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정자 선택의 가능한 바이오마커로서의 용량화 관련 단백질 티로신 인산화 (FOSFOTIR)

2024년 10월 4일 업데이트: IVI Sevilla

환자 및 기증자의 정자에서 정자 선택의 가능한 바이오마커로서의 용량 관련 단백질 티로신 인산화

정자는 여성의 생식 기관을 통과하면서 복잡한 선택 과정과 생리적 변화를 겪습니다. 사정된 정자는 난모세포를 수정하는 능력을 얻기 위해 전 세계적으로 수용 능력이라고 하는 일련의 분자 및 생화학적 변화를 거쳐야 합니다. 이러한 변화에는 정자 단백질의 번역 후 변형이 포함되며, 티로신 잔기의 인산화가 정전용량화 과정의 가장 두드러진 특징 중 하나입니다. 실험실에서는 인공 수정이나 체외 수정 치료를 수행하기 전에 수정 과정을 인위적으로 재현합니다. 샘플은 처리에 사용될 때까지 배양됩니다. 번식 성공률은 샘플의 배양 시간과 용량 수준의 차이에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 본 연구에서는 이미 in vitro에서 정전용량화 과정을 거친 정자에 함유된 단백질의 티로신 잔기의 인산화 정도를 측정하여 시료의 정전용량화 상태를 연구하고자 한다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

인간 남성은 사정 시 여성의 질에 수백만 개의 정자 세포를 축적합니다. 그러나 소수의 정자 세포만이 나팔관에 도달할 수 있습니다. 사실, 100-1000개 사이의 정자만이 적운-난모세포 복합체에 도달하고 오직 하나만 난모세포를 수정시킬 수 있습니다.

모든 포유류의 사정액에서 나온 정자 세포는 난모세포를 수정시킬 수 없습니다. 수정 능력을 획득하기 위해 정자는 수정 능력이라는 과정을 거쳐야 합니다. 정전용량은 정자의 생화학적 및 생리학적 변화와 관련된 복잡한 현상으로 정의됩니다.

이러한 변경 사항은 다음과 같습니다.

  • 단백질 손실 또는 저분자량 다른 단백질로 대체
  • 인지질의 변형, 콜레스테롤/인지질 비율 감소
  • 당단백질의 탄수화물 분율 변화
  • 지질 및 단백질 이동성

복잡한 용량화 과정과 관련된 모든 사건이 알려진 것은 아닙니다.

다음 단계를 구분할 수 있습니다.

  • 세포막 유동화
  • 세포내 Ca2+ 증가
  • 제어된 양의 활성 산소종 생성
  • 세포내 pH 증가 및 정자막 전위의 과분극
  • 단백질 인산화(세린, 트레오닌 및 티로신 잔기)

생체 내 조건에서 운동성 정자는 자궁경관 점액을 통해 능동적으로 이동하고 사정액의 나머지 부분과 분리됩니다. 시험관 내에서 필요한 기간 동안 특정 배양 조건에 노출되면 정자 수용 능력을 달성할 수 있습니다.

정전 후 정자는 세 가지 특성을 얻습니다.

  1. 과잉 활성화.
  2. 아크로좀 반응.
  3. 정자-난모세포 상호작용.

정전용량화 과정은 정자가 난모세포를 둘러싸고 있는 세포층을 통과하고 첨체 반응을 겪을 수 있도록 하기 위해 필요합니다. 정자의 일부만이 특정 시점에서 수용력 상태에 도달하는 것으로 알려져 있습니다.

용량화 과정은 주로 단백질의 번역 후 변형에 따라 달라집니다. 이러한 단백질이 겪는 가장 중요한 변형 중 하나는 인산화입니다. 정자 용량화 동안 세린, 트레오닌 및 티로신 잔기가 인산화됩니다. 그러나 티로신 잔기의 인산화는 정자 용량화의 가장 좋은 지표입니다.

유세포 분석법에 의한 정자 단백질의 티로신 잔기의 인산화 평가를 통해 시험관 내에서 정자의 수용 능력 정도를 평가하고 이 과정을 적절하게 수행한 정자의 수를 결정할 수 있습니다. 앞서 언급한 바와 같이 샘플의 모든 정자 세포가 용량화 과정을 거치는 것은 아니며 모든 정자 세포가 티로신 잔기에서 동일한 비율의 인산화 단백질을 나타내는 것은 아닙니다.

냉동 보존 프로세스 및 수정 능력 치료(IA 또는 IVF/ICSI)에 사용할 때까지 샘플의 배양 시간과 같은 특정 이벤트는 용량화 프로세스에 영향을 줄 수 있습니다. 따라서 유세포 분석법에 의한 정자의 티로신 인산화 수준을 측정하면 연구자가 샘플의 용량화 수준을 알 수 있습니다. 샘플을 다른 기간 동안 배양할 때 성공률의 변화를 보고하는 연구가 있습니다. 잠복기는 정자의 첨체 반응 속도에 영향을 미치며 DNA 단편화에도 영향을 미칠 수 있습니다. 또한, 이러한 배양이 수행되는 온도도 정자 용량에 영향을 미치는 것으로 보입니다.

위의 내용을 바탕으로 이 프로젝트는 정자의 티로신 인산화 수준과 정액 샘플의 기능적 품질 및 주기의 번식 성공 사이의 가능한 상관 관계를 분석하는 것을 목표로 합니다. 이와 병행하여 조사관은 정자 용량화 과정이 일단 용량화되면 샘플의 배양 시간에 의해 영향을 받는지 또는 정자 샘플의 품질에만 전적으로 의존하고 남성에게 고유한 것인지를 분석할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

335

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Sevilla, 스페인, 41092
        • IVI RMA Sevilla

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  • 연구와 관련된 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서에 서명해야 합니다.
  • 성적 금욕(2~5일).
  • 진단 또는 인공 수정 치료를 위해 신선한 정액 샘플을 제공하는 남성 환자입니다.
  • 기증을 위해 또는 기증 프로그램에 그를 포함시키기 위한 이전 테스트를 위해 신선한 정액 샘플을 제공하는 남성 기증자가 되는 것.
  • 인공수정을 받고 있는 여성 환자입니다.

제외 기준:

  • 고환 또는 부고환 기원의 정자 사용.
  • 정자 농도가 1밀리/ml 미만인 정자 과소증 또는 정자 과소증.
  • 5일 이상의 금욕으로 얻은 사정.
  • 파트너의 정액으로 인공 수정 주기를 위한 냉동 정액 샘플.
  • 임신의 생존 가능성을 손상시키는 자궁 기형을 나타내는 여성 환자(3cm 초과의 내부 또는 점막하 근종, 폴립, 선근증 또는 선천성 또는 후천성 기형). Hydrosalpinx를 가진 여성 환자.
  • 이전에 2회 이상의 낙태(반복 낙태)를 경험한 환자.
  • 체질량 지수가 30Kg/m2 이상인 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 연구 인구
신선한 사정된 정액의 샘플을 제공하는 남성 환자 및 기증자는 파트너의 정액 또는 냉동 기증자 정액으로 인공 수정을 받는 여성 환자뿐만 아니라 이 연구의 모집단이 될 것입니다.
다른: 유동 세포 계측법에 의한 인간 정자의 용량 관련 티로신 인산화 분석

샘플의 거시적 및 미시적 특성을 평가한 후 샘플을 세척하고 밀도 구배의 3개 레이어를 사용하여 처리합니다.

진단 분석을 위한 샘플의 경우 나머지 부피는 37ºC에서 배양되며 0.1-0.2 ml 분취량은 t0(인큐베이터에 샘플을 도입하기 직전), t1(인큐베이션 1시간 후) 및 t3(인큐베이션 3시간 후)에서 처리 종료 시부터 취합니다. 또한 밀도 구배로 샘플을 처리하기 전에 세척 후 샘플을 채취합니다. 수정을 위해 처리된 샘플의 경우 수정이 수행되는 정확한 순간에 추가 분취량을 취하고 경과된 배양 시간을 기록합니다.

용량화의 평가는 유세포 분석법에 의한 티로신의 인산화 상태를 분석함으로써 수행될 것이다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
티로신 잔기의 인산화를 평가하여 정자 용량화 상태를 결정하기 위해
기간: 1 일
유세포 분석은 용량 상태를 결정하기 위해 시험관 내에서 용량화된 정액 샘플의 정자 단백질에서 티로신 잔기의 인산화 수준을 평가하기 위해 수행됩니다.
1 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

IVI Sevilla

수사관

  • 수석 연구원: Cristina González Ravina, PhD, IVI RMA Sevilla

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 6월 29일

기본 완료 (실제)

2023년 9월 30일

연구 완료 (실제)

2023년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 6월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 7월 5일

처음 게시됨 (실제)

2021년 7월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 10월 4일

마지막으로 확인됨

2024년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • 1608-SEV-065-CG

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

간행물 결과의 기초가 되는 모든 IPD는 다른 연구자가 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 기간

IPD 및 추가 지원 정보는 데이터 분석 및 연구 결과 발표 후에 제공됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

과학 기사

IPD 공유 지원 정보 유형

  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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