Utvärdering av fluoxetin och cytotoxisk lysosomal stress vid gliom (FLIRT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 24 år Obs: Fluoxetin har en varning om självmordstankar hos barn, ungdomar och unga vuxna. Korttidsstudier visade ingen ökning av risken för suicidalitet med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo hos vuxna efter 24 års ålder.
2. Patienter med återkommande gliom
3. Tumörvolym ≥ 1 cm3
4. Klinisk indikation för kraniotomi för biopsi och resektion av lesionen
5. Klinisk indikation för upprepad behandling med Temozolomide
6. Karnofsky Performance Status (KPS) > 70 %
7. Adekvat organfunktion: blodplättar > 100 000/µL, hemoglobin >9 gm/dL, ANC > 1000/µL; kreatinin < 1,5x övre normalgräns (ULN), total bilirubin < 1,5x ULN, ASAT/ALT < 2,5x ULN inom 72 timmar före första administrering av Fluoxetin
8. Kan genomgå MRT hjärna med och utan kontrast
9. Om patienten är en sexuellt aktiv kvinna i fertil ålder, vars partner är man, eller om patienten är en sexuellt aktiv man, vars partner är en kvinna i fertil ålder, måste patienten använda lämpliga preventivmedel under behandlingens varaktighet och i 6 månader efteråt. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för screening och inom 48 timmar efter påbörjad infusion av studieläkemedlet.
10. Undertecknat informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden

Exklusions kriterier:

1. Patienter som för närvarande tar eller har tagit någon annan antidepressiv medicin under det senaste året
2. Patienter som för närvarande tar psykotropa medel eller som har tagit andra psykotropa medel under de senaste 7 dagarna
3. Patienter med någon historia av humör/psykotiska/missbruksrubbningar
4. Tidigare, icke-relaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden
5. Patienter som är gravida eller ammar
6. Patienter med kontrasthöjande tumör som korsar mittlinjen, multifokal tumör, infratentoriell tumör, tumör i vältaliga hjärnregioner, omfattande tumörspridning (subependymal eller leptomeningeal) eller i osäkra hjärnregioner enligt den behandlande neurokirurgen
7. Patienter med förvärrade neurologiska underskott, kliniskt signifikant ökat intrakraniellt tryck (t.ex. förestående herniering), okontrollerade anfall eller behov av omedelbar palliativ behandling
8. Instabil systemisk sjukdom enligt den behandlande läkarens uppfattning
9. Mindre än 12 veckor efter strålbehandling, såvida inte progressiv sjukdom utanför strålningsfältet eller 2 progressiva skanningar med minst 4 veckors mellanrum eller histopatologisk bekräftelse av återkommande tumör
10. Behandlas med immunterapeutiska medel inom 4 veckor, alkylerande medel inom 4 veckor, nitrosoureas inom 6 veckor, eller icke-alkylerande kemoterapi inom 2 veckor före inskrivning, såvida inte patienten har återhämtat sig från de förväntade toxiska effekterna av sådan terapi.
11. Behandlas med antiangiogena medel (d.v.s. bevacizumab) inom 4 veckor före biopsi
12. Patienter som har utvecklat sjukdomsprogression under behandling med temozolomid är inte berättigade
13. Patienter med allergi mot fluoxetin
14. Patienter med känd hjärtsjukdom, predisponerande för långt QT-syndrom
15. Patienter med diabetes mellitus, epilepsi, historia av blödningsrubbningar, historia av mani eller mottaglighet för stängningsvinkelglaukom
16. Patienter med en historia eller som utvecklar signifikant hyponatremi (serumnatrium mindre än 130 mmol/L)
17. Patienter med en historia av bipolär sjukdom eller schizoaffektiv sjukdom
18. Patienter med anamnes på anfallsstörning innan deras primära gliom debuterade
19. Patienter som för närvarande tar eller har tagit under de senaste 2 månaderna: Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), Pimozide, Tioridazin, Läkemedel som metaboliseras via CYP2D6-vägen, Tricykliska antidepressiva medel, Antipsykotika, Serotonerga läkemedel, Triptaner, Tryptofan, Antikoagulanta läkemedel (NSAeID. , aspirin, warfarin), olanzapin
20. Patienter som uppvisade trombocytopeni efter tidigare behandling med TMZ (trombocyter < 50 000/µL)