Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor 4 Wochen plus N-Acetylcystein bei schwerer alkoholischer Hepatitis

Alkoholische Hepatitis ist mit einer sehr hohen Sterblichkeitsrate verbunden. Etwa 40 % der Patienten verstarben innerhalb der ersten 6 Monate nach Erkennung des klinischen Syndroms. Daher ist es für eine korrekte Diagnose und frühzeitige Behandlung sehr wichtig. Als Reaktion auf einen akuten oder chronischen Leberschaden können aus dem Knochenmark stammende Stammzellen spontan die Leber besiedeln und sich in Leberzellen differenzieren. Tier- und Humanstudien legen nahe, dass verletzte Hepatozyten durch pluripotente Knochenmarkszellen ersetzt werden können. Diese Hepatozyten-Repopulation hängt jedoch stark von verschiedenen Arten von Leberschäden und therapeutischen Bedingungen ab. Die Studien haben nahegelegt, dass Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren (G-CSF) Hepatozyten durch Fusion mit hämatopoetischen Zellen regenerieren können, wodurch die Leberhistologie und Überlebensrate verbessert werden.

G-CSF ist ein Zytokin, das in der Lage ist, eine Reihe von Funktionen in Neutrophilen zu regulieren. In drei neueren Studien wurde bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis eine durch G-CSF induzierte Mobilisierung von Knochenmarkstammzellen beobachtet. In zwei dieser Studien gab es einen Überlebensvorteil bei der Verwendung von G-CSF.

Alkoholismus führt zu einer Abnahme des endogenen antioxidativen Potentials. Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung (ALD) weisen niedrige endogene Antioxidantien auf. Chronischer Ethanolkonsum verursacht einen selektiven Mangel an reduziertem Glutathion (GSH) in den Mitochondrien. Dies ist auf eine beeinträchtigte Funktion des GSH-Transporters vom Zytosol zur mitochondrialen Matrix zurückzuführen. Die Wirkung von N-Acetylcystein (NAC) auf das Glutathion-Wiederauffüllungspotential kann zur Reduzierung von oxidativem Stress genutzt werden, was auch ein hervorragendes Sicherheitsprofil aufweist. Daher kann NAC aufgrund seines therapeutischen Potenzialfaktors zur Behandlung schwerer alkoholischer Hepatitis eingesetzt werden. NAC hemmen auch die Apoptose und die entzündungsfördernde Zytokinproduktion. In einer Studie brachten hohe Dosen einer intravenösen N-Acetylcystein-Therapie über 14 Tage bei Patienten mit schwerer akuter alkoholischer Hepatitis mit adäquater Ernährungsunterstützung weder Überlebensvorteile noch frühe biologische Besserung. Diese Ergebnisse müssen jedoch mit Vorsicht betrachtet werden, da die Studie unter a Mangel an Macht. In einer kürzlich durchgeführten Studie profitierten Patienten mit schwerer akuter alkoholischer Hepatitis von einer Kombinationstherapie aus NAC und Kortikosteroiden bei der Überlebenszeit von 1 Monat, obwohl das endgültige Ergebnis bei der Überlebenszeit von 6 Monaten nicht verbessert wurde. Es liegen keine Studien zur Anwendung einer 4-wöchigen Kombinationstherapie mit NAC plus G-CSF bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis vor.

Daher planen die Prüfärzte, die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie aus G-CSF und 4 Wochen NAC bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis zu untersuchen.