Badanie kliniczne leczenia choroby Parkinsona za pomocą dopaminergicznych neuronowych komórek prekursorowych pochodzących z HiPSC (hiPSC-DAP)

Kryteria włączenia:

1. Pacjent lub jego prawnie upoważniony opiekun wyraża zgodę na udział w tym badaniu i podpisuje na piśmie Formularz świadomej zgody (ICF).
2. Pacjenci z pierwotną chorobą Parkinsona, w wieku od 30 do 70 lat, dowolnej płci, z czasem trwania choroby przekraczającym 5 lat.
3. Stopień Hohen-Yahra w chorobie Parkinsona (Załącznik V) mieści się pomiędzy etapem 3 a stadium 4. Do badania można również włączyć pacjentów w stopniu Hohen-Yahra poniżej 3, którzy nie zgadzają się na inne leczenie.
4. Wynik MDS-UPDRS-III dla okresów „OFF” w chorobie Parkinsona jest większy niż 38 punktów, a wynik MDS-UPDRS-III dla dwóch okresów „OFF” przed operacją jest stabilny, tj. (wartość wysoka – wartość niska) / wysoka wartość jest mniejsza lub równa 10%.
5. Pacjenci, którzy stale otrzymują leki przeciw chorobie Parkinsona przez ponad 3 miesiące.
6. Wcześniejsze skuteczne leczenie lewodopą, po którym nastąpiła znaczna oporność na leki i efekt zanikania.
7. Pacjent w stabilnym stanie, z dobrze kontrolowanymi powikłaniami, bez przeciwwskazań do znieczulenia ogólnego, bez przeciwwskazań do operacji stereotaktycznej i bez innych schorzeń zakłócających ocenę kliniczną.
8. MRI głowy nie ujawnia nieprawidłowości strukturalnych, które mogłyby mieć wpływ na przeszczep komórek macierzystych, takich jak ciężki zanik mózgu lub zmiany zajmujące przestrzeń.
9. Pacjenci mają opiekuna i są w stanie przekazać informacje na temat swojego stanu przed i po przeszczepieniu komórek macierzystych, a także, jeśli to konieczne, mogą pomóc badaczowi.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z atypową chorobą Parkinsona, taką jak zespół Parkinsona lub wtórna choroba Parkinsona.
2. Pacjenci z chorobą Parkinsona z jedynie drżeniem.
3. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami motorycznymi uniemożliwiającymi wykonanie rutynowych zadań ruchowych.
4. Pacjenci z ciężkimi deficytami neurologicznymi spowodowanymi innymi chorobami.
5. Pacjenci z ciężkimi objawami psychicznymi lub demencją.
6. Pacjent, który nie chce lub nie potrafi współpracować, nie jest w stanie dokonać samooceny i nie jest w stanie dokonać oceny nawet przy pomocy lekarza.
7. Pacjenci po operacji pallidotomii, talamotomii lub głębokiej stymulacji mózgu (DBS).
8. Pacjenci obecnie leczeni apomorfiną.
9. Zaburzenia krzepnięcia (czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 x GGN; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 x GGN) lub leczenie przeciwzakrzepowe.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji w ciągu 1 roku od ostatniego zażycia badanego leku.
11. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych leków lub wyrobów medycznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
12. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy stosowali toksynę botulinową, fenol, podpajęczynówkowe wstrzyknięcia baklofenu lub terapię interwencyjną w celu leczenia zaburzeń napięcia mięśniowego lub spastyczności.
13. Pacjenci, u których w przeszłości występowały drgawki lub stosowali profilaktycznie leki przeciwpadaczkowe.
14. Pacjenci, którzy mają przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego lub operacji stereotaktycznej, takie jak bezdech senny, przewlekła obturacyjna choroba płuc itp.
15. Pacjenci z innymi niestabilnymi chorobami ogólnoustrojowymi, w tym z aktywnymi infekcjami, źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg po leczeniu), niestabilną dusznicą bolesną, zastoinową niewydolnością serca (klasa II lub II według New York Heart Association NYHA powyżej) lub choroby metaboliczne itp.
16. Pacjenci nadużywający alkoholu lub narkotyków.
17. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 3 miesięcy przyjmowali duże dawki benzodiazepin.
18. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami funkcji poznawczych, depresją lub zaburzeniami zachowania, definiowanymi jako wynik w Mini-Mental State Examination (MMSE) mniejszy niż 26 i wynik w skali Hamiltona Depression Rating Scale (HAMD) większy niż 35.
19. Historia wszelkich nowotworów złośliwych.
20. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu A, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni wynik testu HBsAg z DNA HBV wyższym niż górna granica normy, z wyłączeniem zapalenia wątroby wywołanego lekami lub z innych przyczyn), aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni przeciwciała anty-HCV z RNA HCV wyższym niż górna granica normy), wirusowe zapalenie wątroby typu E, dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub kiła (dodatni wynik na obecność przeciwciał TP).
21. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych czynności wątroby i nerek w okresie przesiewowym, takimi jak aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3×GGN, kreatynina w surowicy >1,5×GGN lub bilirubina całkowita >1,5×GGN.
22. Inne sytuacje, w których badacz uważa, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do badania lub nie toleruje operacji przeszczepienia komórek macierzystych.
23. W badaniach genetycznych u pacjentów z chorobą Parkinsona wykryto mutacje genów.