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프로포폴을 이용한 마취 유도 중 EEG-fMRI 실험

2023년 12월 11일 업데이트: Technical University of Munich

알파 주파수에서 시상피질 기능 연결의 역학을 조사하기 위해 프로포폴 마취 유도 중 건강한 인간에 대한 동시 EEG-fMRI 연구

이 관찰 연구의 목적은 프로포폴을 이용한 전신 마취 유도 중 내인성 알파 진동 생성과 관련된 건강한 피질 및 피질하 신경 과정을 조사하는 것입니다. 이를 위해 연구자들은 마취 및 각성 중 피험자의 특정 고유 알파 리듬을 다루는 시각적 자극 패러다임을 갖춘 동시 뇌전도(EEG)-MRI(기능적 MRI 및 분광학) 실험을 설계했습니다. 대답하려는 주요 질문은 연구자가 마취 중 외부 자극을 통해 건강한 뇌의 알파 진동 시스템을 다룰 수 있는가 하는 것입니다. 이 실험을 통해 알파 진동 생성의 기본 메커니즘을 더 잘 이해할 수 있습니다. 수술 후 섬망과 같은 알파 진동이 영향을 받는 것으로 보이는 질병에 대한 진단 및 치료 옵션에 대한 새로운 문을 열 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

본 연구는 노인의 수술 후 흔한 인지 장애인 수술 후 섬망과 임상적으로 관련이 있는 프로포폴을 이용한 전신 마취 유도 시 건강한 피질 및 피질하 신경 과정을 조사하는 것을 목표로 합니다.

알파 주파수 대역(~8-13Hz) 내의 내재적 신경 진동은 EEG로 측정할 수 있으며, 눈을 감고 있는 각성 휴식 상태 동안 후두 전극에서 가장 높은 전력(즉, 진폭)을 보여줍니다. 전신 마취, 특히 프로포폴을 사용하는 경우 이러한 진동의 힘은 후두엽 피질에서는 감소하지만 전두엽 피질에서는 증가합니다. 알파 진동 생성의 기본 메커니즘이나 마취 하에서의 역학은 완전히 이해되지 않았지만, 시상은 뇌 전반에 걸쳐 알파 밴드 전력의 이동을 조절하는 핵심 역할을 할 수 있다고 제안되었습니다.

수술 후 섬망(POD)은 변동하는 진화와 함께 의식, 주의력 및 각성의 급성 손상을 특징으로 하는 수술 후 합병증입니다. 이는 주로 노인 환자, 특히 기존의 신경인지 장애, 신경퇴행성 질환이 있는 환자, 복잡하거나 응급 시술을 받고 있는 환자에게 널리 나타납니다. 이 장애가 환자와 의료 시스템에 가하는 기능적, 경제적 부담에도 불구하고(예: 입원 기간 및 사망 위험 증가), 치료 옵션 및 위험 관리 전략은 여전히 ​​제한적입니다. 이전 연구 중 일부와 다른 그룹의 연구에서는 POD와 관련된 알파 진동과 임상 결과 사이의 연관성을 강조했습니다. 예를 들어, 유지 관리 및 전신 마취에서 벗어나는 동안 낮은 전두엽 알파 전력은 POD 위험이 더 높은 것과 관련이 있습니다. 낮은 전두엽 알파파워는 POD의 잘 설명된 위험 요소인 수술 전 신경인지 장애와도 관련이 있습니다. 이 연관성의 생화학적 특성은 아직 알려져 있지 않습니다. 중재자로서 콜린성 시스템의 역할이 제안되었습니다.

따라서 알파 진동 생성의 기본 메커니즘과 전신 마취 하에서의 역학에 대한 더 나은 이해는 POD에 대한 진단 및 치료 옵션에 대한 새로운 문을 열 수 있습니다.

알파 주파수에서 시각적 자극을 적용한 건강한 피험자를 대상으로 한 과거 EEG-fMRI 실험을 바탕으로 연구자들은 (i) 특정 주파수에서 리드미컬하게 깜박이는 빛을 사용하는 시각적 자극이 후두엽 뇌에서 신뢰할 수 있는 반응을 불러일으킨다는 사실을 보여주었습니다. EEG 및 기능적 공명 자기 영상(fMRI)으로 측정한 경우, (ii) 이 자극에 대한 반응은 유발 전위/전력/일관성 분석(EEG) 또는 기능적 연결 분석(fMRI)을 통해 평가할 수 있으며, (iii) 시각적 깜박임 자극을 통해 평가할 수 있습니다. /'개별 알파 주파수'(IAF)로 알려진 피험자의 내재 알파 주파수 근처에서는 전두엽과 두정엽 영역, 그리고 가장 중요하게는 시상과 같은 후두엽 피질 너머의 뇌 영역 내에서 반응을 생성하며 다음과의 상호 작용을 암시합니다. 및 평가 방법 - 고유 알파 진동.

연구자들은 프로포폴로 마취된 젊고 건강한 참가자에게 참가자의 IAF 주변에서 시각적 깜박임 자극 패러다임이 제시되는 동시 EEG-fMRI 연구를 제안합니다. 우리의 실험 설계에는 참가자가 마취되기 전(마취 전 각성)과 세 가지 다른 마취 농도(낮음, 중간, 깊은) 동안의 녹음이 포함됩니다. 기능성 자기공명 분광법은 모든 상태에 걸쳐 휴식 상태에서 획득됩니다. 자극 없이 휴식 상태에서 마취 후 각성 기록도 계획되어 있습니다. 이 접근 방식에는 몇 가지 장점이 있습니다. 예를 들어, 동시 획득을 통해 시상과 같은 피질하 영역을 포함하여 fMRI를 통해 전체 뇌 해상도에 액세스하면서 EEG로 측정된 알파 진동의 역학을 상호 연관시키는 것이 가능합니다. 이는 알파 진동을 생성하는 피질 및 피질하 신경 과정 사이의 상호 작용을 이해하는 것과 관련이 있습니다.

또한 IAF에서의 자극 방식이 내재적 알파 과정을 향상시켜 잠재적으로 마취 하에서 POD의 위험을 줄이는 치료법이 될 수 있다는 사실을 활용합니다. 또한 기능적 분광학 데이터를 획득함으로써 연구자는 각 상태 동안 뇌의 생화학적 변화를 감지할 수 있습니다. 마지막으로, 우리의 실험 설계는 첫째, 프로포폴 마취 유도 동안 알파 역학의 연대순 추적을 가능하게 하고, 둘째, 개입 후 데이터를 획득함으로써 연구자는 마취 전후의 대비를 즉각적으로 제어할 수 있습니다.

참가자의 안전을 위해 프로포폴 마취는 삽관 및 인공 호흡 지원을 피하면서 폭발적인 억제 상태를 유발하지 않고 깊은 농도까지 적정됩니다.

이 연구는 POD에 대한 잠재적인 예방/치료 옵션의 향후 개발과 관련된 깨어 있고 마취된 뇌의 알파 진동 과정을 이해하는 데 필수적인 단계를 나타냅니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

35

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, 독일, 81675
        • 모병
        • Klinikum rechts der Isar - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
        • 연락하다:
          • Central contact Anesthesiology and Intensive Care Medicine
          • 전화번호: +49 89 4140 4291
          • 이메일: AINS@mri.tum.de
    • München (Stadt)
      • München, München (Stadt), 독일, 80686
        • 모병
        • Technische Universität München
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Gerhard Schneider, Prof. Dr. med.
        • 수석 연구원:
          • Afra Wohlschläger, PhD
        • 수석 연구원:
          • Juliana Zimmermann, MD. Ph.D.
        • 수석 연구원:
          • Rachel Nuttall, Ph.D.
        • 수석 연구원:
          • Svenja Letz, Dr. med.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

설명

포함 기준:

  • 건강한 여성 및 남성 개인(ASA I: 미국 마취과 학회 신체 상태 분류 시스템에 따라 비급성 또는 만성 질환으로 평가됨), 비임신, 비흡연자, 비약물 사용자, 알코올을 전혀 또는 최소한으로 섭취하는 사람 사용.
  • 연령: 18~35세
  • 동의 능력
  • 자세한 정보를 제공한 후 서면 동의를 받습니다.

제외 기준:

  • 모든 포함 기준을 충족하지 않는 개인
  • 이전 뇌 수술
  • 간질 발작의 역사
  • 정신과적 또는 신경학적 질환의 병력
  • 미국 마취과 학회 신체 상태 I 이외의 신체 상태(예: 심각한 내부 또는 전신 질환의 존재)
  • 약물 또는 약물(알코올, 마리화나, 코카인, 오피오이드, 벤조디아제핀 등)의 만성적 섭취
  • 청각 장애 또는 청각 장애 존재
  • 독일어 구사력 부족
  • 악성 고열증에 대한 알려진 성향
  • 간성 포르피린증의 이전 진단
  • 체질량지수(BMI)가 30kg/m2 이상
  • 위식도 역류 성향이 있는 위장 장애
  • 어려운 기도로 알려져 있거나 의심되는 경우
  • 프로포폴 또는 프로포폴 주사용 유제 성분(예: 계란, 계란 제품, 대두 또는 대두 제품)에 대한 알려진 과민증
  • 아토피/중증 알레르기/천식
  • 심장학적 이상: Torsades de pointes, QT 간격 연장, 출생 이후부터 존재하는 QT 변화.
  • MRI에 대한 금기 사항(예: 심장박동기, 인공 심장 판막, 심장밀봉 장치, 동맥류 클립, 이식된 자기 금속 부품(나사, 수술용 플레이트), 달팽이관 이식 장치, 금속 분할기/수류탄 파편, 침술 바늘, 인슐린 펌프, 제거할 수 없는 피어싱, 등)
  • 임신
  • 폐쇄공포증이 있는 대상

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 건강한 통제
마취는 최면제인 프로포폴을 사용하여 정맥 내로 유도됩니다. 이 약은 전신마취를 시행하기 위해 일상적인 임상에서 정기적으로 사용되며, 의도된 농도는 일반적인 임상용량 범위 내에 있다. 프로포폴은 Schnider(Schnider et al., 2016)가 설명한 대로 효과 모드로 설정된 TCI를 사용하여 관류기와 함께 표적 제어 주입(TCI)을 통해 적용됩니다. 낮은 농도에서 시작하여, MOAA/S(Modified Observer's Assessment of Alertness and Sedation) 척도에 의해 측정된 진정의 목표 수준을 달성하기 위해 효과 부위 농도를 단계적으로 증가시킵니다. 우리는 낮음(MOAA/S=5-4), 중간(MOAA/S=3-2) 및 높음(MOAA/S=1)의 세 가지 진정 수준을 목표로 합니다.
참가자는 마취 전 및 마취 후 각성 상태를 포함하여 다양한 진정 수준 동안 깜박이는 빛으로 시각적 자극을 받게 됩니다. 모든 조건에서 눈을 감고 자극을 실시합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
내인성 알파 주파수의 시각적 자극은 모든 조건(예: 저농도, 중간 및 고농도에서의 마취 전 각성 및 프로포폴 진정)에 걸쳐 측면과 비교하여 EEG의 동기화 변화와 관련됩니다.
기간: 12 개월
눈을 감은 상태에서 프로포폴 진정제를 투여하기 전, 그리고 다양한 프로포폴 진정 수준 동안, 연구자들은 기준선 내재 알파 주파수에서 시각적 깜박임 자극에 대한 EEG 기반 진동 반응의 변화가 대조 측면 주파수와 비교하여 나타날 것으로 예상합니다. 이러한 변화는 고유 알파 진동과 깜박임 자극 사이의 상호 작용을 의미합니다.
12 개월
내인성 알파 주파수에서의 시각적 자극은 각성 중뿐만 아니라 측면 주파수와 비교하여 다양한 프로포폴 진정 수준 동안 시상과 피질 사이의 기능적 연결의 변화를 유도합니다.
기간: 12 개월
휴식 기준 조건(즉, 프로포폴 진정 투여 전) 동안 연구자들은 후두두정엽 영역과 시상 사이의 기능적 연결성뿐만 아니라 후두두정엽 영역뿐만 아니라 시상 및 전두엽 뇌 영역 간의 연결성에도 변화가 있을 것으로 예상합니다. 프로포폴 진정제가 증가함에 따라 연구자들은 내인성 알파 주파수 깜박임 대 측면 주파수에 대한 연결의 선택적 변화가 감소할 것으로 예상합니다.
12 개월
시상피질 연결의 변화는 양식(EEG 및 fMRI) 전반에 걸쳐 고유 알파 주파수에 의해 유도된 동시성 변화를 중재합니다.
기간: 12 개월
EEG 및 fMRI의 동시 분석: 휴식 기준 조건(즉, 프로포폴 진정 투여 전) 동안 연구자들은 자극 반복에 걸쳐 고유 알파 주파수 깜박임에 대해 fMRI의 기능적 연결성을 갖춘 공분산에 대한 알파 진동의 가상 일관성을 기반으로 하는 위상 결합을 기대합니다. 연구자들은 양식 전반에 걸쳐 공변하는 연결성을 지원하는 뇌 영역이 시상의 중심에 있을 것으로 기대합니다. 프로포폴 진정제가 증가함에 따라(MOAAS로 측정한 프로포폴 수준이 낮음, 중간에서 높음으로 이동), 연구자들은 고유 알파 주파수 깜박임 주파수에 대한 연결 측정의 교차 양식 공변량이 변경될 것으로 예상합니다.
12 개월
후두엽 피질의 콜린 농도는 프로포폴 진정에 따라 변화합니다.
기간: 12 개월
연구자들은 프로포폴 진정제의 농도가 증가함에 따라 후두엽 피질의 콜린 농도가 변할 것으로 예상합니다.
12 개월
양식(EEG 및 fMRI) 전반에 걸친 고유 알파 주파수 유도 동시성은 콜린 농도의 변화와 관련이 있습니다
기간: 12 개월
파생 측정의 통합: 연구자들은 EEG에서 알파 진동의 위상 결합과 내재 알파 주파수의 시각적 깜박임 자극에 대한 시상 피질 기능 연결의 변화가 후두엽 피질에서 분광학으로 측정된 콜린 농도의 변화와 상관관계가 있을 것으로 예상합니다.
12 개월
다양한 프로포폴 진정 수준에 따른 EEG의 비주기적 성분의 동시 변화: EEG의 비주기적 활동은 각성의 잠재적 지표입니다
기간: 12 개월
연구자들은 피험자 전체에 걸쳐 프로포폴 진정 수준이 증가함에 따라 비주기적 1/f 분포의 기울기가 변할 것이라는 가설을 세웠습니다.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
프로포폴 진정제는 전체 회백질 fMRI 혈중 산소 농도 의존성(굵게)과 뇌척수액 흐름 신호 사이의 상관관계를 변경합니다.
기간: 12 개월
약 10년 전, 뇌가 노폐물을 제거하는 방법을 설명하는 새로운 메커니즘이 가정되었습니다(Iliff et al., 2012). 이는 '글리프 가설'로 알려져 있으며, 뇌 전체에 걸쳐 뇌척수액(CSF 흐름)의 지속적인 순환을 통해 뇌 실질에서 말초로 노폐물이 이동하는 것으로 구성됩니다(Habilitz & Nedergaad 2021). 뇌척수액의 지속적인 흐름을 촉진하는 메커니즘 중 하나는 전반적인 뇌 활동입니다. 연구자들은 프로포폴 마취가 전체 회백질 굵기와 휴식 상태 fMRI 측정에서 파생된 뇌척수액 흐름 신호 사이의 상관관계에 미치는 영향을 연구하는 것을 목표로 합니다. 이 아이디어는 첫 번째로 깊은 수면 중에 이 두 신호가 고도로 결합되어 있고(Fultz et al., 2019), 두 번째로 알츠하이머병과 같은 신경정신 질환 중에 이 결합이 감소한다는 것을 보여주는 최근의 영향력 있는 간행물에서 나온 것입니다(Han et al. al., 2021).
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 9월 10일

기본 완료 (추정된)

2024년 9월 10일

연구 완료 (추정된)

2026년 9월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 11월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 12월 11일

처음 게시됨 (실제)

2023년 12월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 12월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 11일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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프로포폴에 대한 임상 시험

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