Essai d'un schéma posologique alternatif du cabozantinib dans le carcinome rénal métastatique

Critère d'intégration:

- RCC avancé histologiquement ou cytologiquement confirmé avec tout composant à cellules claires ou non claires. 100% sarcomatoïde est autorisé.

• Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST version 1.1

• Le patient peut avoir eu un certain nombre de traitements antérieurs

  un. Au moins 10 pts seront inclus qui n'ont pas été traités avec un VEGF TKI antérieur. Ces patients pourraient être en première ligne, ou auraient pu avoir eu auparavant un agent unique ou une immunothérapie combinée b. Les patients traités en première intention doivent soit présenter un risque IMDC favorable, soit ne pas être éligibles pour recevoir un inhibiteur de point de contrôle immunitaire

• Aucune preuve d'hypertension non contrôlée préexistante telle qu'évaluée par l'investigateur. Les patients peuvent subir des ajustements ou des ajouts à leur régime antihypertenseur avant ou pendant le dépistage pour obtenir un contrôle optimal de la TA.
• Âge > 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0 - 2

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous

  • Leucocytes > 2 000/mcL

  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL

  • Plaquettes > 100 000/mcL

  • Hb > 9 g/dL (> 90 g/L

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (à l'exception des personnes atteintes du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine <3,0 mg/dL)

  • AST/ALT (SGOT/SGPT)/ALP < 3 x LSN ALP ≤ 5x LSN avec métastases osseuses documentées. Albumine > 2,8 g/dL

  • Clairance de la créatinine > 30 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3X LSN)
  • PT/INR ou PTT > 1,3 x la LSN du laboratoire
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement HIPAA
• Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées (par exemple, les méthodes de barrière, y compris le préservatif masculin, le préservatif féminin ou le diaphragme avec gel spermicide) au cours de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de étudier le traitement

Critère d'exclusion:

• - Patients ayant suivi un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant leur entrée dans l'étude.

  un. Radiothérapie pour les métastases osseuses dans les 2 semaines, toute autre radiothérapie dans les 4 semaines ou traitement systémique avec des radionucléides dans les 6 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Des complications cliniquement pertinentes en cours d'une radiothérapie antérieure empêcheraient l'admissibilité.

• Patients ayant déjà reçu un traitement par cabozantinib.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité attribuées à un composé de composition chimique ou biologique similaire à l'agent ou aux agents utilisés dans cette étude
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments ou des aliments qui sont connus comme étant de puissants inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4. Reportez-vous à la section 5.3.2 pour des informations détaillées. L'utilisation topique de ces médicaments (le cas échéant), comme la crème de kétoconazole à 2 %, est autorisée.

• Anticoagulation concomitante avec des agents coumariniques (p. Les anticoagulants autorisés sont les suivants :

  un. Utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose pour la cardioprotection (selon les directives locales applicables) et d'héparines de bas poids moléculaire (HBPM) à faible dose.

  b. Doses thérapeutiques d'HBPM ou d'anticoagulation avec des inhibiteurs directs du facteur Xa rivaroxaban, edoxaban ou apixaban chez des sujets sans métastases cérébrales connues qui reçoivent une dose stable de l'anticoagulant pendant au moins 1 semaine avant la première dose du traitement à l'étude sans complications hémorragiques cliniquement significatives du régime d'anticoagulation ou la tumeur.

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

  un. Troubles cardiovasculaires : i. Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves.

ii. QTcF > 500 msec dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. iii. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) soutenue > 140 mm Hg systolique ou > 90 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal.

iv. Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire [AIT]), infarctus du myocarde (IM) ou autre événement ischémique ou événement thromboembolique (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.

• Les sujets avec un diagnostic d'EP ou de TVP sous-segmentaire accidentelle dans les 6 mois sont autorisés s'ils sont stables, asymptomatiques et traités avec une dose stable d'anticoagulation autorisée (voir critère d'exclusion 6) pendant au moins 1 semaine avant la première dose de l'étude traitement.

b. Troubles gastro-intestinaux (GI), y compris ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule : i. Le sujet présente des signes de tumeur envahissant le tractus gastro-intestinal, d'ulcère peptique actif, de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, la maladie de Crohn), de diverticulite, de cholécystite, de cholangite ou d'appendicite symptomatique, de pancréatite aiguë, d'obstruction aiguë du canal pancréatique ou du canal cholédoque, ou obstruction de la sortie gastrique.

ii. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.

Remarque : La guérison complète d'un abcès intra-abdominal doit être confirmée avant la première dose du traitement à l'étude.

• Lésion(s) pulmonaire(s) cavitaire(s) ou manifestation connue de maladie endotrachéale ou endobronchique.
• Lésions envahissant ou enveloppant les principaux vaisseaux sanguins. Les sujets présentant des lésions envahissant le système vasculaire intrahépatique, y compris la veine porte, la veine hépatique et l'artère hépatique, sont éligibles.
• Chirurgie majeure (par exemple, néphrectomie laparoscopique, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie de métastases cérébrales) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Chirurgies mineures dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir une cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure ou mineure avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une intervention chirurgicale antérieure ne sont pas éligibles.
• Les patients sont exclus s'ils présentent des métastases cérébrales actives et symptomatiques ou des métastases leptoméningées. Les sujets présentant des métastases cérébrales connues sont éligibles si les métastases ont été traitées et qu'il n'y a aucune preuve de progression par imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant quatre semaines (après la fin du traitement et dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude).
• Deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement systémique actif. Les exceptions incluent les cancers de la peau autres que les mélanomes, les cancers localisés du sein ou de la prostate sous hormonothérapie adjuvante.

• Anomalies gastro-intestinales, y compris :

  1. Incapacité à avaler des comprimés ;
  2. Nécessité d'une alimentation intraveineuse ;
  3. Procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique totale ;
  4. Saignement gastro-intestinal actif mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie ;
  5. Syndromes de malabsorption
• Insuffisance hépatique initiale significative, car le cabozantinib est généralement ajusté en fonction de la dose avec un dysfonctionnement hépatique.
• Les patients séropositifs connus sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le cabozantinib.
• Enceinte ou allaitante. Reportez-vous à la section 4.4 pour plus de détails.
• Hématurie, hématémèse ou hémoptysie cliniquement significative de > 0,5 cuillère à café (2,5 ml) de sang rouge, ou autre antécédent de saignement important dans les 12 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Autres troubles cliniquement significatifs : plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas ; hypothyroïdie non compensée/symptomatique ; insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C)