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중증 알코올성 간염에서 Granulocyte Colony Stimulating Factor Four Week Plus N-Acetyl Cysteine

2023년 4월 29일 업데이트: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

알코올성 간염은 매우 높은 사망률과 관련이 있습니다. 약 40%의 환자가 임상 증후군을 발견한 후 첫 6개월 이내에 사망했습니다. 따라서 적절한 진단과 조기 치료를 위해 매우 중요합니다. 급성 또는 만성 간 손상에 대한 반응으로 골수 유래 줄기 세포는 자발적으로 간을 채우고 간 세포로 분화할 수 있습니다. 동물 및 인간 연구에서는 손상된 간세포가 다능성 골수 세포로 대체될 수 있다고 제안했습니다. 그러나, 이 간세포 재증식은 다양한 간 손상 및 치료 조건에 크게 의존합니다. 이 연구는 Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF)가 조혈 세포와 융합하여 간세포를 재생하여 간 조직학 및 생존율을 향상시킬 수 있다고 제안했습니다.

G-CSF는 호중구의 여러 기능을 조절할 수 있는 사이토카인입니다. 3건의 최근 연구에서 G-CSF에 의해 유도된 골수 줄기 세포의 동원이 알코올성 간염 환자에게서 관찰되었습니다. 이 연구 중 두 건에서 G-CSF를 사용하면 생존 이점이 있었습니다.

알코올 중독은 내인성 항산화 잠재력을 감소시킵니다. 알코올성 간 질환(ALD) 환자는 낮은 내인성 항산화제를 나타냅니다. 만성 에탄올 소비는 미토콘드리아에서 감소된 글루타티온(GSH)의 이용 가능성에 대한 선택적 결핍을 유발하는 것으로 보고되었습니다. 이것은 세포질에서 미토콘드리아 기질로의 GSH 수송체의 기능 장애 때문입니다. NAC(N-acetyl cysteine)에 의한 글루타티온 보충 잠재력에 대한 효과는 산화 스트레스를 줄이는 데 사용될 수 있으며, 이는 또한 우수한 안전성 프로필을 가지고 있습니다. 따라서 NAC는 치료 가능성 인자로 인해 중증 알코올성 간염 치료에 사용될 수 있습니다. NAC는 또한 세포사멸 및 전염증성 사이토카인 생산을 억제합니다. 한 연구에서 14일 동안 고용량의 N-아세틸 시스테인 정맥 요법은 적절한 영양 지원을 받는 중증 급성 알코올성 간염 환자의 생존 이점이나 조기 생물학적 개선을 부여하지 않았습니다. 그러나 이러한 결과는 신중하게 검토해야 합니다. 힘의 부족. 최근 연구에서 NAC와 코르티코스테로이드 병용 요법은 중증 급성 알코올성 간염 환자의 경우 1개월 생존에 도움이 되지만 6개월 생존의 최종 결과는 개선되지 않았습니다. 중증 알코올성 간염 환자에서 NAC + G-CSF 4주 병용요법에 대한 연구는 없다.

이에 연구진은 알코올간염 환자를 대상으로 G-CSF와 NAC 4주 병용요법의 안전성과 유효성을 연구할 계획이다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

66

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Chandigarh, 인도, 160012
        • Dept of Hepatology, PGIMER

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

• 알코올성 간염 환자(10년 이상 과도한 알코올 섭취(평균 섭취량 ≈ 100g/일), 아스파르테이트 아미노전이효소 수치 상승(단, 밀리리터당 <500 IU) 및 AST/ALT 비율≥2배, 혈청 총 빌리루빈 수치 상승 ≥ 5mgdL(86μmol/L), 상승된 INR(≥1.5) 및; 호중구증가증. Maddrey's DF가 ≥ 32인 환자는 생검 여부에 관계없이 연구에 포함됩니다.)

제외 기준:

  • 18세 미만 및 75세 초과
  • 간세포 암종 또는 문맥 혈전증
  • 연구 참여 거부
  • 혈청 크레아티닌 >1.0 mg%
  • 간성 뇌병증 - 3등급 또는 4등급
  • 지난 10일 동안의 상부 위장관 출혈
  • 통제되지 않은 세균 감염
  • 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 혈청양성, 자가면역 간염, 혈색소침착증, 윌슨병, 알파1-항트립신 결핍증
  • 임신
  • 글루코 코르티코이드 치료
  • 상당한 동반이환
  • G-CSF/NAC에 대해 이전에 알려진 과민증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 표준 의료 요법
표준 의료 요법에는 정상적인 병원 영양(하루 1800~2000kcal)을 사용한 1차 치료가 포함됩니다. 응고병증을 위한 복수 또는 신선동결혈장 치료를 위한 이뇨제, 나트륨 제한 및 알부민 또는 지시된 대로 자발성 세균성 복막염(SBP), 폐렴, 봉와직염 및 요로 감염과 같은 감염의 모든 병소를 위한 항생제.
표준 의료 요법에는 정상적인 병원 영양(하루 1800~2000kcal)을 사용한 1차 치료가 포함됩니다. 응고병증을 위한 복수 또는 신선동결혈장 치료를 위한 이뇨제, 나트륨 제한 및 알부민 또는 지시된 대로 자발성 세균성 복막염(SBP), 폐렴, 봉와직염 및 요로 감염과 같은 감염의 모든 병소를 위한 항생제.
실험적: G-CSF
연속 5일 동안 12시간마다 표준 의료 요법과 G-CSF- 5μg/Kg s.c
표준 의료 요법에는 정상적인 병원 영양(하루 1800~2000kcal)을 사용한 1차 치료가 포함됩니다. 응고병증을 위한 복수 또는 신선동결혈장 치료를 위한 이뇨제, 나트륨 제한 및 알부민 또는 지시된 대로 자발성 세균성 복막염(SBP), 폐렴, 봉와직염 및 요로 감염과 같은 감염의 모든 병소를 위한 항생제.
연속 5일 동안 12시간마다 표준 의료 요법과 G-CSF- 5μg/Kg s.c
실험적: G-CSF 및 NAC
표준 의료 요법과 G-CSF 및 NAC 정맥 주사(1일: 각각 30분, 4시간 및 16시간에 걸쳐 250, 500 및 1000ml의 5% 포도당 용액에서 150, 50 및 100mg/kg의 NAC ; 2일에서 5일: 5% 포도당 용액 1000ml에 100mg/kg/일에 이어 6일에서 28일까지 경구 NAC)
표준 의료 요법에는 정상적인 병원 영양(하루 1800~2000kcal)을 사용한 1차 치료가 포함됩니다. 응고병증을 위한 복수 또는 신선동결혈장 치료를 위한 이뇨제, 나트륨 제한 및 알부민 또는 지시된 대로 자발성 세균성 복막염(SBP), 폐렴, 봉와직염 및 요로 감염과 같은 감염의 모든 병소를 위한 항생제.
연속 5일 동안 12시간마다 표준 의료 요법과 G-CSF- 5μg/Kg s.c
표준 의료 요법과 G-CSF 및 NAC 정맥 주사(1일: 각각 30분, 4시간 및 16시간에 걸쳐 250, 500 및 1000ml의 5% 포도당 용액에서 150, 50 및 100mg/kg의 NAC ; 2일에서 5일: 5% 포도당 용액 1000ml에 100mg/kg/일에 이어 6일에서 28일까지 경구 NAC)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
90일 후 생존
기간: 90일
90일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
다른 치료 그룹에서 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 90일
90일
말초 혈액 내 CD34+ 세포 수
기간: 6 일
6 일
MELD 점수의 변화
기간: 90일
90일
수정된 Maddrey의 Discriminant Function이 90일에 변경되었습니다.
기간: 90일

수정된 Maddrey의 판별 함수는 다음 공식을 사용하여 계산됩니다.

[4.6 × (환자의 프로트롬빈 시간 - 대조군의 프로트롬빈 시간) + 혈청 빌리루빈(mg/dl)]

Modified Maddrey's Discriminant Function은 알코올성 간염의 중증도와 예후를 평가하기 위한 검증되고 잘 확립된 매개변수입니다.

90일
Child Turcotte Pugh 점수의 변화
기간: 90일
90일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 2월 28일

연구 완료 (실제)

2021년 2월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 4월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 4월 29일

처음 게시됨 (실제)

2023년 5월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 5월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 4월 29일

마지막으로 확인됨

2023년 4월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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