알츠하이머 환자에서 rTMS 적용의 효과 예측 (PRIM-A)
Test-Dose TMS와 EEG의 조합에 의한 알츠하이머 환자에서의 rTMS 적용의 인지, 신경영양, 항염증 및 항산화 효과 예측
연구 개요
상세 설명
알츠하이머병의 치료 과정에서 약리학적 방법이 부족하기 때문에 다른 신경 및 정신 질환과 마찬가지로 TMS(Transcranial Magnetic Stimulation)와 같은 비약물적 방법이 치료 옵션으로 시도되기 시작했습니다. 반복(rTMS)은 신경 및 정신 질환에 대한 잠재적인 치료 경로를 제공합니다. rTMS의 혜택률은 적용 부위, 진행 정도, 질병 정도 등 여러 요인에 따라 달라질 수 있습니다. 본 연구의 목적은 rTMS 치료를 시작하기 전에 다양한 평가변수를 이용하여 치료로부터 얻을 수 있는 이익률을 예측하는 것이다. 또 다른 목표는 일반적으로 rTMS 치료 전후의 EEG 데이터에서 볼 수 있는 EEG 및 뇌 네트워크의 변화에 대한 Test Dose TMS의 효과를 기반으로 개인화된 TMS 치료 프로토콜을 개발하는 것입니다. TMS가 알츠하이머의 병태생리학 및 질병 과정의 변형(신경보호, 항염증 및 항산화)에 미치는 가능한 영향은 치료 전후 환자로부터 채취한 혈액 샘플을 통해 밝혀질 것입니다. 이러한 접근법은 또한 우리 연구의 원래 가치를 구성합니다.
우리 프로젝트에서는 20명이 연구에 포함될 것이며 대조군과 뇌파 검사(EEG) 및 TMS가 연구에 함께 사용될 것입니다. rTMS 치료 전 눈을 뜨고 감은 상태에서 5분 동안 휴식 EEG 데이터를 측정합니다. 그 후, 20Hz에서 150비트의 Test Dose TMS가 왼쪽 배외측 전두엽 피질에 적용됩니다. 이 테스트 복용량 rTMS 직후에 환자의 휴식 상태 EEG 데이터를 다시 가져옵니다. 이 모든 절차가 끝나면 rTMS 치료가 시작되며 5일이 소요됩니다. 치료는 20Hz 자극 프로토콜, 오른쪽-왼쪽 DLPFC에 대한 1500 비트 및 총 3000 비트로 하루에 두 세션으로 구성됩니다. EEG 기록은 치료 1주일 후 모든 환자로부터 다시 수행됩니다.
알츠하이머 환자의 인지기능의 변화는 rTMS 전후의 신경심리검사 배터리를 통해 이루어진다. 신경심리학 데이터 분석을 통해 연구 그룹은 TMS의 혜택을 받는 두 개의 하위 그룹과 그렇지 않은 그룹으로 나뉩니다. EEG에 대한 Test Dose TMS의 영향을 조사할 것입니다. -TMS EEG 데이터 및 Test Dose TMS-EEG 데이터를 조사하고 TMS 치료가 EEG에 미치는 영향을 조사합니다. 따라서 예측 알고리즘은 개인화된 치료 프로토콜의 문을 열 것입니다. 또한 TMS 전후에 얻은 EEG 데이터를 연구군과 대조군 모두에서 전력 스펙트럼, 일관성, 기능적 연결성 및 그래프 방법과 비교하고 TMS의 전기생리학적 효과에 대한 정보를 얻을 것입니다.
rTMS 전후 환자의 혈액 샘플을 채취하고 아래에 주어진 대사 산물의 변화를 비교합니다: Brain Derived Neurotrophic Factor, Glial Based Neurotrophic Factor, Total Oxidant Level, Total Antioxidant Level, Oxidative Stress Index, Total Thiol, Native Thiol, Disulfide, Exosome, Inflammation Biomarkers(interleukin 1 Beta, interleukin 6, Tumor Necrosis Alpha, Interferon gamma, Nuclear factor kappa ß), 알부민 글로불린 비율, Omega 6 및 Omega 3. 따라서 rTMS는 신경 보호, 항염 및 결과적으로 질병 과정을 수정하는 항산화 효과. 대한 추가 정보를 얻을 수 있습니다.
프로젝트 범위 내에서 워크숍, 국내외 학술대회에서 연구 결과 공유, 알고리즘 생산에서 비롯된 특허 출원, 3명의 대학원생 논문 및 최소 3개의 과학 기사가 생산될 것입니다. 또한 알츠하이머 환자의 치료 과정에서 TMS 유병률이 증가하고 이 질환으로 인한 사회경제적 부담이 줄어들 것으로 연구자들은 예상하고 있다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lutfu Hanoglu, Prof. DR. MD
- 전화번호: +90 444 8 544
- 이메일: lhanoglu@kure.com.tr
연구 연락처 백업
- 이름: Cennet Sena Parlatan, PhD Cand
- 전화번호: 05077799164
- 이메일: cennetsenaparlatan@gmail.com
연구 장소
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-
-
Istanbul, 칠면조, 34214
- 모병
- Medipol University Hospital
-
연락하다:
- Lutfu Hanoglu, MD, PhD
- 전화번호: 0090 212 460 70 30
- 이메일: lhanoglu@kure.com.tr
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수석 연구원:
- Lutfu Hanoglu, MD, PhD
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- NINCDS-ADRDA 진단 기준에 따라 임상적 알츠하이머병 진단을 받은 자
- >55세
- 1-2 범위의 임상 치매 등급 척도(CDR) 점수
- 인지 기능에 영향을 미치는 다른 질병이 없는 경우
- 연구에 참여할 자원 봉사자
제외 기준:
- 참가자 또는 친척이 동의하지 않음
- 전체 연구 절차에 참여할 수 없는 환자의 무능력(예: 다른 도시에 거주)
- 알코올/약물 남용으로 인한 두부 외상 병력
- 참가자의 중증 뇌졸중 및 기타 신경학적 후유증의 존재
- 머리에 금속 임플란트가 있거나 심박 조율기 및 다른 TMS 적용에 대한 금기 사항 연구 중 또는 1개월 전에 표준 이외의 알츠하이머병을 대상으로 하는 연구 약물 또는 tDCS 및 TMS와 같은 신경 조절 치료를 받고/받았습니다/받았습니다 연구에 영향을 미칠 가능성이 있는 아세틸콜린 에스테라제 및 메만틴과 같은 AD 증상 조절을 위한 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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가짜 비교기: 가짜
가짜 코일을 사용하는 대조군에도 동일한 치료 절차가 적용됩니다.
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.Power Mag TMS 장치는 연구 전반에 걸쳐 사용되며 내부 냉각 기능이 있는 8자형 코일(직경: 70mm)을 사용하여 자극을 발생시킵니다. 적용 영역인 좌우 DLPFC는 1차 운동 손 영역과 10/20 EEG 시스템의 도움을 받아 결정됩니다. 휴식 상태 EEG(눈을 감고 있음)는 패러데이 케이지에서 촬영됩니다. 대조군의 가짜 코일에 대해서도 동일한 절차가 수행됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 중재적
Power Mag TMS 장치는 연구 전반에 걸쳐 사용되며 내부 냉각 기능이 있는 8자형 코일(직경: 70mm)을 사용하여 자극이 이루어집니다. 적용 영역인 좌우 DLPFC는 1차 운동 손 영역과 10/20 EEG 시스템의 도움을 받아 결정됩니다. 패러데이 케이지에서 휴식 상태 EEG(눈을 감은 상태)를 측정합니다. |
.Power Mag TMS 장치는 연구 전반에 걸쳐 사용되며 내부 냉각 기능이 있는 8자형 코일(직경: 70mm)을 사용하여 자극을 발생시킵니다. 적용 영역인 좌우 DLPFC는 1차 운동 손 영역과 10/20 EEG 시스템의 도움을 받아 결정됩니다. 휴식 상태 EEG(눈을 감고 있음)는 패러데이 케이지에서 촬영됩니다. 대조군의 가짜 코일에 대해서도 동일한 절차가 수행됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미니 정신 상태 검사
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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인지신경심리검사 점수
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치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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신경 정신과 인벤토리
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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인지신경심리검사 점수
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치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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알츠하이머병 평가 척도
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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인지신경심리검사 점수
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치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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ADSL
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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인지신경심리검사 점수
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치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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노인 우울증 척도
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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인지신경심리검사 점수
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치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 샘플 ELISA 분석
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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BDNF: 상업적으로 구입한 ELISA 키트를 사용하여 분광광도계로 측정. GDNF: 상업적으로 구입한 ELISA 키트로 분광광도계로 측정. 엑소좀: 상업적으로 이용 가능한 ELISA 키트를 사용하여 분광광도계로 측정했습니다. 항염증성 사이토카인: IL-1β, IL-6, TNF-α, IFNy, NF-kβ 값은 상업적으로 구입한 ELISA 키트를 사용하여 분광광도계로 측정됩니다. |
치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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혈액 샘플 분석
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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OSI:TOS 및 TAS는 측광 방법으로 측정됩니다. OSI는 수학적 계산으로 찾을 수 있습니다. 총 티올 및 천연 티올 농도는 산화 스트레스의 또 다른 지표인 티올-디설파이트 비율의 결정을 위해 준비된 별도의 용액에서 분광 광도계로 측정되며, 디설파이드의 양은 이들 사이의 수학적 비율에 따라 결정됩니다. 알부민글로불린비 : 전기영동법으로 측정하여 알부민글로불린비를 구한다. 오메가 6/3 수준: 상업적으로 구매한 지질 매개체에 의해 결정됩니다. |
치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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염증성 바이오마커 분석
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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염증 매개변수 IL-1β, IL-6 및 TNF-α를 측정할 것입니다.
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치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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산화 스트레스 바이오마커 분석
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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AD 환자로부터 채취한 혈액 샘플에서 산화 스트레스 매개변수의 TAS, TOS, TT 및 NT 수준을 측정합니다.
채취한 혈액 샘플의 TAS, TOS, TT, NT 수준은 시중에서 구입할 수 있는 키트를 사용하여 측광법으로 측정됩니다.
산화 스트레스 지수(OSI)는 TOS/TAS로 찾을 수 있으며 동적 이황화 결합의 양은 TT 그룹과 NT 그룹 간의 차이의 절반을 결정하여 찾을 수 있습니다.
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치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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GC-MS를 이용한 지방산 프로필 분석 평가
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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혈장에서 검출할 수 있는 지방산의 95% 이상을 구성하는 지방산을 측정합니다. 테트라데칸산,9(Z)-테트라데센산,헥사데칸산,9(Z)-헥사데센산,9(E)-헥사데센산,옥타데칸산,9(Z)-옥타데센산,메틸 9(E)-옥타데세노에이트,11 (Z)-옥타데세노산,메틸 11(E)- 옥타데세노에이트,메틸 6(Z)- 옥타데세노에이트,9(Z),12(Z)- 옥타데카디에노산,9(E),12(E)- 옥타데카디에노산,9 (Z),12(Z),15(Z)- 옥타데카트리엔산, 6(Z),9(Z),12(Z)- 옥타데카트리엔산,에이코산산,8(Z),11(Z),14( Z)-에이코사트리에노산, 5(Z),8(Z),11(Z),14(Z)-에이코사테트라에노산, 11(Z)-에이코센산, 11(Z),14(Z)-에이코사디에노산, 5(Z),8(Z),11(Z),14(Z),17(Z)-에이코사펜타엔산, 도코산산, 13(Z)-도코센산 4(Z),7(Z),10( Z),13(Z),16(Z),19(Z)- 도코사헥사엔산 7(Z),10(Z),13(Z),16(Z)-도코사테트라엔산 7(Z),10(Z ),13(Z),16(Z),19(Z)- 도코사펜타엔산 4(Z),7(Z),10(Z),13(Z),16(Z)- 도코사펜타엔산 테트라코사노산 15( Z)-테트라코센산 |
치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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액체 크로마토그래피-질량 분석기/질량 분석기(LC-MS/MS)를 통한 대사체학 분석
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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LC-MS/MS에서 찾아야 할 41개 아미노산은 다음과 같습니다.
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치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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뇌파 파워 스펙트럼 분석
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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EEG 데이터는 노이즈가 제거된 후 1초 단위로 분리됩니다.
이러한 데이터의 전력 스펙트럼은 델타, 세타, 알파, 베타 및 감마 주파수 대역에서 얻을 수 있습니다.
각 에포크는 10% 해닝 창을 사용하여 고속 푸리에 변환(FFT, 고속 푸리에 변환)으로 분석한 다음 전력 스펙트럼 분석을 수행하여 모든 FFT를 평균하여 각 전극에 대한 주파수 값을 제공합니다.
최대 피크는 델타(0.5-3.5Hz), 세타(4-7Hz), 알파(8-13Hz), 베타(15-28Hz) 및 감마(28-48Hz) 주파수 대역에서 결정됩니다.
이 값은 각 사람과 전극에 대한 통계 분석에 사용됩니다.
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치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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EEG 일관성 분석
기간: 치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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델타, 세타, 알파, 베타 및 감마 주파수에서의 일관성 측정은 반구 내 전극 연결 또는 반구 간 전극 연결에 대해 분석할 수 있습니다. 일관성 값은 0-1 사이의 값을 갖습니다.
0에 가까운 값은 계산된 두 전극 영역 사이에 결정된 주파수에서 연결이 없음을 나타내고, 1에 가까운 값은 두 전극 영역 사이의 높은 결합을 나타냅니다.
코히어런스 값은 아래 공식을 사용하여 Brain Vision Analyzer 프로그램으로 계산됩니다. 메모리 및 시각화 중에 얻은 데이터는 노이즈가 제거된 후 1초 에폭으로 분리됩니다. 이러한 데이터의 파워 스펙트럼은 델타에서 얻습니다. 세타, 알파, 베타 및 감마 주파수 대역.
각 에포크는 10% 해닝 창을 사용한 고속 푸리에 변환으로 분석됩니다. 그런 다음 이 데이터는 아래 주어진 공식으로 뇌 시각 분석 프로그램을 사용하여 가능한 모든 전극 쌍에 대해 계산됩니다.
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치료 전과 치료 1개월 후의 변화
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lutfu Hanoglu, Prof. DR. MD, Medipol University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 221S749
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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