Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena fluoksetyny i cytotoksycznego stresu lizosomalnego w glejaku (FLIRT)

19 września 2025 zaktualizowane przez: Duke University

Randomizowane chirurgiczne okno badania możliwości ze zwiększaniem dawki w celu oceny, czy doustna fluoksetyna może wywołać cytotoksyczny stres lizosomalny i zwiększyć skuteczność temozolomidu w glejakach klinicznych

Celem tego badania naukowego jest ustalenie, czy fluoksetyna zwiększa stres lizosomalny u pacjentów z nawracającym glejakiem IDHwt poprzez ocenę ekspresji LAMP1 w próbkach guza pobranych przed resekcją poprzez biopsję i podczas operacji. Lizosomy to organelle (struktury w komórkach), które zawierają enzymy trawienne (substancje rozkładające substancje chemiczne), które pomagają utrzymać komórki wolne od dodatkowych lub zużytych części komórkowych. Fluoksetyna, lek zatwierdzony przez FDA do leczenia problemów takich jak depresja i lęk, może powodować zmiany w strukturach komórek zwanych lizosomami, które następnie poprawiają skuteczność temozolomidu (TMZ) zabijającego komórki nowotworowe w mózgu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest ustalenie, czy doustna fluoksetyna może indukować stres lizosomalny i zwiększać śmierć komórek indukowaną przez temozolomid (TMZ) u pacjentów, u których zdiagnozowano nawracającego glejaka złośliwego. Głównym celem jest określenie, czy fluoksetyna zwiększa stres lizosomalny u pacjentów z nawracającym glejakiem IDHwt poprzez ocenę ekspresji LAMP1 w próbkach guza pobranych przed resekcją poprzez biopsję i podczas operacji. Po wyrażeniu zgody można wykonać opcjonalną biopsję w celu potwierdzenia wznowy glejaka o wysokim stopniu złośliwości. Pacjenci z glejakiem nawracającym, u których właściwe jest ponowne leczenie temozolomidem i którzy mogą zostać poddani resekcji guza po 1 cyklu temozolomidu, zostaną włączeni do tego badania. Po włączeniu pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:2) do ramienia badania: kontrolnego (n=10) lub eksperymentalnego (n=20). W ramieniu eksperymentalnym planowane są dwa poziomy dawki podtrzymującej fluoksetyny - 40mg OD (n=10) i 60mg OD (n=10). Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej będą otrzymywać tylko 50 mg/m2 TMZ dziennie przez 7 dni (dni 6-12), po czym nastąpi resekcja 21 dni po rozpoczęciu cyklu TMZ. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy eksperymentalnej będą otrzymywać fluoksetynę w dawce 20 mg/dobę przez 5 dni (początkowa dawka nasycająca), a następnie dawkę podtrzymującą 40 mg/dobę począwszy od dnia 6 (poziom dawki 1) lub 60 mg/dobę począwszy od dnia 6 (poziom dawki 2) Ten skrócony okres inicjacji fluoksetyny został omówiony z oddziałem psychiatrii Szpitala Uniwersyteckiego Duke'a i został uznany za bezpieczny, biorąc pod uwagę dodatkowe środki ostrożności dotyczące monitorowania, które są uwzględnione w ramach tego badania. W dniu 6 pacjenci rozpoczną leczenie 50 mg/m2 TMZ dziennie przez 7 dni (dni 6-12). Resekcja nastąpi 21 dni po rozpoczęciu cyklu TMZ w dniu 27. Pacjenci pozostaną na przypisanej im dawce fluoksetyny podczas resekcji i obserwacji, o ile schemat leczenia będzie tolerowany. Zmiana między wartością wyjściową a stanem po resekcji zostanie obliczona w celu określenia, czy jednoczesne podawanie fluoksetyny i TMZ spowoduje zwiększoną ekspresję LAMP1 na wyciętych komórkach glejaka. W każdej grupie zostanie przeprowadzony test rangi podpisanej Wilcoxona w celu ustalenia, czy w grupie zachodzą znaczące zmiany. Test Kruskala-Wallisa porówna trzy grupy pacjentów (grupa kontrolna, grupa z fluoksetyną [niska dawka], grupa z fluoksetyną [wysoka dawka]) pod kątem tych zmian. Jeśli dane sugerują, że metoda parametryczna jest odpowiednia, wówczas zostanie przeprowadzona analiza wariancji i sparowany test t. Zagrożenia często związane z fluoksetyną obejmują nudności, biegunkę, brak apetytu, suchość w ustach, rozstrój żołądka lub zgagę, zaparcia, bezsenność, niepokój, nerwowość, senność, drżenie, niezwykłe sny, bóle głowy, zawroty głowy, ziewanie, obrzęk twarzy, niską temperaturę ciała , zaburzenia seksualne, wysypka, pokrzywka i świąd, pocenie się, objawy grypopodobne, ból gardła, zatkany nos i gorączka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 90074-1539
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

24 lata i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 24 lata Uwaga: Fluoksetyna zawiera ostrzeżenie dotyczące myśli samobójczych u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych. Krótkoterminowe badania nie wykazały zwiększenia ryzyka samobójstwa podczas stosowania leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u osób dorosłych w wieku powyżej 24 lat.
  2. Pacjenci z nawracającym glejakiem
  3. Objętość guza ≥ 1 cm3
  4. Wskazania kliniczne do kraniotomii w celu biopsji i resekcji zmiany
  5. Wskazania kliniczne do ponownego leczenia temozolomidem
  6. Stan wydajności Karnofsky'ego (KPS) > 70%
  7. Prawidłowa czynność narządów: płytki > 100 000/µL, hemoglobina > 9 gm/dL, ANC > 1000/µL; kreatynina <1,5x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita <1,5x GGN, AspAT/AlAT <2,5x GGN w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem fluoksetyny
  8. Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu z kontrastem i bez
  9. Jeśli pacjentem jest aktywna seksualnie kobieta w wieku rozrodczym, której partnerem jest mężczyzna, lub pacjentem jest aktywny seksualnie mężczyzna, którego partnerka jest w wieku rozrodczym, pacjentka musi stosować odpowiednie metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i później przez 6 miesięcy. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w czasie badania przesiewowego oraz w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia wlewu badanego leku.
  10. Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci obecnie przyjmujący lub przyjmujący jakiekolwiek inne leki przeciwdepresyjne w ciągu ostatniego roku
  2. Pacjenci przyjmujący obecnie leki psychotropowe lub przyjmujący inne leki psychotropowe w ciągu ostatnich 7 dni
  3. Pacjenci z jakąkolwiek historią zaburzeń nastroju/psychotycznych/zaburzeń związanych z używaniem substancji
  4. Wcześniejszy, niepowiązany nowotwór złośliwy wymagający bieżącego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  5. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  6. Pacjenci z kontrastującym guzem przechodzącym przez linię środkową, guzem wieloogniskowym, guzem podnamiotowym, guzem w wymownych obszarach mózgu, rozległym rozsiewem guza (podwyściółkowo lub oponowo-rdzeniowym) lub w niebezpiecznych obszarach mózgu według opinii prowadzącego neurochirurga
  7. Pacjenci z pogłębiającymi się ubytkami neurologicznymi, klinicznie istotnym wzrostem ciśnienia wewnątrzczaszkowego (np. zagrażająca przepuklina), niekontrolowanymi napadami padaczkowymi lub wymagającymi natychmiastowego leczenia paliatywnego
  8. Niestabilna choroba ogólnoustrojowa w opinii lekarza prowadzącego
  9. Mniej niż 12 tygodni od radioterapii, chyba że postępująca choroba poza polem radioterapii lub 2 postępujące skany w odstępie co najmniej 4 tygodni lub histopatologiczne potwierdzenie nawrotu guza
  10. Leczony środkami immunoterapeutycznymi w ciągu 4 tygodni, środkami alkilującymi w ciągu 4 tygodni, nitrozomocznikami w ciągu 6 tygodni lub chemioterapią niealkilującą w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, chyba że pacjent wyzdrowiał po spodziewanych toksycznych skutkach takiej terapii
  11. Leczone środkami antyangiogennymi (tj. bewacyzumabem) w ciągu 4 tygodni przed biopsją
  12. Pacjenci, u których rozwinęła się progresja choroby podczas leczenia temozolomidem, nie kwalifikują się
  13. Pacjenci z alergią na fluoksetynę
  14. Pacjenci z rozpoznaną chorobą serca, predysponującą do zespołu wydłużonego odstępu QT
  15. Pacjenci z cukrzycą, padaczką, skazami krwotocznymi w wywiadzie, manią w wywiadzie lub podatnością na jaskrę z zamkniętym kątem przesączania
  16. Pacjenci z historią lub u których rozwinęła się znaczna hiponatremia (stężenie sodu w surowicy poniżej 130 mmol/l)
  17. Pacjenci z chorobą afektywną dwubiegunową lub zaburzeniem schizoafektywnym w wywiadzie
  18. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie przed wystąpieniem pierwotnego glejaka
  19. Pacjenci, którzy obecnie przyjmują lub przyjmowali w ciągu ostatnich 2 miesięcy: inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), pimozyd, tiorydazynę, leki metabolizowane przez CYP2D6, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, leki serotoninergiczne, tryptany, tryptofan, leki przeciwzakrzepowe (np. NLPZ). , aspiryna, warfaryna), olanzapina
  20. Pacjenci, u których wystąpiła małopłytkowość po wcześniejszym leczeniu temozolomidem (płytki krwi < 50 000/µl)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fluoksetyna przed operacją
Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia eksperymentalnego będą otrzymywać fluoksetynę w dawce 20 mg/dobę przez 5 dni (dawka początkowa), a następnie dawkę podtrzymującą 40 mg/dobę począwszy od dnia 6 (poziom dawki 1) lub 60 mg/dobę począwszy od dnia 6 ( poziom dawki 2).
Lek: Fluoksetyna

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy eksperymentalnej będą otrzymywać fluoksetynę w dawce 20 mg/dobę przez 5 dni przed zwiększeniem do dawki podtrzymującej w dniu 6. W dniu 6 pacjenci rozpoczną leczenie 50 mg/m2 TMZ codziennie przez 7 dni (dni 6-12)

  • Ramię 2A (n=10) – eskalacja do dawki podtrzymującej 40 mg/dobę fluoksetyny w dniu 6
  • Ramię 2B (n=10) — To ramię zostanie otwarte, dopóki w ramieniu 2A będzie mniej niż 3/10 toksyczności ograniczających dawkę. W dniu 6 pacjenci przejdą na leczenie podtrzymujące fluoksetyną w dawce 60 mg/dobę
Aktywny komparator: Temozolomid przed operacją
Ramię przed operacją temozolomidu (grupa kontrolna) będzie otrzymywać temozolomid w dawce 50 mg/m2 pc. codziennie przez 7 dni (dni 1-7), a następnie resekcja lub biopsja 21 dni po rozpoczęciu cyklu temozolomidu.
Lek: Temozolomid
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej będą otrzymywać temozolomid w dawce 50 mg/m2 pc. codziennie przez 7 dni (dni 1-7), po czym nastąpi resekcja lub biopsja 21 dni po rozpoczęciu cyklu leczenia temozolomidem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ekspresji LAMP1 w próbkach guza uzyskanych przed resekcją poprzez biopsję i podczas operacji
Ramy czasowe: podstawa, 1 miesiąc
Określenie, czy fluoksetyna zwiększa stres lizosomalny u pacjentów z nawracającym glejakiem IDHwt, oceniając ekspresję LAMP1 w próbkach guza pobranych podczas operacji lub biopsji
podstawa, 1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z częściową lub całkowitą odpowiedzią w momencie resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Oszacuj obiektywny odsetek odpowiedzi radiograficznych
1 miesiąc
Poziomy fluoksetyny w surowicy przy użyciu oznaczania ilościowego LC-MS/MS
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Porównaj grupy (grupa kontrolna, grupa z fluoksetyną (niska dawka), grupa z fluoksetyną (wysoka dawka)) pod względem poziomów fluoksetyny w surowicy.
1 miesiąc
Poziomy norfluoksetyny w surowicy przy użyciu oznaczania ilościowego LC-MS/MS
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Porównaj grupy (grupa kontrolna, grupa z fluoksetyną (niska dawka), grupa z fluoksetyną (wysoka dawka)) pod względem poziomów norfluoksetyny w surowicy.
1 miesiąc
Poziomy fluoksetyny wewnątrz guza przy użyciu oznaczania ilościowego LC-MS/MS
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Porównaj grupy (grupa kontrolna, grupa z fluoksetyną (niska dawka), grupa z fluoksetyną (wysoka dawka)) w odniesieniu do poziomów fluoksetyny wewnątrz guza.
1 miesiąc
Poziomy norfluoksetyny wewnątrz guza przy użyciu oznaczania ilościowego LC-MS/MS
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Porównaj grupy (grupa kontrolna, grupa z fluoksetyną (niska dawka), grupa z fluoksetyną (wysoka dawka)) w odniesieniu do poziomów norfluoksetyny wewnątrz guza.
1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Śledczy

  • Główny śledczy: Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP, Duke University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

5 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

5 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00110628

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj