ERTU-SODIUM: Ertugliflozin이 HFrEF에서 나트륨 저장, 간질 부피 및 혈장 부피에 미치는 영향에 관한 연구 (ERTU-SODIUM)

피하 간질의 글루코사미노글리칸(GAG) 네트워크는 다량의 나트륨을 무삼투압으로 결합할 수 있습니다. 따라서 GAG 네트워크는 체액 축적 없이 고장성 나트륨 농도를 생성합니다. 이것은 피하 GAG가 혼잡을 유발하지 않고 나트륨을 비삼투압으로 저장할 수 있는 세 번째 구획으로 작용하여 나트륨 과부하의 경우 완충 역할을 한다는 것을 의미합니다.

연구원들은 SGLT2 억제제 Ertugliflozin이 피하 GAG 네트워크의 기능을 향상시킨다는 가설을 세웠습니다. 가설은 Ertugliflozin 유도 GAG 기능이 혈액량과 장기 관류에 미치는 영향을 최소화하면서 보다 강력한 울혈 완화(간질 조직의 나트륨 및 수분 함량 감소)를 유도한다는 것입니다.

연구팀은 교차 설계로 무작위 임상시험을 수행할 예정이다. 박출률 감소 심부전(HFrEF) 환자는 SGLT2 억제제인 ​​에르투글리포진 또는 위약에 무작위 배정됩니다. 물과 나트륨의 피부 함량을 평가하기 위해 피부 펀치 생검을 치료 전과 치료 후(1개월) 수행할 것입니다. 각 시점에서, GAG 네트워크의 기능과 Ertugliflozin이 위약과 비교하여 이 경구 염 투여 후 조직 및 혈관 울혈 정도를 완화하는지 여부를 조사하기 위해 경구 염 시험을 수행할 것입니다.

전반적인 가설은 SGLT2 억제제 Ertugliflozin을 사용한 치료가 간질액 대 혈장량에서 차등 조절을 유도하여 순환 혈장량보다 간질액에서 부피가 더 많이 감소하여 Ertugliflozin이 최소한의 효과로 더 강력한 울혈 완화를 유도한다는 것입니다. 혈액량과 장기 관류에 미치는 영향. 에르투글리플로진은 피부와 간질 조직(조직 울혈을 개선함)의 나트륨과 수분 수치를 감소시킵니다. 이 중요한 가설은 다음을 유발합니다.

1. 베이스라인 상황에서 Ertugliflozin을 사용한 만성 치료:

   1.1. 더 낮은 피부 수분 함량과 세포외액의 더 적은 양으로 입증된 것처럼 피부/조직 울혈을 줄입니다.

   1.2. 피하 글루코사미노글리칸(GAG) 네트워크에서 나트륨을 동원하여 피부 나트륨 함량을 줄입니다.

   1.3. 위약보다 ertugliflozin이 조직 울혈(폐의 B선 및 유전 저항)을 더 잘 감소시키면서 간질 대 혈장 부피의 차등 조절을 생성할 것입니다.

   1.4. 신경 호르몬 활성화 없이 혈장량의 경미한 감소만 유발합니다.

   1.5. GAG 구조를 개선합니다: 더 높은 GAG 수준, 더 높은 황산화(기능적) GAG, GAG를 분해하는 효소의 발현 감소, 혈장 내 GAG 분해 생성물 감소

2. 경구 염 유발(나트륨 과부하) 후, 이전에 Ertugliflozin을 사용한 만성 치료:

2.1. 피부 GAG 네트워크의 나트륨 완충 능력을 향상시킬 것입니다. 즉, ertugliflozin은 조직 울혈(부종)이나 혈관 울혈(혈장 부피 및 충만 압력 증가)을 일으키지 않고 피부의 무삼투성 나트륨 저장을 향상시킵니다.

2.2. 피부/조직 울혈 감소(2.1 참조): 피부 수분 함량 및 간질-세포외액 부피 감소

2.3. 혈관 울혈을 일으키지 않으며, 혈장량이나 좌심실 충전압을 높이지 않습니다.

요약하면, Ertugliflozin은 피부 나트륨 완충 능력을 강화하여 식이 위반으로 유발된 급성 보상 부전으로부터 HFrEF 환자를 보호합니다.