전이성 신장 세포 암종에서 대체 카보잔티닙 투여 일정의 시험

포함 기준:

- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 신세포암으로 투명 세포 또는 비투명 세포 성분이 있는 경우. 100% 육종양이 허용됩니다.

• RECIST 버전 1.1에서 정의한 최소 하나의 측정 가능한 병변

• 환자는 여러 가지 이전 치료를 받았을 수 있습니다.

  ㅏ. 이전 VEGF TKI로 치료받지 않은 최소 10포인트가 포함됩니다. 이 환자들은 1차 치료가 될 수도 있고 이전에 단일 제제 또는 병용 면역요법을 받았을 수도 있습니다. b. 1차 설정에서 치료를 받는 환자는 IMDC 유리한 위험이거나 면역 체크포인트 억제제를 받을 자격이 없어야 합니다.

• 연구자가 평가한 기존의 조절되지 않는 고혈압의 증거가 없습니다. 환자는 최적의 혈압 조절을 달성하기 위해 스크리닝 전 또는 스크리닝 중에 항고혈압 요법을 조정하거나 추가할 수 있습니다.
• 나이 > 18세.
• ECOG 수행 상태 0 - 2

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 > 2,000/mcL

  • 절대 호중구 수 > 1,500/mcL

  • 혈소판 > 100,000/mcL

  • Hgb > 9g/dL(>90g/L

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(빌리루빈이 3.0mg/dL 미만일 수 있는 길버트 증후군 환자는 제외)

  • AST/ALT(SGOT/SGPT)/ALP < 3 x ULN ALP ≤ 5x ULN 문서화된 뼈 전이. 알부민 > 2.8g/dL

  • 크레아티닌 청소율 > 30ml/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 ≤ 3X ULN이 있는 피험자의 경우)
  • PT/INR 또는 PTT > 1.3 x 실험실 ULN
• 서면 동의서 및 HIPAA 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있음
• 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료

제외 기준:

• 연구 참여 전 14일 이내에 전신 항암 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자.

  ㅏ. 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 4주 이내의 기타 방사선 요법, 또는 첫 번째 연구 치료 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인한 진행 중인 임상 관련 합병증은 적격성을 배제합니다.

• 이전에 카보잔티닙 치료를 받은 환자.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 이 연구에 사용된 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력
• 강력한 CYP3A4 억제제 및 유도제로 알려진 약물 또는 식품으로 현재 사용 중이거나 치료가 예상되는 경우. 자세한 내용은 섹션 5.3.2를 참조하십시오. 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물(해당되는 경우)의 국소 사용은 허용됩니다.

• 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  ㅏ. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.

  비. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양.

• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.

  ㅏ. 심혈관 장애: i. 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.

ii. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 QTcF > 500msec. iii. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.

iv. 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내.

• 6개월 이내에 우발적, 하위분절 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 투여 전 최소 1주 동안 허용된 항응고제(제외 기준 #6 참조)의 안정적인 용량으로 치료받은 경우 허용됩니다. 치료.

비. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 것을 포함한 위장관(GI) 장애: i. 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.

ii. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강내 농양.

참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.

• 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.
• 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변. 간문맥, 간정맥 및 간동맥을 포함하는 간내 혈관계를 침범하는 병변이 있는 피험자가 적합합니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 활동성 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 4주 동안 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다(치료 완료 후 및 연구 약물 투여 전 28일 이내).
• 적극적인 전신 치료가 필요한 두 번째 악성 종양. 비흑색종 피부암, 보조 호르몬 요법을 받는 국소 유방암 또는 전립선암은 예외입니다.

• 다음을 포함한 위장 이상:

  1. 정제를 삼킬 수 없음;
  2. 정맥영양요법의 필요성;
  3. 위 전체 절제술을 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차;
  4. 내시경 또는 대장내시경으로 문서화된 해결의 증거 없이 지난 3개월 동안 토혈, 혈변 또는 흑색변으로 입증된 활동성 위장관 출혈;
  5. 흡수장애 증후군
• 카보잔티닙은 일반적으로 간 기능 장애와 함께 용량 조절되므로 유의한 기저 간 장애가 있습니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 알려진 HIV 양성 환자는 카보잔티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
• 임신 또는 모유 수유. 자세한 내용은 섹션 4.4를 참조하십시오.
• 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 tsp(2.5ml) 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈의 기타 병력
• 기타 임상적으로 유의한 장애: 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절; 비보상/증상성 갑상선기능저하증; 중등도 내지 중증 간 장애(Child-Pugh B 또는 C)