신경아교종(FLIRT)에서 플루옥세틴 및 세포독성 리소좀 스트레스의 평가
2025년 9월 19일 업데이트: Duke University
경구 Fluoxetine이 세포 독성 리소좀 스트레스를 유도하고 임상 신경교종에서 Temozolomide 효능을 향상시킬 수 있는지 여부를 평가하기 위한 용량 증량을 통한 무작위 수술 기회 연구
이 연구의 목적은 생검을 통해 절제 전 및 수술 중에 얻은 종양 샘플에서 LAMP1 발현을 평가하여 재발성 IDHwt 신경아교종 환자에서 플루옥세틴이 리소좀 스트레스를 증가시키는지 확인하는 것입니다.
리소좀은 소화 효소(화학 물질을 분해하는 물질)를 포함하는 소기관(세포의 구조)으로, 세포에 여분의 세포 부분이나 낡은 세포 부분이 없도록 유지하는 데 도움이 됩니다.
우울증과 불안과 같은 문제를 치료하기 위해 FDA에서 승인한 약물인 플루옥세틴은 리소좀이라는 세포의 구조에 변화를 일으켜 화학요법 약물인 테모졸로마이드(TMZ)가 뇌의 암세포를 얼마나 잘 죽이는지 개선할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 재발성 악성 신경교종으로 진단된 환자에서 경구용 fluoxetine이 lysosomal stress를 유발하고 Temozolomide(TMZ)에 의해 유도된 세포사멸을 증가시킬 수 있는지 여부를 확인하는 것입니다.
일차 목적은 생검을 통해 절제 전 및 수술 중에 얻은 종양 샘플에서 LAMP1 발현을 평가하여 재발성 IDHwt 신경아교종 환자에서 플루옥세틴이 리소좀 스트레스를 증가시키는지 확인하는 것입니다.
동의 후 고급 신경아교종의 재발을 확인하기 위해 선택적 생검을 수행할 수 있습니다.
TMZ 재치료가 적절하고 테모졸로마이드 1주기 후 종양 절제가 가능한 재발성 신경교종 환자를 본 연구에 등록한다.
등록 후 환자는 대조군(n=10) 또는 실험군(n=20)에 무작위로 배정됩니다(1:2).
실험 부문 내에서 플루옥세틴의 두 가지 유지 용량 수준, 즉 40mg OD(n=10) 및 60mg OD(n=10)가 계획됩니다.
대조군으로 무작위 배정된 환자는 7일(6-12일) 동안 매일 50mg/m2 TMZ만 투여받은 후 TMZ 주기 시작 후 21일 후에 절제합니다.
실험군에 무작위 배정된 환자는 5일 동안 플루옥세틴 20mg/일(초기 용량 시작 용량)을 투여받은 후 6일째부터 유지 용량 40mg/일(용량 수준 1) 또는 6일째부터 60mg/일을 투여받습니다. (용량 수준 2) 이 절단된 플루옥세틴 개시 기간은 듀크 대학 병원의 정신과와 논의되었으며 이 연구의 일부로 포함되는 추가 모니터링 예방 조치를 고려할 때 안전한 것으로 판단되었습니다.
6일차에 환자는 7일 동안(6-12일차) 매일 50mg/m2 TMZ로 치료를 시작합니다.
절제는 27일째 TMZ 주기 시작 후 21일 후에 발생합니다.
환자는 치료 요법이 허용되는 한 절제 및 후속 조치를 통해 할당된 플루옥세틴 용량을 유지합니다.
베이스라인과 절제 후 사이의 변화를 계산하여 플루옥세틴과 TMZ의 공동 투여가 절제된 신경교종 세포에서 LAMP1의 발현을 증가시키는지 여부를 결정합니다.
각 그룹 내에서 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 수행하여 그룹 내에서 중요한 변화가 있는지 확인합니다.
Kruskal-Wallis 테스트는 이러한 변화와 관련하여 세 가지 환자 그룹(대조군, Fluoxetine 그룹[저용량], Fluoxetine 그룹[고용량])을 비교합니다.
데이터가 파라메트릭 방법이 적절하다고 제안하면 분산 분석 및 대응 t-테스트가 수행됩니다.
플루옥세틴과 일반적으로 관련된 위험에는 메스꺼움, 설사, 식욕 부진, 구강 건조, 배탈 또는 속쓰림, 변비, 불면증, 불안, 신경질, 졸음, 떨림, 비정상적인 꿈, 두통, 현기증, 하품, 얼굴 부종, 저체온이 포함됩니다. , 성기능 장애, 발진, 두드러기 및 가려움증, 발한, 독감 유사 증상, 인후통, 코막힘, 발열.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 90074-1539
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU Langone Health
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
24년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 24세 참고: Fluoxetine에는 어린이, 청소년 및 젊은 성인의 자살 생각에 대한 경고가 있습니다. 단기 연구에서는 24세 이상의 성인에서 위약에 비해 항우울제 사용 시 자살 성향의 위험이 증가하지 않는 것으로 나타났습니다.
- 재발성 신경교종 환자
- 종양 체적 ≥ 1 cm3
- 병변 생검 및 절제를 위한 개두술의 임상적 적응증
- Temozolomide의 반복 치료에 대한 임상 적응증
- Karnofsky 성능 상태(KPS) > 70%
- 적절한 기관 기능: 혈소판 > 100,000/µL, 헤모글로빈 >9 gm/dL, ANC > 1000/µL; Fluoxetine의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 크레아티닌 < 1.5x 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 < 1.5x ULN, AST/ALT < 2.5x ULN
- 조영제 유무에 관계없이 뇌 MRI 촬영 가능
- 환자가 성적으로 왕성한 가임 여성이고 파트너가 남성인 경우 또는 환자가 성적으로 왕성한 남성이고 파트너가 가임 여성인 경우 환자는 치료 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 그 후 6개월 동안. 가임 여성 환자는 스크리닝 시점과 연구 약물 주입 시작 후 48시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
- Institutional Review Board에서 승인한 서명된 정보에 입각한 동의서
제외 기준:
- 현재 복용 중이거나 지난 1년 이내에 다른 항우울제를 복용한 적이 있는 환자
- 현재 향정신성 약물을 복용하고 있거나 지난 7일 이내에 다른 향정신성 약물을 복용한 적이 있는 환자
- 기분/정신병/약물 사용 장애의 병력이 있는 환자
- 자궁경부 상피내암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성 종양
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- 정중선을 가로지르는 조영증강 종양, 다발성 종양, 천막하 종양, 웅변적인 뇌 영역의 종양, 광범위한 종양 파종(뇌실막하 또는 연수막) 또는 치료하는 신경외과 의사의 의견에 따라 안전하지 않은 뇌 영역에 있는 환자
- 악화되는 신경학적 결손, 임상적으로 유의한 두개내압 증가(예: 임박한 탈출), 조절되지 않는 발작 또는 즉각적인 완화 치료가 필요한 환자
- 치료 의사의 의견에 따라 불안정한 전신 질환
- 방사선 조사로부터 12주 미만, 방사선 영역 외부의 진행성 질환 또는 최소 4주 간격의 2개의 진행성 스캔 또는 재발성 종양의 조직병리학적 확인이 아닌 한
- 등록 전 2주 이내에 면역치료제, 4주 이내에 알킬화제, 6주 이내에 니트로소우레아 또는 비알킬화 화학요법으로 치료받은 경우, 환자가 이러한 요법의 예상되는 독성 효과에서 회복되지 않은 경우
- 생검 전 4주 이내에 항혈관신생제(즉, 베바시주맙)로 치료받은 경우
- 테모졸로마이드 치료를 받는 동안 질병이 진행된 환자는 자격이 없습니다.
- 플루옥세틴에 알레르기가 있는 환자
- QT 연장 증후군에 걸리기 쉬운 것으로 알려진 심장 질환이 있는 환자
- 당뇨병, 간질, 출혈 장애 병력, 조증 병력 또는 폐쇄각 녹내장에 대한 감수성이 있는 환자
- 병력이 있거나 심각한 저나트륨혈증(혈청 나트륨 130mmol/L 미만)이 발생한 환자
- 양극성 장애 또는 분열 정동 장애의 병력이 있는 환자
- 원발성 신경교종이 시작되기 전에 발작 장애 병력이 있는 환자
- 현재 복용 중이거나 지난 2개월 이내에 복용한 환자: 모노아민산화효소억제제(MAOI), 피모자이드, 티오리다진, CYP2D6 경로에 의해 대사되는 약물, 삼환계 항우울제, 항정신병제, 세로토닌성 약물, 트립탄, 트립토판, 항응고제(예: NSAIDs) , 아스피린, 와파린), 올란자핀
- 이전에 TMZ로 치료한 후 혈소판 감소증이 나타난 환자(혈소판 < 50,000/µL)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Fluoxetine 사전 수술
실험군에 무작위 배정된 환자는 5일 동안 플루옥세틴 20mg/일(초기 용량)을 투여받은 후 6일째부터 유지 용량 40mg/일(용량 수준 1) 또는 6일째부터 60mg/일을 투여받습니다. 복용량 수준 2).
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실험군에 무작위 배정된 환자는 5일 동안 플루옥세틴 20mg/일을 투여받은 후 6일째 유지 용량으로 증량합니다. 6일차에 환자는 7일 동안(6-12일차) 매일 50mg/m2 TMZ로 치료를 시작합니다.
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활성 비교기: 테모졸로마이드 수술 전
테모졸로마이드 수술 전(대조군) 팔은 7일(1-7일) 동안 매일 50mg/m2 테모졸로마이드를 투여받은 후, 테모졸로마이드 주기 시작 후 21일 후에 절제 또는 생검을 받게 됩니다.
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대조군으로 무작위 배정된 환자는 7일(1-7일) 동안 매일 50mg/m2의 테모졸로마이드를 투여받은 후 테모졸로마이드 주기 시작 후 21일 후에 절제 또는 생검을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생검을 통해 절제 전 및 수술 중 얻은 종양 샘플에서 LAMP1 발현의 변화
기간: 기준선, 1개월
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수술 또는 생검 중에 얻은 종양 샘플에서 LAMP1 발현을 평가하여 재발성 IDHwt 신경아교종 환자에서 플루옥세틴이 리소좀 스트레스를 증가시키는지 확인합니다.
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기준선, 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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외과적 절제 시 부분 또는 완전 반응을 보인 환자의 비율
기간: 1 개월
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객관적인 방사선학적 반응률 추정
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1 개월
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LC-MS/MS 정량화를 사용한 플루옥세틴의 혈청 수준
기간: 1 개월
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플루옥세틴의 혈청 수준과 관련하여 그룹(대조군, 플루옥세틴 그룹(저용량), 플루옥세틴 그룹(고용량))을 비교합니다.
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1 개월
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LC-MS/MS 정량화를 사용한 노르플루옥세틴의 혈청 수준
기간: 1 개월
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Norfluoxetine의 혈청 수준과 관련하여 그룹(대조군, Fluoxetine 그룹(저용량), Fluoxetine 그룹(고용량))을 비교합니다.
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1 개월
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LC-MS/MS 정량화를 사용한 플루옥세틴의 종양 내 수준
기간: 1 개월
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Fluoxetine의 종양 내 수준과 관련하여 그룹(대조군, Fluoxetine 그룹(저용량), Fluoxetine 그룹(고용량))을 비교합니다.
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1 개월
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LC-MS/MS 정량화를 사용한 노르플루옥세틴의 종양 내 수준
기간: 1 개월
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노르플루옥세틴의 종양 내 수준과 관련하여 그룹(대조군, 플루옥세틴 그룹(저용량), 플루옥세틴 그룹(고용량))을 비교합니다.
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1 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP, Duke University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 8월 5일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 5일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 11월 22일
처음 게시됨 (실제)
2022년 12월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 19일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00110628
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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