HiPSC 유래 도파민성 신경 전구 세포를 이용한 파킨슨병 치료에 대한 임상 시험 (hiPSC-DAP)
인간 유도 만능 줄기 세포(hiPSC) 유래 도파민 신경 전구 세포를 이용한 파킨슨병 치료에 대한 임상 시험
XellSmart Biomedical (Suzhou) Co., Ltd.는 iPSC 종자 세포를 사용하는 Shanghai East Hospital(Tongji University 부속 East Hospital)과 긴밀히 협력하여 도파민성 신경 전구 세포 생산 시스템의 개발 및 구축을 진행했습니다.
본 연구는 Shanghai East Hospital과 XellSmart Biomedical (Suzhou) Co., Ltd.의 협력 하에 수행되었습니다. 파킨슨병 환자를 대상으로 한 차별화된 줄기세포치료제 연구로 다음과 같은 특징이 있습니다.
- 파킨슨병의 대체 이식 요법을 위해 자가 iPSC 유래 아형 특이적 도파민성 신경 전구 세포를 사용한 중국 최초의 사례입니다.
- 본 연구가 시작되기 전에는 미국 백인 개인의 파킨슨병 치료를 위해 실험실 수준의 자가 iPSC 유도 도파민성 신경 전구 세포를 사용하는 것과 관련된 사례가 전 세계적으로 단 한 건만 보고되었습니다. 긍정적인 예비 임상 연구 결과가 얻어져 2020년 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 이후 유사한 연구는 보고되지 않았다.
이 연구를 수행하는 것은 큰 의미가 있습니다. 이는 전 세계적으로 파킨슨병 줄기세포 치료에 있어 두 가지 중요한 임상 연구 공백을 메울 것입니다.
- 도파민성 신경세포로 분화된 임상급 자가유래 iPSC를 활용해 파킨슨병을 치료한다.
- 아시아계 또는 중국계 개인의 파킨슨병 치료를 위해 자가 iPSC로 분화된 도파민 신경 세포를 사용하는 것의 안전성을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 줄기세포 연구용 약물의 안전성을 조사하기 위한 비무작위, 공개 라벨, 연구자 주도 중재적 임상시험입니다. 본 연구에서는 3명의 적격 PD 피험자를 모집하고 자가 iPSC로부터 도파민성 신경 전구 세포를 미리 준비할 계획입니다. PD 피험자는 전신 마취를 받고 정위 기술의 도움으로 자가 iPSC 유래 도파민성 신경 전구 세포를 한쪽 선조체의 피각에 주사하여 1cm의 선형 거리에 고르게 이식하게 됩니다. 도파민을 포함한 뇌의 신경전달물질 대사 변화를 정기적으로 모니터링하기 위해 소피아 약물 파우치도 설치될 예정이다.
수술 후 6개월 동안 정기적으로 관찰하면서 이 치료 방식의 안전성을 검사하고 분석할 것입니다. 수술 후 처음 6개월 이내에 테스트 결과가 좋은 안전성과 어느 정도의 효능을 모두 나타내는 경우 임상시험은 추가로 6개월 동안 계속됩니다. 다만, 수술 후 6개월 이내의 검사결과 안전성은 양호하지만(즉, 도파민성 신경전구세포의 정위이식 후 28일 이내에 3등급 이상의 줄기세포 이식과 관련된 이상반응이 발생하지 않음) 유효성이 부족한 경우( 피험자가 자가 평가, 임상 증상, 등급 척도, PET/MR, 레보도파 용량 변화 및 기타 약물을 기준으로 평가), 자가 iPSC 유래 도파민 신경 전구 세포를 반대편 선조체의 피각에 주입합니다. (동일한 방법을 사용하여). 그 후, 피험자는 추가 18개월 동안 정기적으로 관찰됩니다.
편측 줄기세포 이식은 수술 후 12개월, 양측 줄기세포 이식은 24개월간 관찰 및 추적 관찰한다. (수술 후 1차 관찰 및 추적 관찰은 6개월, 2차는 18개월) ). 연구 기간 동안 6개월마다 정기적인 검토와 요약이 이루어지며, 데이터 수집 및 연구의 다음 단계를 최적화하고 안내하기 위한 중간 임상 보고서가 생성됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: wu jingwen Shanghai East Hospital
- 전화번호: +13810835976
- 이메일: songjiwen001@qq.com
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200120
- 모병
- Shanghai East Hospital
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연락하다:
- wu jingwen Shanghai East Hospital
- 전화번호: +13810835976
- 이메일: songjiwen001@qq.com
-
Shanghai, Shanghai, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Shanghai East Hospital
-
연락하다:
- Jingwen Wu
- 전화번호: 13585517271
- 이메일: wujingwendongfang@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자 또는 법적으로 승인된 보호자는 본 연구에 참여하는 데 동의하고 서면 동의서(ICF)에 서명합니다.
- 성별에 상관없이 30~70세의 원발성 파킨슨병 환자로서 유병기간이 5년 이상인 환자.
- 파킨슨병의 호헨-야르 단계(부록 V)는 3단계와 4단계 사이입니다. 다른 치료를 거부하는 3단계 미만의 호헨-야르 단계 환자도 포함될 수 있습니다.
- 파킨슨병의 "OFF" 기간에 대한 MDS-UPDRS-III 점수는 38점보다 크고, 수술 전 두 번의 "OFF" 기간에 대한 MDS-UPDRS-III 점수는 안정적입니다(높은 값 - 낮은 값). / 높은 값은 10%보다 작거나 같습니다.
- 3개월 이상 항파킨슨병 약물치료를 안정적으로 받은 환자.
- 이전에는 레보도파로 효과적인 치료를 받았으나 이후 상당한 약물 내성과 마모 효과가 나타났습니다.
- 상태가 안정적이고, 합병증이 잘 조절되고, 전신마취에 대한 금기사항이 없고, 정위수술에 대한 금기사항이 없으며, 임상적 평가를 방해하는 기타 상태가 없는 환자.
- 머리 MRI는 심각한 뇌 위축이나 공간 점유 병변 등 줄기세포 이식에 영향을 미칠 수 있는 구조적 이상을 드러내지 않습니다.
- 피험자는 간병인이 있고 줄기세포 이식 전후의 상태에 대한 정보를 제공할 수 있으며 필요한 경우 조사자를 도울 수 있습니다.
제외 기준:
- 파킨슨증후군이나 이차성 파킨슨병 등 비정형 파킨슨병 환자.
- 떨림만 보이는 파킨슨병 환자.
- 일상적인 운동 작업을 완료할 수 없는 심각한 운동 장애가 있는 환자.
- 기타 질병으로 인한 심각한 신경학적 결손이 있는 환자.
- 심각한 정신과적 증상이 있거나 치매가 있는 환자.
- 협조할 의사가 없거나 협조할 수 없고, 자가 평가가 불가능하며, 의사의 도움을 받아도 평가를 완료할 수 없는 환자.
- 담창절개술, 시상절개술 또는 심부뇌자극술(DBS) 수술의 병력이 있는 환자.
- 현재 아포모르핀 치료를 받고 있는 환자.
- 응고 이상(프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) > 1.5×ULN, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > 1.5×ULN) 또는 항응고 요법을 받고 있는 경우.
- 마지막 연구 약물 사용 후 1년 이내에 효과적인 피임법을 사용할 수 없는 임신 또는 수유 중인 여성 환자 및 남성 및 여성 환자.
- 지난 3개월 이내에 다른 약물 또는 의료기기 임상 연구에 참여한 환자.
- 최근 6개월 이내에 보툴리눔 독소, 페놀, 바클로펜의 지주막하 주사 또는 근긴장 장애 또는 경직 치료를 위한 중재 요법을 사용한 환자.
- 발작의 병력이 있거나 항간질제를 예방적으로 사용한 환자.
- 수면무호흡증, 만성폐쇄성폐질환 등 전신마취나 정위수술이 금기인 환자
- 활동성 감염, 잘 조절되지 않는 고혈압(치료 후 수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 NYHA 클래스 II 또는 위), 대사질환 등
- 알코올 또는 약물 남용 환자.
- 최근 3개월 이내에 고용량의 벤조디아제핀을 사용한 환자.
- MMSE(간이 정신 상태 검사) 점수가 26점 미만이고 HAMD(해밀턴 우울증 평가 척도) 점수가 35점 이상으로 정의된 중증 인지 장애, 우울증 또는 행동 장애가 있는 환자.
- 악성 종양의 병력.
- A형 간염, 활동성 B형 간염(HBsAg 양성, HBV DNA가 정상 상한치 이상, 단 약물이나 기타 원인에 의한 간염은 제외), 활동성 C형 간염(HCV RNA 양성, HCV 항체 상한치 이상) 정상), E형 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 또는 매독(TP 항체 양성).
- 스크리닝 기간 동안 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >3×ULN, 혈청 크레아티닌 >1.5×ULN, 또는 총 빌리루빈 >1.5×ULN 등 간 및 신장 기능 실험실 검사에 이상이 있는 환자.
- 피험자가 포함하기에 적합하지 않거나 줄기세포 이식 수술을 견딜 수 없다고 연구자가 믿는 기타 상황.
- 유전자 검사를 통해 유전자 돌연변이가 있는 것으로 밝혀진 PD 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 셀을 사용하려면
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파킨슨병 환자 치료를 위한 hiPSC-DAP 사용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1.이상사례(AE), 중대한 이상사례(SAE), 특별 관심대상 이상사례(AESI)가 발생한 참가자 수
기간: 18개월
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연구 기간 동안 발생하는 AE는 CTCAE V5.0 표준을 사용하여 평가됩니다. AE/SAE 및 AESI는 Ommaya 낭 설치 후 실험실 검사, 활력 징후 측정, 신체 검사 및 피험자의 증상을 통해 평가하여 새로운 이상 및/또는 이전 상태의 악화를 감지하고 연구의 안전성을 평가했습니다. AESI는 Ommaya 낭 설치 후 7일 이내의 두개내 감염, 출혈, 거부반응 및 부종뿐만 아니라 연구 요법과 관련된 급성 알레르기 반응 및 이소성 종괴 형성으로 정의됩니다. [기간: 18개월] |
18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 hiPSCs-DAP 치료 후 18개월 후 실험군과 대조군 간 OFF 상태의 통합 파킨슨병 평가 척도(UPDRS) 변화
기간: 0일, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월
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UPDRS는 파킨슨병(PD)과 관련된 손상 및 장애를 평가하는 데 사용됩니다. 이는 4개의 섹션으로 구성됩니다: (1) 정신, 행동 및 기분; (2) 일상생활 활동(ADL); (3) 모터; (4) 합병증. UPDRS 점수 범위는 0~199점이며, 점수가 높을수록 장애 정도가 더 큰 것을 의미합니다. [기간: 0일, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월] |
0일, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월
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Hoehn 및 Yahr 척도의 변화
기간: 0일, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월
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Hoehn 및 Yahr 척도는 기능적 결함(장애)과 객관적 징후(손상)를 결합하여 PD 환자의 임상 기능에 대한 일반적인 추정치를 제공하는 데 사용됩니다.
Hoehn 및 Yahr 점수의 범위는 0~5이며, 점수가 높을수록 PD 환자의 기능 장애가 심함을 나타냅니다.
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0일, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월
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Schwab 및 England 점수의 변화
기간: 0일, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월
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Schwab 및 England 점수는 PD 환자가 나타내는 일상 생활 능력을 설명하는 척도를 개발합니다.
의존성, 능력, 인식의 세 가지 영역을 측정합니다.
Schwab과 England 점수의 범위는 0%에서 100%까지이며, 점수가 높을수록 건강한 상태를 의미합니다.
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0일, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월
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파킨슨병 설문지(PDQ-39)의 변경 사항
기간: 0일, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월
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PDQ-39는 PD 환자의 삶의 질에 대한 증거를 제공합니다.
점수가 높을수록 PD 환자의 삶의 질이 낮아지는 것을 의미한다.
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0일, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월
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해밀턴 우울증 평가 척도(HAM-D)
기간: 0일, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월
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HAMD는 PD 환자의 우울증 임상 평가에 가장 널리 사용되는 척도입니다.
본 프로젝트에서는 8점을 우울증의 임계값으로 삼고, 총점이 35점 이상이면 중증우울증, 20점 이상이면 우울증으로 진단할 가능성이 높으며, 8점 미만은 우울증이 아닌 것으로 간주한다.
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0일, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월
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양전자방출단층촬영(PET)-자기공명영상(MRI)으로 측정한 두개골 도파민 수송체
기간: [기간 : 3개월, 6개월, 18개월]
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PET-M을 통해 조사한 도파민 수송체의 두개골 발현 변화
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[기간 : 3개월, 6개월, 18개월]
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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