Diadenosinpolyphosphate und Muzin im Zusammenhang mit Erkrankungen der Augenoberfläche

Erkrankungen der Augenoberfläche sind Erkrankungen, die die äußerste Oberfläche des Augapfels betreffen – die transparenten Schichten, die die Vorderseite des Auges bilden, einschließlich Hornhaut und Bindehaut. Eine der häufigsten Erkrankungen der Augenoberfläche ist das Trockene Auge (DED), das einen großen Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten hat. Darüber hinaus sind die okuläre Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und die superiore limbische Keratokonjunktivitis (SLK) ebenfalls Erkrankungen der Augenoberfläche, die die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigen.

1. Große Auswirkung von Erkrankungen der Augenoberfläche auf die Lebensqualität 1.1. Auswirkungen des Trockenen Auges Das Trockene Auge (DED) ist eine häufige Erkrankung der Augenoberfläche. Die sehbezogene Lebensqualität von Patienten mit trockenem Auge ist beeinträchtigt und korreliert mit Angstzuständen und Depressionen.1 Patienten mit Trockenem Auge werden häufig anhand einer Symptomskala, die als Ocular Surface Disorder Index (OSDI) bezeichnet wird, bewertet. Der OSDI ist eine gültige und zuverlässige Skala zur Diagnose und Messung des Schweregrades von KCS oder anderen Erkrankungen der Augenoberfläche. Aufgrund der kürzeren Bearbeitungszeit ist es auch eine praktische Option für den klinischen Einsatz.

   1.2. Einfluss von GVHD GVHD, verursacht durch alloreaktive Spender-T-Zellen, ist eine wichtige Ursache für Mortalität und Morbidität ohne Rückfall nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT). Okulare GVHD tritt Berichten zufolge bei mehr als 50 % der allogenen HCT-Empfänger mit chronischer GVHD auf. Es kann alle Teile des Auges betreffen, aber die Augenoberfläche ist die häufigste Beteiligungsebene. Yoshi et al schlugen starke Korrelationen von seriellen Veränderungen im NIH-Augen-Score, dem OSDI und der Lee-Augen-Subskala vor. Angesichts der Tatsache, dass der OSDI aus 12 Items anstelle der 3 für die Lee-Augen-Subskala besteht, fanden sie wenig Grundlage dafür, den OSDI zu empfehlen, um die Veränderung der Aktivität der okulären GVHD zu messen. Daher könnte die Lee-Augen-Subskala eine gute Wahl sein, um den Einfluss der okulären GvHD auf die Lebensqualität zu bestimmen.

   1.3. Auswirkungen von SLK SLK ist eine Erkrankung der Augenoberfläche, die durch einseitige oder beidseitige Redundanz der oberen bulbären Bindehaut mit Entzündung der oberen tarsalen und bulbären Bindehaut gekennzeichnet ist. Aufgrund der unklaren Ätiologie und der fehlenden Standardbehandlung leiden viele Patienten unter den Symptomen von SLK. Darüber hinaus ist SLK nicht einfach zu diagnostizieren, die Auswirkungen von SLK auf die Lebensqualität könnten unterschätzt werden.

2. Mechanischer Stress durch Augenlidblinzeln kann ein verschlimmernder oder beitragender Faktor von okulärer GVHD und SLK 2.1 sein. Die Symptome der okulären GVHD werden durch die Anwendung von weichen Kontaktlinsen (BSCL) durch die Isolierung von mechanischer Belastung (Augenlidblinzeln) und der Augenoberfläche gelindert. Die Standardbehandlung der okulären GVHD ist immer noch nicht einig. Aufgrund der an der Pathogenese der okulären GVHD beteiligten Immunreaktion werden einige topische Immunsuppressiva, wie Cyclosporin A (CsA) und Tacrolimus, bei Patienten mit okulärer GVHD angewendet. Es wurde auch berichtet, dass allogene Serum-Augentropfen und autologes Plasma, das reich an Thrombozyten-Wachstumsfaktor (PDGF)-Augentropfen ist, bei Patienten mit chronischer okulärer GvHD wirksam sind. In medikamentenrefraktären Fällen könnten Punctal Plugs, Sklerallinsen und weiche Kontaktlinsen (BSCL) als alternative Behandlungen für okulare GVHD-Patienten angewendet werden. Laut einem früheren Bericht ist BSCL eine sichere und wirksame Behandlungsoption, die die Manifestationen von okulärer GVHD verbessert. BSCL kann als Barriere für eine weitere Epithelstörung und Hornhautnervenstimulation durch die Scherkraft des Oberlids während des Blinzelns wirken.

   2.2. Mechanischer Stress spielt eine Rolle bei der Pathogenese von SLK Mechanische Stimulation kann zur Pathogenese von SLK beitragen. Wir spekulierten, dass diese Art von physischem Trauma nicht nur zur Keratinisierung des Bindehautepithels führt, sondern auch Entzündungszellen und Mediatoren wie Mastzellen bzw. Zytokine induzierte. Drei von acht SLK-Patienten profitierten von Kontaktlinsen mit großem Durchmesser. Die Bindehautresektion mit Tenon-Kapselexzision wurde auch als vorteilhafte Behandlung für medikamentenrefraktäre SLK-Patienten beschrieben.

3. Die Expression von Diadenosinpolyphosphaten und Muzin kann das klinische Erscheinungsbild oder die Diagnose von Erkrankungen der Augenoberfläche verändern 3.1. Dinucleosidpolyphosphate bei Erkrankungen der Augenoberfläche Diadenosinpolyphosphate sind eine Familie von Dinucleotiden, die aus zwei Adenosinnucleosiden bestehen, die durch eine Phosphatkette verbunden sind, deren Länge zwischen 2 und 7 Phosphaten variieren kann. Sie werden von den Nervenenden in das extrazelluläre Milieu freigesetzt, wo sie durch Wechselwirkung mit purinergen Rezeptoren Wirkungen entfalten können.

   Da festgestellt wurde, dass die Konzentrationen von Diadenosintetraphosphat (Ap4A) und Diadenosinpentaphosphat (Ap5A) in der Tränenflüssigkeit bei allen Patienten mit trockenem Auge höher waren, könnten diese Verbindungen objektive Marker für die Bewertung des trockenen Auges sein. In den forcierten Blinzelexperimenten stiegen die Konzentrationen der Diadenosinpolyphosphate mit zunehmender Blinzelfrequenz an.13 Darüber hinaus wurde auch festgestellt, dass die topische Anwendung von Diadenosintetraphosphat in der Lage ist, die Tränensekretion in vivo zu stimulieren. Aufgrund der höheren Ap4A-Spiegel, die bei Patienten mit refraktiver Chirurgie am ersten Tag nach der Operation gefunden werden, könnte diese Dinukleotidfreisetzung auch den Wundheilungsprozess unterstützen.

   3.2. Mucin bei Erkrankungen der Augenoberfläche Mucin spielt eine wichtige Rolle auf der Augenoberfläche. Es wandelt die hydrophobe Hornhautoberfläche in eine hydrophile Oberfläche um, indem es sich an die Glykokalyx auf den Mikrovilli der Hornhaut anheftet. Es trägt auch auf unterschiedliche Weise zum Schutz der Augenoberfläche vor Allergenen, Krankheitserregern, extrazellulären Molekülen, abrasiver Belastung und Austrocknung bei. MUC1 (Mucin 1), 2, 4, 5AC und 7 sind die Subtypen von Mucin, die über der Augenoberfläche gefunden werden können, einschließlich Hornhaut, Bindehaut, Becherzellen und Tränendrüse.

   Pathologien der Augenoberfläche, d. h. Syndrom des trockenen Auges oder allergische Konjunktivitis, sind Berichten zufolge mit einer Veränderung des Expressionsmusters von Muzinkomponenten verbunden. Obwohl die Trockenheit der Augenoberfläche eine grundlegende Situation ist, spielt eine lokale Entzündung im Epithel eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese und den Symptomen bei Patienten mit dem Syndrom des trockenen Auges. Muzinmangel kann zu Entzündungen der Augenoberfläche führen. Die Expression von MUC1, MUC2, MUC4 und MUC5AC ist im konjunktivalen Epithel, das durch Impressionszytologie gesammelt wurde, bei Patienten mit dem Syndrom des trockenen Auges im Vergleich zu der bei gesunden Probanden signifikant niedriger.18 Die Verringerung der MUC1-Expression im lokalen Gewebe des trockenen Auges ist Berichten zufolge am auffälligsten und könnte ein Marker für die Diagnose oder Bewertung der Schwere der Erkrankung sein. Topische Augentropfen von Rebamipide, einem Medikament, das die Mucinsekretion im Gastrointestinaltrakt oder in der Bindehaut stimulieren kann, sind von der japanischen Regierung zur Verwendung bei der Behandlung von Erkrankungen des trockenen Auges zugelassen.

   Es wurde auch berichtet, dass Mucin ein wichtiger Faktor ist, der zu einer gewissen allergischen Keratokonjunktivitis beiträgt. Bei Patienten mit atopischer Keratokonjunktivitis war die Expression von Becherzell-spezifischem Mucin, MUC5AC-mRNA, reduziert und die MUC16-mRNA-Expression in Bürstenzytologieproben hochreguliert. Außerdem wiesen Patienten mit vernaler Keratokonjunktivitis eine erhöhte Anzahl konjunktivaler Becherzellen aus Proben der Impressionszytologie auf. Dieses Phänomen veränderte auch die Mucinspiegel über der Augenoberfläche.

4. Mechanischer Stress kann die Spiegel von Diadenosinpolyphosphaten und Mucin 4.1 verletzen. Diadenosinpolyphosphat unter mechanischem Stress Es ist bekannt, dass Zellen unter Stress verschiedene Dinucleosidpolyphosphate akkumulieren, Verbindungen, von denen angenommen wird, dass sie als Alarmone fungieren. Die Freisetzung von Diadenosinpolyphosphaten an die Tränenflüssigkeit kann durch Scherbeanspruchung verursacht werden, beispielsweise dadurch, dass Hornhautepithelzellen diese Moleküle als Folge des Lidkontakts während des Blinzelvorgangs freisetzen. Das tägliche Tragen von starren, gasdurchlässigen Linsen kann auch die Ap4A-Spiegel aufgrund mechanischer Stimulation durch Blinzeln des Hornhautepithels erhöhen, was mit Unbehagen verbunden ist.

4.2. Mucin unter mechanischer Belastung Magen-Darm-Trakt und obere Atemwege sind die Organsysteme, die mit Mucin als wichtigem Schutz gefüllt sind. MUC1 und MUC4 im Dickdarm und MUC3 im Zwölffingerdarm waren bei gestressten Tieren hochreguliert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass chronischer Stress die Muzinexpression im Gastrointestinaltrakt beeinflussen kann. Darüber hinaus sind menschliche Bronchialepithelzellkulturen (HBECCs) sehr empfindlich gegenüber der mechanischen Belastung, die mit der Handhabung und dem Pipettieren verbunden ist. Die Mucinsekretion zu Studienbeginn erfolgt in vivo in einer mechanisch dynamischen Lungenumgebung: Becherzellen sind kontinuierlich mechanischen Kräften, Scherspannungen und Druckspannungen ausgesetzt, die die Produktion und Sekretion von Mucinen stimulieren und/oder beeinflussen können.