Klinická studie léčby Parkinsonovy choroby pomocí dopaminergních nervových prekurzorových buněk odvozených od HiPSC (hiPSC-DAP)

Kritéria zahrnutí:

1. Pacient nebo jeho zákonně pověřený opatrovník souhlasí s účastí na této studii a písemně podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Pacienti s primární Parkinsonovou chorobou ve věku 30 až 70 let, jakéhokoli pohlaví, s trváním onemocnění delším než 5 let.
3. Hohen-Yahrovo stadium Parkinsonovy choroby (příloha V) je mezi 3. a 4. stadiem. Mohou být zahrnuti i pacienti s Hohen-Yahrovým stadiem nižším než 3, kteří odmítají jinou léčbu.
4. Skóre MDS-UPDRS-III pro období „OFF“ u Parkinsonovy nemoci je vyšší než 38 bodů a skóre MDS-UPDRS-III pro dvě období „OFF“ před operací je stabilní, tj. (vysoká hodnota – nízká hodnota) / vysoká hodnota je menší nebo rovna 10 %.
5. Pacienti, kteří stabilně užívali antiparkinsonickou léčbu déle než 3 měsíce.
6. Předchozí účinná léčba levodopou, následovaná významnou lékovou rezistencí a efektem opotřebení.
7. Pacient je ve stabilizovaném stavu, dobře kontrolované komplikace, bez kontraindikací pro celkovou anestezii, bez kontraindikací pro stereotaktický výkon a bez dalších stavů, které by narušovaly klinické hodnocení.
8. MRI hlavy neodhalí strukturální abnormality, které by ovlivnily transplantaci kmenových buněk, jako je těžká atrofie mozku nebo léze zabírající prostor.
9. Subjekty mají pečovatele a jsou schopny poskytnout informace o svém stavu před a po transplantaci kmenových buněk a mohou v případě potřeby pomoci zkoušejícímu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s atypickou Parkinsonovou chorobou, jako je Parkinsonův syndrom nebo sekundární Parkinsonova choroba.
2. Pacienti s Parkinsonovou chorobou pouze s třesem.
3. Pacienti s těžkým motorickým postižením, které brání dokončení rutinních pohybových úkolů.
4. Pacienti se závažným neurologickým deficitem způsobeným jinými nemocemi.
5. Pacienti se závažnými psychiatrickými příznaky nebo demencí.
6. Pacient, který není ochoten nebo schopen spolupracovat, není schopen sebehodnocení a není schopen dokončit hodnocení ani s pomocí lékaře.
7. Pacienti, kteří mají v anamnéze pallidotomii nebo thalamotomii nebo operaci hluboké mozkové stimulace (DBS).
8. Pacienti v současnosti léčeni apomorfinem.
9. Abnormality koagulace (protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5×ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 1,5×ULN) nebo při antikoagulační léčbě.
10. Těhotné nebo kojící pacientky a pacientky a pacientky, které nemohou používat účinnou antikoncepci do 1 roku po posledním užití studovaného léku.
11. Pacienti, kteří se během posledních 3 měsíců zúčastnili klinických studií jiných léků nebo zdravotnických prostředků.
12. Pacienti, kteří během posledních 6 měsíců používali botulotoxin, fenol, subarachnoidální injekci baklofenu nebo intervenční terapii k léčbě poruch svalového tonusu nebo spasticity.
13. Pacienti, kteří mají v anamnéze záchvaty nebo profylaktické užívání antiepileptik.
14. Pacienti, kteří mají kontraindikace k celkové anestezii nebo stereotaktické operaci, jako je spánková apnoe nebo chronická obstrukční plicní nemoc atd.
15. Pacienti s jakýmkoli jiným nestabilním systémovým onemocněním, včetně aktivních infekcí, špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg po léčbě), nestabilní anginou pectoris, městnavým srdečním selháním (New York Heart Association NYHA třída II nebo výše), nebo metabolická onemocnění atd.
16. Pacienti se zneužíváním alkoholu nebo drog.
17. Pacienti, kteří během posledních 3 měsíců užívali vysokou dávku benzodiazepinů.
18. Pacienti s těžkou kognitivní poruchou, depresí nebo poruchami chování, definovaným jako skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) nižší než 26 a skóre Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) vyšší než 35.
19. Anamnéza jakýchkoli zhoubných nádorů.
20. Pacienti s hepatitidou A, aktivní hepatitidou B (HBsAg pozitivní s HBV DNA vyšší než horní hranice normy a s výjimkou hepatitidy způsobené léky nebo z jiných důvodů), aktivní hepatitidou C (anti-HCV protilátka pozitivní s HCV RNA vyšší než horní hranice normální), hepatitidu E, pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis (pozitivní protilátky TP).
21. Pacienti s abnormálními laboratorními testy jaterních a ledvinových funkcí během období screeningu, jako je aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3×ULN, sérový kreatinin >1,5×ULN nebo celkový bilirubin >1,5×ULN.
22. Jiné situace, ve kterých se výzkumník domnívá, že subjekt není vhodný pro zařazení nebo nemůže tolerovat operaci transplantace kmenových buněk.
23. U pacientů s PD bylo genetickým testováním zjištěno, že mají genové mutace.