진행성 고형암 환자에서 BNA035의 안전성 및 예비 효능

포함 기준:

환자는 이 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양으로 모든 표준 요법에 불응성이거나 내약성이 없거나 표준 요법을 사용할 수 없습니다.
3. RECIST 1.1 또는 다형교모세포종 환자에 대한 RANO(신경종양 반응 평가) 기준에 따라 측정 가능한 질병이며 컴퓨터 단층촬영(CT) 및/또는 자기공명영상(MRI)으로 기록됩니다.
4. 이전 항종양 요법의 모든 지속 독성 효과는 NCI CTCAE(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 등급 ≤ 1 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 기준선으로 해결되었습니다(탈모증 제외 [등급 1 또는 2 허용됨] 및 신경독성 [등급 1 또는 2 허용됨]).
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
6. 연구자의 의견에 따르면 기대 수명이 ≥ 3개월입니다.

7. 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

   1. 혈액학적: 혈소판 ≥ 100 x 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(스크리닝 방문에서 얻은 혈액학적 실험실 값의 이전 7일 이내에 수혈, 혈소판 수혈 또는 성장 인자 없음).
   2. 간: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN); 총 또는 복합 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
   3. 신장: Cockcroft Gault 방법으로 계산한 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 45mL/분.
8. 응고: 제외 약물인 와파린을 제외한 전용량 경구 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량(최소 14일)을 투여해야 합니다. 저분자량 ​​헤파린 환자는 허용됩니다.
9. 여성 환자에 대한 음성 혈청 임신 검사.

10. 가임 가능성이 있는 경우, 여성 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 90일까지 매우 효과적인 이중 피임 조치를 기꺼이 사용해야 합니다.

    이중 피임은 콘돔과 다음 중 하나의 다른 형태로 정의됩니다.

    • 확립된 호르몬 피임법(승인된 경구 피임약, 장기간 지속되는 이식 가능한 호르몬, 주사 가능한 호르몬 사용)
    • 질 링 또는 자궁 내 장치(IUD)
    • 스크리닝 최소 6개월 전에 외과적 멸균의 문서화된 증거(예: 여성의 경우 난관 폐쇄, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술 또는 남성의 경우 정관 절제술[정액 내 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서]) 파트너는 단독 파트너입니다).

    가임 여성이 아닌 여성은 12개월 이상 폐경 후여야 합니다. 폐경 후 상태는 무월경 여성 참여자를 위한 스크리닝에서 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 40 IU/L의 검사를 통해 확인됩니다. 이성애 성교를 금하는 여성도 자격이 있습니다.

    주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않습니다. 연구 기간 동안 연구 치료제의 마지막 투약 후 90일까지 완전한 금욕은 이것이 환자에게 확립되고 선호되는 피임인 경우 허용됩니다.

    동성 관계에 있는 여성 환자는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

11. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 90일까지 시험 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 파트너가 있는 남성은 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 임신한 파트너에게는 추가적인 피임 방법이 필요하지 않습니다.

    허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 정관 절제술(생존 가능한 정자가 없는 정관 절제술 이후 > 30일);
    • 여성 파트너(들)의 외과적 불임(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술),
    • 이중 피임, 콘돔 및 다음을 포함하는 여성 파트너를 위한 효과적인 피임법 사용: 경구 피임약, 장기간 지속되는 이식 가능한 호르몬, 주사 가능한 호르몬, 질 링 또는 IUD.

    동성 파트너(음경-질 성교 금욕)가 있는 환자는 이것이 선호되고 일상적인 생활 방식일 때 자격이 있습니다.

    참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임 방법인 경우 금욕이 허용됩니다.

12. 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
13. 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 환자는 스크리닝 시 분화 4+(CD4+) T 세포 수 ≥ 350 cells/µL 클러스터가 있어야 합니다.
15. 만성 B형 간염 바이러스 감염(HBV)의 혈청학적 증거가 있는 환자는 스크리닝 시 정량화 한계 미만의 HBV 바이러스 부하를 가져야 합니다.
16. C형 간염 바이러스 감염(HCV)의 혈청학적 증거가 있는 환자는 근치적 항바이러스 치료를 완료하고 스크리닝 시 정량화 한계 미만의 HCV 바이러스 부하를 가져야 합니다.
17. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제 약물을 하루에 10mg 이상의 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량으로 사용하거나, 다형교모세포종(GBM) 환자의 경우 덱사메타손 2mg을 사용하지 않아야 합니다. 참고: 조영제 알레르기가 있는 환자에서 예방 목적으로 면역억제제를 사용하는 것은 허용됩니다. 또한 비임상적으로 중요한 것으로 간주되는 코르티코스테로이드의 임시 사용은 의뢰자와 논의하여 사례별로 승인될 수 있습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 이 연구에서 제외됩니다.

1. 추적 관찰 기간을 포함하여 연구 기간 중 언제든지 임신 또는 수유 중이거나 임신할 계획(본인 또는 파트너).
2. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 환자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 임상적으로 중요한 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거.
3. 이전에 면역관문억제제로 치료하는 동안 3등급 이상 이상반응의 병력 또는 이상반응으로 인해 면역관문억제제로 치료를 중단한 병력. 이전 등급 3 면역 관련 부작용(irAE)은 조사자가 조사 제품(IP) 관련 AE에 대한 환자의 위험을 증가시키는 것으로 간주하지 않는 경우 후원자와의 논의에서 사례별로 승인될 수 있습니다(예: 안정적인 티록신 대체 요법에 대한 갑상선 기능 저하증, 안정적인 호르몬 대체 요법에 대한 부신 기능 부전, 안정적인 인슐린 요법에 대한 당뇨병).

4. 다음을 제외한 이전 자가면역 질환의 활동성 또는 과거력:

   • 안정적인 갑상선 대체 요법에 대한 하시모토 갑상선염;
   • 안정적인 인슐린 요법에 대한 1형 진성 당뇨병(T1DM);
   • 조사자의 판단에 기초하고 사례별로 후원사가 승인한, irAE에 대한 더 높은 위험에 놓이는 것으로 간주되지 않는 이전의 다른 자가면역 장애(예: 류마티스 관절염).

   안정적이고 통제된 저용량 스테로이드의 사용은 허용됩니다.

5. 환자는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 연구 시작 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이고, 새로운 뇌 전이 또는 확장된 뇌 전이의 증거가 없고, 코르티코스테로이드를 복용하는 경우 시작으로부터 최소 7일 동안 안정적이거나 용량을 감소하는 경우 참여할 수 있습니다. 연구 약물의 첫 번째 용량. GBM 환자는 다른 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 경우 자격이 있습니다.
6. 간세포 암종 환자는 제외됩니다.
7. 조절되지 않는 병발성 질병에는 전신 요법을 필요로 하는 활동성 통제되지 않은 감염, 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 활동성 또는 만성 출혈 사건, 또는 정신과 질환/연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황이 포함되나 이에 국한되지 않음 치료 의사.
8. 현재 또는 이전의 간질성 폐 질환.
9. 심근경색, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 분류 > Class II), 불안정 협심증, 조절되지 않는 중증 심부정맥, 뇌혈관 사고, 관상동맥/말초동맥우회술 또는 첫 번째 투여 마지막 6개월 이내의 폐색전증 연구 약물. AE의 고위험군에 환자를 두는 것으로 생각되지 않는 작은 폐색전증 환자는 의뢰자와 논의하여 사례별로 허용될 수 있습니다.
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 전신 마취 및 상당한 절개(즉, 중앙 정맥 접근, 경피 영양관 또는 생검을 배치하는 데 필요한 것보다 큰 절개)를 포함하는 수술 절차로 정의되는 대수술.
11. 조절되지 않는 복수 또는 흉막 삼출액이 있는 증상. 주기 1 1일(C1D1) 7일 이내에 복수천자/흉강천자를 반복할 필요 없이 이러한 상태(흉강천자 또는 복수천자 포함)에 대한 치료 후 임상적으로 안정적인 환자가 적합합니다.
12. 등록 7일 이내의 경미한 수술 또는 이전 수술에서 아직 회복되지 않은 경우(등록 ≥ 1일 전에 중앙 정맥 접근 장치, 미세 바늘 흡인 또는 내시경 담도 스텐트 배치가 허용됨).
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 완료된 이전의 전신 방사선 요법, C1D1의 2주 이내에 완료된 이전의 국소 방사선 요법, 또는 C1D1의 8주 이내에 방사성 의약품(스트론튬, 사마륨). 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 제공되는 완화 방사선 요법은 의뢰자와 논의하여 사례별로 승인될 수 있습니다.
14. 연구 약물 투여(니트로소우레아, 미토마이신 C 또는 t1/2 > 10일인 분자 제제의 경우 6주)의 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내의 항종양 요법(화학 요법, 항체 요법, 분자 표적 요법) ).
15. 긴 QT 증후군의 병력 또는 Torsades de Pointes에 대한 추가 위험 인자 또는 스크리닝에서 측정된 교정 QT 간격(QTc)(Fridericia 방법)이 연장된(> 480ms).
16. 중단할 수 없는 스크리닝 시 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용.
17. 연구 약물, 대사 산물 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성.
18. 연구 치료 개시 2주 이내에 섹션 5.7.3에 기술된 금지된 병용 약물 및 임의의 연구용 제제의 사용.
19. 연구 치료제의 첫 투여 후 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.
20. 혈액 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식의 병력.
21. 이 프로토콜에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 연구에 참여하거나 참여할 계획 관찰 연구에 참여하는 것은 허용됩니다.