ERTU-SODIUM: Tanulmány az ertugliflozin nátrium tárolására, intersticiális térfogatára és plazma térfogatára gyakorolt ​​hatásáról HFrEF-ben (ERTU-SODIUM)

A glükózaminoglikán (GAG) hálózat a szubkután interstitiumban nagy mennyiségű nátriumot képes nem ozmotikusan megkötni. Ezért a GAG hálózat hipertóniás nátriumkoncentrációt hoz létre folyadék felhalmozódása nélkül. Ez azt jelenti, hogy a szubkután GAG egy harmadik rekeszként működik, amely képes nem ozmotikusan tárolni a nátriumot anélkül, hogy torlódást idézne elő, így pufferként szolgál nátrium-túlterhelés esetén.

A kutatók azt feltételezik, hogy az SGLT2 gátló Ertugliflozin fokozza a szubkután GAG hálózat funkcionalitását. A hipotézis az, hogy az Ertugliflozin által indukált GAG funkcionalitás erősebb torlódáscsökkentő hatást vált ki (csökkenti a nátrium- és víztartalmat az intersticiális szövetben), minimális hatással a vértérfogatra és a szervek perfúziójára.

A kutatócsoport véletlen besorolásos klinikai vizsgálatot hajt végre keresztezett tervezéssel. A csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) szenvedő szívelégtelenségben szenvedő betegeket véletlenszerűen besorolják az SGLT2-gátló Ertuglifozin vagy a placebo csoportjába. A kezelés előtt és a kezelés után (egy hónapig) bőrlyukasztásos biopsziát végeznek a bőr víz- és nátriumtartalmának értékelésére. Minden időpontban orális sópróbát hajtanak végre, hogy megvizsgálják a GAG-hálózat működőképességét, és azt, hogy az ertugliflozin enyhíti-e a szöveti és vaszkuláris pangás mértékét az orális sóterhelés után a placebóval összehasonlítva.

Az általános hipotézis az, hogy az SGLT2-gátló Ertugliflozin-kezelés eltérő szabályozást vált ki az intersticiális folyadékban és a plazmatérfogatban, és jobban csökkenti az intersticiális folyadék térfogatát, mint a keringő plazma térfogatát, ami azt eredményezi, hogy az Ertugliflozin erősebb torlódáscsökkentő hatást vált ki minimális szinten. hatással van a vértérfogatra és a szervek perfúziójára. Az ertugliflozin csökkenti a bőr és az intersticiális szövet nátrium- és vízszintjét (ami javítja a szövetek torlódását). Ez az átfogó hipotézis a következőket okozza:

1. kiindulási helyzetben, krónikus kezelés Ertugliflozinnal:

   1.1. csökkenti a bőr/szöveti torlódást, amit a bőr alacsonyabb víztartalma és az intersticiális-extracelluláris folyadék kisebb mennyisége is bizonyít

   1.2. csökkenti a bőr nátriumtartalmát a szubkután glükózaminoglikán (GAG) hálózatból történő nátrium mobilizálása miatt

   1.3. az intersticiális és a plazmatérfogat eltérő szabályozását hozza létre, az ertugliflozin jobban csökkenti a szöveti pangást (B-vonalak és dielektromos ellenállás a tüdőben), mint a placebo

   1.4. csak enyhe plazmatérfogat-csökkenést okoz neurohormonális aktiváció nélkül

   1.5. javítja a GAG szerkezetét: magasabb GAG szint, magasabb szulfatált (funkcionális) GAG, kevesebb a GAG-ot lebontó enzimek expressziója, kevesebb GAG bomlástermék a plazmában

2. orális sóterhelés (nátrium túlterhelés), korábbi krónikus ertugliflozin-kezelés után:

2.1. javítja a bőr GAG hálózatának nátrium pufferkapacitását, ami azt jelenti, hogy az ertugliflozin fokozza a nem ozmotikus nátrium raktározást a bőrben anélkül, hogy szöveti pangást (ödémát) vagy vaszkuláris pangást (plazmatérfogat és töltési nyomás növekedése) okozna.

2.2. csökkenti a bőr/szöveti torlódást (ahogyan a 2.1 pontban említettük): alacsonyabb a bőr víztartalma és az intersticiális-extracelluláris folyadék mennyisége

2.3. nem okoz vaszkuláris torlódást, nem növeli a plazma térfogatát vagy az LV töltési nyomását

Összefoglalva, az Ertugliflozin megvédi a HFrEF-ben szenvedő betegeket az étrendi megszegések által kiváltott akut dekompenzációtól azáltal, hogy fokozza a bőr nátrium-puffer kapacitását.