만성 및 급성 하지 허혈(MyostemIschemia)에서 근육 줄기 세포의 생체 내 분석
만성 및 급성 하지 허혈(근섬유증)을 나타내는 환자의 근육 줄기 세포 혈관 틈새에 대한 생체 내 분석
연구 개요
상세 설명
부상 후 근육 재생은 근세포 및 혈관 신생의 조정을 요구하는 다각적 인 과정이다. 이 조정이 병리학 적 맥락에서 변경되는지 여부는 원래 결함이 근게 세포 (퇴행성 근병증) 또는 혈관 (만성 사지 허혈)에서 비롯된지 여부에 관계없이 조사되지 않았다.
말초 동맥 질환 (PAD) 환자의 만성 사지 허혈은 근육 약화를 유발하고 운동 내성을 감소시킵니다. 만성 사지 허혈이있는 PAD 환자는 주로 고급 단계, 즉 임의의 사지 허혈에서 걷기 또는 휴식 통증에 대한 간헐적 인 클라우 션으로 고통 받고 있습니다. PAD는 근육 세포 아 pop 토 시스 및 위축, 섬유 유형 스위칭 (I 형에서 II 형까지), 증가 된 근육 지방 함량 및 변성과 관련이 있습니다. 근본적인 메커니즘은 혈역학 적 기원으로부터 유래되고 하부 말단을 공급하는 주요 동맥의 죽상 경화성 폐쇄와 관련이있다. 그러나, 추가 메커니즘은 혈류 단독으로 감소하면 증상 PAD 환자의 운동 제한을 설명 할 수없는 사지 징후에 기여합니다. 이러한 메커니즘에는 운동으로 인한 허혈 및 휴식시 재관류, 내피 기능 장애, 산화 스트레스, 염증 및 근육 대사 이상) 동안의 병리학 적 반응의 캐스케이드가 포함됩니다). 놀랍게도, 만성 사지 허혈의 병리 생리학에서 SC의 의미는 간과되었다. 고급 패드에서 SC의 재생 용량이 장기간 허혈에 의해 압도적이라고 가정 할 수있다. 이 경우, SC 재생 능력의 감소는 알려진 프로 혈관 생성 특성을 고려하여 근육 위축 및 사지 관류의 악화에 참여할 수있다. 일관되게, 전임상 연구에 따르면, 혈관 생성 및 근게 인자의 결합 된 전달은 허혈성 근육 회복을 향상시키는 반면, 혈관 형 수술 및 혈관 신생 인자 (재조합 단백질 또는 유전자 요법) 또는 혈관 신생 세포 (세포 요법)의 투여는 제한된 효과를 나타냈다. 이것은 내 생성과 함께 혈관 신생을 촉진하는 것이보다 적합한 치료 전략 일 수 있음을 나타냅니다.
손상된 혈관신생 및/또는 손상된 근육신생은 따라서 만성 사지 허혈의 새로운 역할을 하며 근육 기능 장애를 지연하거나 완화시키는 잠재적인 치료 목표가 될 수 있습니다.
PAD 환자의 경우, 근육 생검은 대퇴골-유명 우회 수술 중에 발생합니다. 대조군 생검은 <6H 급성 사지 허혈을 가진 비 PAD 환자의 비 허혈성 이유로 제외 또는 대퇴당 우회 (포수 동맥류, 선반 포획 증후군)에 대한 정형 외과 수술을받는 환자에서 수행 될 것이다. 색전 기원에서)가 얻어 질 것이다. PAD 연구의 경우,자가 면역 질환, 활성 암, 종말 단계 신장 질환 또는 조직 괴사 또는 생검 부위에 가까운 부종이있는 환자는이 연구에서 제외됩니다.
세 가지 주요 평가가 수행됩니다.
- 지형학적 연구: 표준 얇은 횡단면 및 제거된 근육의 두꺼운 부분에 적용되는 면역조직화학을 기반으로 하는 SC 및 모세혈관, 섬유 유형의 수, 분포 및 상대적 근접성.
- 기능적 연구 : SC 1 차 세포 배양 및 SC-ECS 공동 배양 시스템에 기초하여 허혈성 및 대조군 환자 사이의 SC의 Myogenic 전위의 시험 관내 및 생체 내 비교. 궁극적으로, 면역 상단 마우스의 손상된 근육에서의 SC 이식은 내 생성 능력을 평가하는 것을 목표로 할 것이다.
- 전사체 분석: PAD 환자, 대조 근육 및 급성 허혈 환자의 허혈성 근육에서 분류된 SC 및 EC에 대한 분석입니다.
연구자의 목표는 급성 허혈(정상 근육 기능의 맥락에서)과 비교하여 만성 허혈(근육 위축 및 약화의 맥락에서)에 대한 EC 및 SC의 분자적 적응을 분석하고 비교하는 것입니다. 분석에 특히 주의를 기울일 것입니다. 근육 재생 중 근육 형성/혈관 신생 결합에 이미 관여하는 경로에 적용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 94010
- Hôpital Henri Mondor, service de chirurgie vasculaire, 51 avenue Maréchal de Lattre de Tassigny, 94010 Créteil
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 비폐색성 병변에 대한 혈관 수술을 받거나 비복근 노출로 정형외과 수술을 받는 비 PAD 환자
- PAD 환자> 러더 포드 3 단계 또는 만성 위협 사지 허혈, 위장 근육 노출로 혈관 수술을 받고 있습니다.
- 급성 사지 허혈을 나타내고 위장 근육 노출로 혈관 수술을받는 환자
제외 기준:
- 주요 사지 부종
- 근육 괴사
- 만성 허혈의 급성
- 자가면역 혈관염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 환자를 통제합니다
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모든 그룹에서, 5 mm 큰 위장 근육 생검이 수행되고 샘플은 실험 실험실에서 즉시 관리됩니다.
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실험적: 만성 허혈
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모든 그룹에서, 5 mm 큰 위장 근육 생검이 수행되고 샘플은 실험 실험실에서 즉시 관리됩니다.
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실험적: 급성 허혈
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모든 그룹에서, 5 mm 큰 위장 근육 생검이 수행되고 샘플은 실험 실험실에서 즉시 관리됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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근종 및 혈관 신생에 관여하는 유전자의 차등 적 발현
기간: 2019 년 4 월 -2021 년 10 월
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RNA SEQ를 통한 전 사체 연구
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2019 년 4 월 -2021 년 10 월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SC와 EC의 지형 비교 연구
기간: 2019년 4월 - 2021년 10월
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SC 수, 모세혈관, 서로 거리, 섬유 유형, 근섬유 수 및 직경
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2019년 4월 - 2021년 10월
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근인성 능력의 비교 연구 : 1 차 세포 배양 동안 SC의 시험 관내 분화
기간: 2019년 4월 - 2021년 10월
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세포 배양 동안 유도 된 근관의 수, 근관의 형상, 근육질의 존재 (점수 0 : 정상, 1 : dystrophic) :
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2019년 4월 - 2021년 10월
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혈관 신생 능력에 대한 시험 관내 비교 연구
기간: 2019 년 4 월 -2021 년 10 월
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공동 배양 시스템(SC/HUVEC)에서 유도된 혈관 수
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2019 년 4 월 -2021 년 10 월
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이식된 SC의 근원성 및 혈관 신생 능력(생쥐 전경골근)
기간: 2019년 4월 - 2021년 10월
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근육 재생, 혈관 재생 및 SC 오리지널 풀 갱신을 유도하는 능력 : SC 이식 및 경골 전방 병변 후 0, 5, 7, 14, 21일째에 측정 수행
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2019년 4월 - 2021년 10월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joseph Touma, Dr, Hôpital Henri Mondor, service de chirurgie vasculaire, 51 avenue Maréchal de Lattre de Tassigny, 94010 Créteil
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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