문에 cyclosporine A (CsA) 및 tacrolimus와 같은 일부 국소 면역억제제가 안구 GVHD 환자에게 적용됩니다. 동종 혈청 점안액과 혈소판 유래 성장 인자(PDGF)가 풍부한 자가 혈장 점안액도 만성 안구 GVHD 환자에게 효과적인 것으로 보고되었습니다. 약물 불응성 사례의 경우 누점 플러그, 공막 렌즈 및 붕대 소프트 콘택트 렌즈(BSCL)가 안구 GVHD 환자의 대체 치료법으로 적용될 수 있습니다. 이전 보고서에 따르면 BSCL은 안구 GVHD의 증상을 개선하는 안전하고 효과적인 치료 옵션입니다. BSCL은 깜박이는 동안 위쪽 눈꺼풀의 전단력에 의해 추가 상피 파괴 및 각막 신경 자극에 대한 장벽으로 작용할 수 있습니다.

   2.2. 기계적 스트레스는 SLK의 병인에 역할을 합니다. 기계적 자극은 SLK의 병인에 기여할 수 있습니다. 우리는 이러한 종류의 물리적 외상이 결막 상피의 각질화를 초래할 뿐만 아니라 각각 비만 세포와 사이토카인과 같은 염증 세포와 매개체를 유도한다고 추측했습니다. SLK 환자 8명 중 3명은 대구경 콘택트렌즈 적용으로 혜택을 받았습니다. 테논낭 절제술을 통한 결막 절제술도 약물 불응성 SLK 환자에게 유익한 치료법으로 보고되었습니다.

3. 디아데노신 폴리포스페이트 및 뮤신의 발현은 안구 표면 장애의 임상적 양상 또는 진단을 변경시킬 수 있습니다 3.1. 안구 표면 장애의 디뉴클레오시드 폴리포스페이트 디아데노신 폴리포스페이트는 길이가 2개에서 7개까지 다양할 수 있는 인산염 사슬로 연결된 두 개의 아데노신 뉴클레오시드로 구성된 디뉴클레오티드 계열입니다. 그들은 신경 말단에서 세포외 환경으로 방출되어 퓨린성 수용체와 상호작용하여 작용을 발휘할 수 있습니다.

   눈물에 있는 diadenosine tetraphosphate (Ap4A)와 diadenosine pentaphosphate (Ap5A) 수치는 모든 안구건조증 환자에서 더 높은 것으로 나타났기 때문에 이러한 화합물은 안구건조증의 점수를 매기는 객관적 지표가 될 수 있습니다. 강제 깜박임 실험에서 디아데노신 폴리포스페이트의 농도는 깜박임 횟수가 증가함에 따라 증가했습니다.13 또한, 디아데노신 테트라포스페이트의 국소 도포는 생체 내에서 눈물 분비를 자극할 수 있는 것으로 또한 주목되었다. 수술 후 첫날 동안 굴절 수술 환자에서 발견되는 Ap4A 수치가 더 높기 때문에 이 디뉴클레오티드 방출은 상처 치유 과정에도 도움이 될 수 있습니다.

   3.2. 안구표면질환에서의 뮤신 뮤신은 안구표면에 중요한 역할을 한다. 각막 미세융모의 당칼릭스에 부착하여 소수성 각막 표면을 친수성 표면으로 전환합니다. 또한 알레르겐, 병원체, 세포외 분자, 마모 스트레스 및 건조에 대한 안구 표면의 보호에 다르게 기여합니다. MUC1(뮤신 1), 2, 4, 5AC 및 7은 각막, 결막, 술잔 세포 및 눈물샘을 포함하는 안구 표면에서 발견될 수 있는 뮤신의 아형입니다.

   안구건조증이나 알레르기성 결막염과 같은 안구 표면 병리는 뮤신 성분의 발현 패턴의 변화와 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 안구 표면의 건조는 근본적인 현상이지만 상피의 국소 염증은 안구 건조증 환자의 병인 및 증상에 중요한 역할을 합니다. 뮤신 결핍은 안구 표면에 염증을 유발할 수 있습니다. MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC의 발현은 안구건조증 환자에서 인상 세포검사로 채취한 결막 상피에서 정상인에 비해 유의하게 낮았다.18 건성안 국소 조직에서 MUC1 발현의 감소는 보고에 따르면 가장 현저하며 질병 중증도의 진단 또는 평가를 위한 마커가 될 수 있습니다. 위장관 또는 결막에서 점액 분비를 자극할 수 있는 약물인 레바미피드의 국소 점안액이 안구 건조증 치료에 사용하도록 일본 정부에서 승인되었습니다.

   뮤신은 또한 일부 알레르기성 각결막염에 기여하는 중요한 인자로 보고되었습니다. 아토피성 각결막염 환자에서 술잔 세포 특이적 점액인 MUC5AC mRNA의 발현은 감소하였고 MUC16 mRNA 발현은 브러시 세포검사 표본에서 증가하였다. 또한 춘계 각결막염 환자는 인상세포검사에서 결막술잔세포 수가 증가하였다. 이 현상은 또한 안구 표면의 뮤신 수준을 변경했습니다.

4. 기계적 스트레스는 디아데노신 폴리포스페이트 및 뮤신 4.1의 수준을 위반할 수 있습니다. 기계적 스트레스 하의 다이아데노신 폴리포스페이트 스트레스 하의 세포는 다양한 다이뉴클레오사이드 폴리포스페이트를 축적하는 것으로 알려져 있으며, 화합물은 알람론으로 기능하는 것으로 제안됩니다. 눈물로의 디아데노신 폴리포스페이트의 방출은 깜박임 과정 동안 눈꺼풀 접촉의 결과로 각막 상피 ​​세포가 이러한 분자를 방출하는 것과 같은 전단 응력에 의해 유발될 수 있습니다. 단단한 기체 투과성 렌즈를 매일 착용하면 각막 상피의 깜박임에 의한 기계적 자극으로 인해 Ap4A 수치가 증가할 수 있으며 이는 불편함과 관련이 있습니다.

4.2. 기계적 스트레스를 받는 뮤신 위장관과 상기도는 중요한 보호 장치인 뮤신으로 채워진 장기 시스템입니다. 대장의 MUC1 및 MUC4와 십이지장의 MUC3는 스트레스를 받은 동물에서 상향조절되었습니다. 이러한 결과는 만성 스트레스가 위장관의 점액 발현에 영향을 줄 수 있음을 시사합니다. 또한 인간 기관지 상피 세포 배양(HBECC)은 취급 및 파이펫팅과 관련된 기계적 스트레스에 매우 민감합니다. 생체 내 기준선에서의 뮤신 분비는 기계적으로 역동적인 폐 환경에서 발생합니다. 술잔 세포는 뮤신의 생성 및 분비를 자극 및/또는 영향을 미칠 수 있는 기계적 힘, 전단 응력 및 압축 응력에 지속적으로 노출됩니다.