- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05840640
Granulocytkoloniestimulerende factor Vier weken plus N-acetylcysteïne bij ernstige alcoholische hepatitis
Alcoholische hepatitis is gerelateerd aan een zeer hoog sterftecijfer. Ongeveer 40% van de patiënten stierf binnen de eerste 6 maanden na ontdekking van het klinische syndroom. Daarom is het zeer essentieel voor een juiste diagnose en vroege behandeling. Als reactie op acute of chronische leverbeschadiging kunnen uit beenmerg afgeleide stamcellen spontaan de lever bevolken en differentiëren tot levercellen. Dier- en mensstudies suggereerden dat beschadigde hepatocyten kunnen worden vervangen door pluripotente beenmergcellen. Deze herbevolking van hepatocyten is echter sterk afhankelijk van verschillende soorten leverbeschadiging en therapeutische aandoeningen. De onderzoeken hebben gesuggereerd dat granulocyt-koloniestimulerende factoren (G-CSF) hepatocyten kunnen regenereren door te fuseren met hematopoëtische cellen, waardoor de leverhistologie en overlevingskans worden verbeterd.
G-CSF is een cytokine dat in staat is om een aantal functies in neutrofielen te reguleren. In drie recente onderzoeken werd mobilisatie van beenmergstamcellen geïnduceerd door G-CSF waargenomen bij patiënten met alcoholische hepatitis. In twee van deze onderzoeken was er een overlevingsvoordeel bij het gebruik van G-CSF.
Alcoholisme leidt tot een afname van het endogene antioxidantpotentieel. Patiënten met alcoholische leverziekte (ALD) vertonen lage endogene antioxidanten. Chronische ethanolconsumptie veroorzaakt selectieve deficiëntie in de beschikbaarheid van gereduceerd glutathion (GSH) in mitochondriën. Dit komt door een verminderde werking van de GSH-transporter van cytosol naar mitochondriale matrix. Het effect op het herstelvermogen van glutathion door N-acetylcysteïne (NAC) kan worden gebruikt om oxidatieve stress te verminderen, wat ook een uitstekend veiligheidsprofiel heeft. Daarom kan NAC worden gebruikt voor de behandeling van ernstige alcoholische hepatitis vanwege de therapeutische potentiële factor. NAC remt ook apoptose en pro-inflammatoire cytokineproductie. In een onderzoek leverden hoge doses intraveneuze N-acetylcysteïnetherapie gedurende 14 dagen noch overlevingsvoordelen, noch vroege biologische verbetering op bij patiënten met ernstige acute alcoholische hepatitis met voldoende voedingsondersteuning. Deze resultaten moeten echter met de nodige voorzichtigheid worden bekeken, aangezien het onderzoek leed aan een tekort aan kracht. In een recent onderzoek heeft de combinatietherapie van NAC en corticosteroïden voordelen bij patiënten met ernstige acute alcoholische hepatitis bij een overleving van 1 maand, hoewel het uiteindelijke resultaat bij een overleving van 6 maanden niet verbeterde. Er zijn geen studies over het gebruik van combinatietherapie van 4 weken NAC plus G-CSF bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis.
Daarom zijn de onderzoekers van plan om de veiligheid en werkzaamheid van combinatietherapie van G-CSF en 4 weken NAC te bestuderen bij patiënten met alcoholische hepatitis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Chandigarh, Indië, 160012
- Dept of Hepatology, PGIMER
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Patiënten met alcoholische hepatitis (meer dan 10 jaar zware alcoholconsumptie (gemiddelde inname ≈ 100 g/dag); Verhoogde aspartaataminotransferasespiegel (maar <500 IE per milliliter) en ASAT/ALAT-ratio ≥ 2 maal; Verhoogde totale serumbilirubinespiegel ≥ 5 mgdL (86 μmol/L); Verhoogde INR (≥1,5) en; Neutrofilie. Patiënt met Maddrey's DF van ≥ 32 zal worden opgenomen in de studie, met of zonder biopsie)
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 18 en > 75 jaar
- Hepatocellulair carcinoom of trombose van de poortader
- Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
- Serumcreatinine >1,0 mg%
- Hepatische encefalopathie - graad 3 of 4
- Bovenste gastro-intestinale bloeding in de afgelopen tien dagen
- Ongecontroleerde bacteriële infectie
- Humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus seropositiviteit, auto-immune hepatitis, hemochromatose, ziekte van Wilson, alfa1-antitrypsinedeficiëntie
- Zwangerschap
- Behandeling met glucocorticoïden
- Aanzienlijke comorbiditeit
- Eerder bekende overgevoeligheid voor G-CSF/NAC
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Standaard medische therapie
Standaard medische therapie omvat primaire behandeling met normale ziekenhuisvoeding (1800 tot 2000 kcal per dag).
Diuretica, natriumrestrictie en albumine voor de behandeling van ascites of vers ingevroren plasma voor coagulopathie of antibiotica voor elke infectiehaard zoals spontane bacteriële peritonitis (SBP), longontsteking, cellulitis en urineweginfectie zoals geïndiceerd.
|
Standaard medische therapie omvat primaire behandeling met normale ziekenhuisvoeding (1800 tot 2000 kcal per dag).
Diuretica, natriumrestrictie en albumine voor de behandeling van ascites of vers ingevroren plasma voor coagulopathie of antibiotica voor elke infectiehaard zoals spontane bacteriële peritonitis (SBP), longontsteking, cellulitis en urineweginfectie zoals geïndiceerd.
|
Experimenteel: G-CSF
Standaard medische therapie plus G-CSF- 5 μg/kg s.c. elke 12 uur gedurende 5 opeenvolgende dagen
|
Standaard medische therapie omvat primaire behandeling met normale ziekenhuisvoeding (1800 tot 2000 kcal per dag).
Diuretica, natriumrestrictie en albumine voor de behandeling van ascites of vers ingevroren plasma voor coagulopathie of antibiotica voor elke infectiehaard zoals spontane bacteriële peritonitis (SBP), longontsteking, cellulitis en urineweginfectie zoals geïndiceerd.
standaard medische therapie plus G-CSF- 5μg/Kg s.c elke 12 uur gedurende 5 opeenvolgende dagen
|
Experimenteel: G-CSF en NAC
Standaard medische therapie plus G-CSF met intraveneuze NAC (dag 1: NAC bij 150, 50 en 100 mg/kg in 250, 500 en 1000 ml 5% glucose-oplossing gedurende respectievelijk 30 minuten, 4 uur en 16 uur (dag 2 t/m 5: 100 mg/kg/dag in 1000 ml 5% glucose-oplossing gevolgd door orale NAC van dag 6 t/m 28)
|
Standaard medische therapie omvat primaire behandeling met normale ziekenhuisvoeding (1800 tot 2000 kcal per dag).
Diuretica, natriumrestrictie en albumine voor de behandeling van ascites of vers ingevroren plasma voor coagulopathie of antibiotica voor elke infectiehaard zoals spontane bacteriële peritonitis (SBP), longontsteking, cellulitis en urineweginfectie zoals geïndiceerd.
standaard medische therapie plus G-CSF- 5μg/Kg s.c elke 12 uur gedurende 5 opeenvolgende dagen
Standaard medische therapie plus G-CSF met intraveneuze NAC (dag 1: NAC bij 150, 50 en 100 mg/kg in 250, 500 en 1000 ml 5% glucose-oplossing gedurende respectievelijk 30 minuten, 4 uur en 16 uur (dag 2 t/m 5: 100 mg/kg/dag in 1000 ml 5% glucose-oplossing gevolgd door orale NAC van dag 6 t/m 28)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Overleven aan het einde van 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen in de verschillende behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
90 dagen
|
|
Aantal CD34+-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
|
Verandering in MELD-score
Tijdsspanne: 90 dagen
|
90 dagen
|
|
Verandering in gemodificeerde discriminantfunctie van Maddrey na 90 dagen.
Tijdsspanne: 90 dagen
|
De gewijzigde discriminantfunctie van Maddrey wordt berekend met de volgende formule: [4,6 × (protrombinetijd van patiënt - protrombinetijd van controle) + serumbilirubine in mg/dl] Modified Maddrey's Discriminant Function is een gevalideerde en gevestigde parameter voor het beoordelen van de ernst en prognose van alcoholische hepatitis. |
90 dagen
|
Verandering in Child Turcotte Pugh-score
Tijdsspanne: 90 dagen
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Aan alcohol gerelateerde aandoeningen
- Middelgerelateerde aandoeningen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Leverziekten, alcoholisch
- Door alcohol veroorzaakte stoornissen
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis, alcoholist
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Adjuvantia, immunologisch
- Lenograstim
Andere studie-ID-nummers
- GCSF IN SAH
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Alcoholische hepatitis
-
Gilead SciencesVoltooidChronische Hepatitis DeltaFrankrijk, Moldavië, Republiek, Roemenië, Russische Federatie
-
Ziauddin HospitalOnbekend
-
University of Maryland, BaltimoreAlexandria University; MADAUS GmbH; The Egyptian Company for Blood Transfusion... en andere medewerkersBeëindigdAcute hepatitis C | Acute hepatitis B | Acute hepatitis A | Acute hepatitis E | Acute EBV-hepatitis | Acute CMV-hepatitisEgypte
-
National Taiwan University HospitalNational Science Council, Taiwan; National Health Research Institutes, TaiwanOnbekendChronische hepatitis B | Chronische hepatitis DTaiwan
-
AbbVieVoltooidHepatitis C-virus | Chronisch hepatitis C-virus
-
Hepatera Ltd.VoltooidChronische hepatitis D-infectie
-
Hepatera Ltd.Data Matrix SolutionsVoltooidChronische hepatitis D-infectie met hepatitis BRussische Federatie, Duitsland
-
PharmaEssentiaWervingChronische hepatitis B-infectie | Chronische hepatitis D-infectieTaiwan
-
National Taiwan University HospitalHoffmann-La RocheVoltooidCo-infectie met hepatitis B-virus en hepatitis C-virus | Mono-infectie met hepatitis C-virusChina
-
Tokhirbek DolimovOnbekendChronische Hepatitis Delta | LeverbiopsieOezbekistan
Klinische onderzoeken op Standaard medische therapie
-
American Regent, Inc.Voltooid
-
St. Joseph's Healthcare HamiltonUnity Health Toronto; Ontario Ministry of Health and Long Term Care; Women's College... en andere medewerkersBeëindigdHuidzweer | DecubitusCanada
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...West China Hospital; Fujian Medical University Union Hospital; Chinese Academy... en andere medewerkersWervingHartfalen | Linker bundeltakblok | Niet-ischemische cardiomyopathieChina
-
Soterix MedicalGeorgetown University; National Institute of Neurological Disorders and Stroke... en andere medewerkersVoltooidChronische afasieVerenigde Staten
-
Soterix MedicalNYU Langone HealthVoltooidBehandelingsresistente depressie | Unipolaire depressieVerenigde Staten
-
Compedica IncProfessional Education and Research InstituteWervingDiabetische voetzweerVerenigde Staten, Canada
-
NYU Langone HealthVoltooidMultiple scleroseVerenigde Staten
-
Utah State UniversityOnbekendTrichotillomanieVerenigde Staten
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)WervingHartinfarct | Afasie | Afasie niet vloeiendVerenigde Staten
-
Peschke GmbHWervingKeratitis | HoornvlieszweerVerenigde Staten