- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06179719
EEG-fMRI-kokeet anestesian induktion aikana propofolilla
Samanaikainen EEG-fMRI-tutkimus terveillä ihmisillä propofolianestesian induktion aikana talamokortikaalisen funktionaalisen yhteyden dynamiikan tutkimiseksi alfataajuudessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia terveitä aivokuoren ja aivokuoren hermoprosesseja yleisanestesian induktion aikana propofolilla, mikä on kliinisesti merkityksellistä leikkauksen jälkeiselle deliriumille, joka on yleinen kognitiivinen häiriö, vanhusten kirurgisen toimenpiteen jälkeen.
Alfa-taajuuskaistan (~ 8-13 Hz) sisäiset hermostovärähtelyt voidaan mitata EEG:llä, joka näyttää suurimman tehon (eli amplitudin) takaraivoelektrodeissa silmät kiinni valveillaolotilassa. Yleisanestesiassa, erityisesti propofolilla, näiden värähtelyjen voima vähenee takaraivokuoressa, mutta lisääntyy etukuoressa. Vaikka alfavärähtelyjen synnyn taustalla olevia tarkkoja mekanismeja tai niiden dynamiikkaa nukutuksessa ei täysin ymmärretä, on ehdotettu, että talamus voisi olla avaintekijä, joka moduloi alfa-kaistan voiman siirtymistä koko aivoissa.
Postoperatiivinen delirium (POD) on kirurgisen toimenpiteen jälkeinen komplikaatio, jolle on ominaista akuutti tajunnan, huomion ja kiihottumisen heikkeneminen vaihtelevalla kehityksellä. Tämä on yleistä pääasiassa iäkkäillä potilailla, erityisesti niillä, joilla on jo ennestään neurokognitiivisia häiriöitä, hermostoa rappeuttavia sairauksia ja monimutkaisia tai hätätoimenpiteitä. Huolimatta toiminnallisesta ja taloudellisesta taakasta, jota tämä häiriö aiheuttaa potilaalle ja terveydenhuoltojärjestelmälle, esimerkiksi lisää sairaalahoitoa ja kuolleisuusriskiä, hoitovaihtoehdot ja riskinhallintastrategiat ovat edelleen rajallisia. Useat aiemmat tutkimuksemme ja muiden ryhmien tutkimukset ovat korostaneet alfavärähtelyjen ja POD:hen liittyvien kliinisten tulosten välistä yhteyttä. Esimerkiksi alhainen etuosan alfateho - sekä huollon aikana että yleisanestesian jälkeen - liittyy suurempaan POD-riskiin. Alhainen etuosan alfateho liittyy myös leikkausta edeltävään neurokognitiiviseen heikkenemiseen, joka on hyvin kuvattu POD:n riskitekijä. Tämän assosioinnin biokemiallista luonnetta ei vielä tunneta; kolinergisen järjestelmän roolia välittäjänä on ehdotettu.
Siksi alfavärähtelyjen synnyn taustalla olevien mekanismien ja niiden dynamiikan parempi ymmärtäminen yleisanestesiassa voisi avata uusia ovia POD:n diagnostisille ja hoitovaihtoehdoille.
Aiempien EEG-fMRI-kokeiden perusteella terveillä koehenkilöillä, jotka käyttivät visuaalista stimulaatiota alfataajuudella, tutkijat ovat osoittaneet, että (i) visuaalinen stimulaatio käyttämällä rytmistä välkkyvää valoa tietyllä taajuudella saa aikaan luotettavan vasteen takaraivoaivoissa, mikä voi mitattuna EEG:llä ja funktionaalisella resonanssimagneettikuvauksella (fMRI), (ii) vaste tähän stimulaatioon voidaan arvioida herätetyn potentiaalin/teho/koherenssianalyysin (EEG) tai toiminnallisen liitettävyysanalyysin (fMRI) avulla, ja (iii) visuaalisen välkynnän stimulaatiolla /lähellä kohteen luontaista alfataajuutta, joka tunnetaan nimellä "yksittäinen alfataajuus" (IAF), synnyttää vasteen takaraivokuoren ulkopuolisilla aivoalueilla, kuten otsa- ja parietaalialueilla ja mikä tärkeintä talamuksessa, mikä viittaa vuorovaikutukseen ja menetelmä - luontaiset alfavärähtelyt.
Tutkijat ehdottavat samanaikaista EEG-fMRI-tutkimusta, jossa nuorille, terveille osallistujille, jotka on nukutettu propofolilla, esitellään visuaalista välkkymistä stimuloiva paradigma osallistujan IAF:ssä tai sen ympärillä. Kokeilusuunnitelmamme sisältää tallennuksia ennen kuin osallistuja nukutetaan (herätysvaiheen esianestesia) ja kolmen eri anestesian pitoisuuden aikana (matala, keskimääräinen ja syvä). Toiminnallinen magneettiresonanssispektroskopia hankitaan lepotilan aikana kaikissa tiloissa. Suunnitelmissa on myös anestesian jälkeinen valveillaolo levossa ilman stimulaatiota. Tällä lähestymistavalla on useita etuja. Esimerkiksi samanaikainen tunnistus mahdollistaa EEG:n mittaamien alfavärähtelyjen dynamiikan korreloinnin samalla, kun fMRI:llä on pääsy koko aivojen resoluutioon, mukaan lukien aivokuoren alueet, kuten talamus. Tämä on olennaista aivokuoren ja aivokuoren alaisten hermoprosessien välisen vuorovaikutuksen ymmärtämiseksi, jotka synnyttävät alfavärähtelyjä.
Lisäksi se hyödyntää sitä tosiasiaa, että IAF:n stimulaatiomenetelmämme tehostaa sisäisiä alfaprosesseja, joista voi mahdollisesti tulla hoito, joka vähentää POD:n riskiä nukutuksessa. Lisäksi toiminnallista spektroskopiatietoa hankkimalla tutkijat voivat havaita biokemiallisia muutoksia aivoissa kunkin tilan aikana. Lopuksi kokeellinen suunnittelumme mahdollistaa ensinnäkin alfadynamiikan kronologisen seurannan propofolianestesian induktion aikana, ja toiseksi, hankkimalla tietoja toimenpiteen jälkeen, tutkijoilla on välitön hallinta kontrastin tekemiseen ennen ja jälkeen anestesian.
Osallistujamme turvallisuuden vuoksi propofolin anestesia titrataan syviin pitoisuuksiin ilman purskeen estotilaa, välttäen intubaatiota ja tekohengityksen tukea.
Tämä tutkimus on olennainen askel kohti alfavärähtelyprosessien ymmärtämistä hereillä ja nukutetuissa aivoissa, mikä on olennaista POD:n mahdollisten ehkäisy-/hoitovaihtoehtojen tulevan kehittämisen kannalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Saksa, 81675
- Rekrytointi
- Klinikum rechts der Isar - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
-
Ottaa yhteyttä:
- Central contact Anesthesiology and Intensive Care Medicine
- Puhelinnumero: +49 89 4140 4291
- Sähköposti: AINS@mri.tum.de
-
-
München (Stadt)
-
München, München (Stadt), Saksa, 80686
- Rekrytointi
- Technische Universität München
-
Ottaa yhteyttä:
- Juliana Zimmermann, MD. Ph.D.
- Puhelinnumero: +49 89 4140 8681
- Sähköposti: juliana.zimmermann@tum.de
-
Päätutkija:
- Gerhard Schneider, Prof. Dr. med.
-
Päätutkija:
- Afra Wohlschläger, PhD
-
Päätutkija:
- Juliana Zimmermann, MD. Ph.D.
-
Päätutkija:
- Rachel Nuttall, Ph.D.
-
Päätutkija:
- Svenja Letz, Dr. med.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet naiset ja miespuoliset henkilöt (ASA I: arvioitu American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification Systemin mukaan, ei-akuutti tai krooninen sairaus), ei-raskaana olevat, tupakoimattomat, ei-huumeidenkäyttäjät ja alkoholia ei lainkaan tai vain vähän käyttää.
- Ikä: 18-35 vuotta
- Kyky antaa suostumus
- Kirjallinen suostumus yksityiskohtaisten tietojen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, jotka eivät täytä kaikkia osallistumisehtoja
- Aiempi aivoleikkaus
- Epileptisten kohtausten historia
- Aiempi psykiatrinen tai neurologinen sairaus
- Muu fyysinen tila kuin American Society of Anesthesiologists fyysinen tila I, esim. vakavan sisäisen tai systeemisen sairauden esiintyminen
- Krooninen lääkkeiden tai huumeiden nauttiminen (alkoholi, marihuana, kokaiini, opioidit, bentsodiatsepiini jne.)
- Kuulon heikkeneminen tai kuurouden esiintyminen
- Sujuva saksan kielen taito puuttuu
- Tunnettu taipumus pahanlaatuiseen hypertermiaan
- Aikaisempi diagnoosi maksan porfyriasta
- Painoindeksi yli 30 kg/m2
- Ruoansulatuskanavan häiriöt, joihin liittyy ruokatorven regurgitaatio
- Tunnetut tai epäillyt hengitysteiden vaikeudet
- Tunnettu yliherkkyys propofolille tai jollekin propofolin injektoitavan emulsion komponenteille (eli munille, munatuotteille, soijapavuille tai soijatuotteille)
- Atopia/vakavat allergiat/astma
- Kardiologiset poikkeavuudet: torsades de pointes, pidentynyt QT-aika, QT-muutokset syntymästä lähtien.
- MRI:n vasta-aiheet (esim. sydämentahdistimet, tekosydänläppäimet, kardioseal, aneurysmaklipsit, implantoidut magneettiset metalliosat (ruuvit, leikkauksen levyt), sisäkorvaistutteet, metallinhalkaisijat/kranaatinsirut, akupunktioneula, insuliinipumppu, lävistykset, joita ei voida poistaa jne)
- Raskaus
- Aiheet, joilla on klaustrofobia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terveet kontrollit
|
Anestesia indusoidaan suonensisäisesti käyttämällä hypnoottista propofolia.
Lääkettä käytetään säännöllisesti päivittäisessä kliinisessä käytännössä yleisanestesiassa ja aiotut pitoisuudet ovat tavanomaisten kliinisten annosten rajoissa.
Propofolia annostellaan kohdekontrolloidulla infuusiolla (TCI) perfuusorilla käyttämällä TCI:tä, joka on asetettu tehostukseen Schniderin kuvaamalla tavalla (Schnider et al., 2016).
Alkaen alhaisista pitoisuuksista vaikutuskohdan pitoisuutta nostetaan asteittain, jotta saavutetaan sedaation tavoitetaso, joka mitataan Modified Observer's Assessment of Alertness and Sedaation (MOAA/S) -asteikolla.
Tavoittelemme kolmea eri tasoa sedaatiota: matala (MOAA/S=5-4), keskitaso (MOAA/S=3-2) ja korkea (MOAA/S=1).
Osallistujat saavat visuaalista stimulaatiota välkkyvänä valona eri sedaatiotasojen aikana, mukaan lukien valveillaolo ennen ja jälkeen anestesian.
Stimulaatio tehdään silmät kiinni kaikissa olosuhteissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Visuaalinen stimulaatio luontaisella alfataajuudella liittyy muutokseen EEG:n synkronoinnissa verrattuna flankereihin kaikissa olosuhteissa (eli valveillaoloa edeltävä anestesia ja propofolisedaatio matalilla, keskisuurilla ja korkeilla pitoisuuksilla).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ennen kuin propofolisedaatio annettiin levossa olevien silmien suljetun perustilan tallennuksen aikana ja eri propofolisedaatiotasojen aikana, tutkijat odottavat näkevänsä muutoksia EEG-pohjaisissa värähtelyvasteissa visuaalisen välkynnän stimulaatioon lähtötason sisäisellä alfataajuudella verrattuna kontrollin sivutaajuuksiin.
Nämä muutokset merkitsevät vuorovaikutusta sisäisten alfavärähtelyjen ja välkyntästimulaation välillä.
|
12 kuukautta
|
|
Visuaalinen stimulaatio luontaisella alfataajuudella saa aikaan muutoksen talamuksen ja aivokuoren välisessä toiminnallisessa yhteydessä hereillä ollessa sekä eri propofolisedaatiotasoilla verrattuna sivutaajuuksiin.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lepotilan perusolosuhteissa (toisin sanoen ennen propofolisedaatiohoitoa) tutkijat odottavat muutosta toiminnallisessa yhteyksissä takaraivoalueiden ja talamuksen välillä sekä kytköksissä niskakyhmysten alueiden sekä talamuksen ja etuaivoalueiden välillä.
Propofolisedaation lisääntyessä tutkijat odottavat tämän selektiivisen muutoksen liitettävyydessä luontaiseen alfataajuuden välkyntään verrattuna sivutaajuuksiin.
|
12 kuukautta
|
|
Talamokortikaalisen yhteyden muutos välittää alfa-taajuuden aiheuttamia luontaisia synkronointimuutoksia eri modaliteettien välillä (EEG ja fMRI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
EEG:n ja fMRI:n samanaikainen analyysi: Lepotilan perusolosuhteissa (eli ennen propofoli-sedationin antoa) tutkijat odottavat alfavärähtelyjen kuvitteelliseen koherenssiin perustuvan vaihekytkennän kovarioituvan fMRI:n toiminnallisen kytkennän kanssa alfataajuuden luontaisen värinän suhteen stimulaatiotoistojen välillä.
Tutkijat odottavat, että eri modaliteetit vaihtelevan yhteyden tukevat aivoalueet keskittyvät talamukseen.
Propofolisedaation lisääntyessä (MOAAS:lla mitattuna matalasta, keskitasosta korkeaan propofolitasoon) tutkijat odottavat tämän sisäisen alfataajuuden välkyntätaajuuksien liitettävyyden mittareiden välisen kovariaation muuttuvan.
|
12 kuukautta
|
|
Koliinipitoisuudet takaraivokuoressa muuttuvat propofolisedaatiolla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkijat odottavat, että koliinikonsentraatio takaraivokuoressa muuttuu propofolisedationin pitoisuuksien kasvaessa.
|
12 kuukautta
|
|
Alfataajuuden aiheuttama luontainen synkronisuus eri modaliteettien välillä (EEG ja fMRI) liittyy koliinipitoisuuksien muutoksiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Johdettujen mittareiden integrointi: Tutkijat odottavat sekä alfavärähtelyjen vaihekytkennän EEG:stä että muutoksia talamokortikaalisessa toiminnallisessa kytkennässä vasteena visuaaliseen välkynnän stimulaatioon sisäisellä alfataajuudella korreloivan spektroskopialla mitattujen koliinikonsentraatioiden kanssa takaraivokuoressa.
|
12 kuukautta
|
|
Samanaikaiset muutokset EEG:n jaksoittaisessa komponentissa propofolisedaatiotasojen kanssa: ajoittainen aktiivisuus EEG:ssä on mahdollinen kiihottumisen merkki
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkijat olettavat, että jaksollisen 1/f-jakauman kaltevuus muuttuu, kun propofolisedaatiotaso nousee koehenkilöiden välillä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Propofolisedaatio muuttaa globaalin harmaan aineen fMRI-veren happitasosta riippuvan (BOLD) ja CSF-virtaussignaalien välistä korrelaatiota.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Noin vuosikymmen sitten esitettiin uusi mekanismi, joka selittää kuinka aivot puhdistavat kuona-aineita (Iliff et al., 2012).
Tämä tunnetaan "glymfaattisena hypoteesina", ja se koostuu kuona-aineiden kuljettamisesta aivojen parenkyymistä periferiaan, jota helpottaa jatkuva aivo-selkäydinnesteen (CSF-virtaus) kierto aivoissa (Habilitz & Nedergaad 2021).
Yksi tämän jatkuvan CSF-virran liikkeellepaneva mekanismi on globaali aivotoiminta.
Tutkijat pyrkivät tutkimaan propofoli-anestesian vaikutusta globaalin harmaan aineen BOLD- ja CSF-virtaussignaalin väliseen korrelaatioon, joka on saatu lepotilan fMRI-mittauksista.
Tämä ajatus tulee viimeaikaisista merkittävistä julkaisuista, jotka osoittavat ensinnäkin, että syvän unen aikana nämä kaksi signaalia ovat vahvasti yhteydessä toisiinsa (Fultz et al., 2019), ja toiseksi, että tämä kytkentä vähenee neuropsykiatristen sairauksien, kuten Alzheimerin taudin aikana (Han et al., 2019). al., 2021).
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Hablitz LM, Nedergaard M. The Glymphatic System: A Novel Component of Fundamental Neurobiology. J Neurosci. 2021 Sep 15;41(37):7698-7711. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0619-21.2021.
- Fultz NE, Bonmassar G, Setsompop K, Stickgold RA, Rosen BR, Polimeni JR, Lewis LD. Coupled electrophysiological, hemodynamic, and cerebrospinal fluid oscillations in human sleep. Science. 2019 Nov 1;366(6465):628-631. doi: 10.1126/science.aax5440.
- Han F, Chen J, Belkin-Rosen A, Gu Y, Luo L, Buxton OM, Liu X; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Reduced coupling between cerebrospinal fluid flow and global brain activity is linked to Alzheimer disease-related pathology. PLoS Biol. 2021 Jun 1;19(6):e3001233. doi: 10.1371/journal.pbio.3001233. eCollection 2021 Jun.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PropofolStudyTUM2023
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .