Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EEG-fMRI-kokeet anestesian induktion aikana propofolilla

maanantai 11. joulukuuta 2023 päivittänyt: Technical University of Munich

Samanaikainen EEG-fMRI-tutkimus terveillä ihmisillä propofolianestesian induktion aikana talamokortikaalisen funktionaalisen yhteyden dynamiikan tutkimiseksi alfataajuudessa

Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on tutkia terveitä aivokuoren ja subkortikaalisia hermoprosesseja, jotka liittyvät sisäisten alfavärähtelyjen synnyttämiseen propofolilla tapahtuvan yleisanestesian induktion aikana. Tätä varten tutkijat ovat suunnitelleet samanaikaisen elektroenkefalogrammi (EEG) - MRI (funktionaalinen MRI ja spektroskopia) -kokeen visuaalisen stimulaation paradigmalla, joka käsittelee kohteen erityistä luontaista alfarytmiä anestesian ja valveillaolon aikana. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on: voisivatko tutkijat käsitellä terveiden aivojen alfavärähtelyjärjestelmää ulkoisella stimulaatiolla anestesian aikana? Tämä koe voisi johtaa parempaan ymmärtämiseen alfavärähtelyjen synnyn taustalla olevista mekanismeista. Se voisi avata uusia ovia diagnostisille ja hoitovaihtoehdoille sairauksille, joissa alfavärähtelyt, kuten leikkauksen jälkeinen delirium, näyttävät vaikuttavan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia terveitä aivokuoren ja aivokuoren hermoprosesseja yleisanestesian induktion aikana propofolilla, mikä on kliinisesti merkityksellistä leikkauksen jälkeiselle deliriumille, joka on yleinen kognitiivinen häiriö, vanhusten kirurgisen toimenpiteen jälkeen.

Alfa-taajuuskaistan (~ 8-13 Hz) sisäiset hermostovärähtelyt voidaan mitata EEG:llä, joka näyttää suurimman tehon (eli amplitudin) takaraivoelektrodeissa silmät kiinni valveillaolotilassa. Yleisanestesiassa, erityisesti propofolilla, näiden värähtelyjen voima vähenee takaraivokuoressa, mutta lisääntyy etukuoressa. Vaikka alfavärähtelyjen synnyn taustalla olevia tarkkoja mekanismeja tai niiden dynamiikkaa nukutuksessa ei täysin ymmärretä, on ehdotettu, että talamus voisi olla avaintekijä, joka moduloi alfa-kaistan voiman siirtymistä koko aivoissa.

Postoperatiivinen delirium (POD) on kirurgisen toimenpiteen jälkeinen komplikaatio, jolle on ominaista akuutti tajunnan, huomion ja kiihottumisen heikkeneminen vaihtelevalla kehityksellä. Tämä on yleistä pääasiassa iäkkäillä potilailla, erityisesti niillä, joilla on jo ennestään neurokognitiivisia häiriöitä, hermostoa rappeuttavia sairauksia ja monimutkaisia ​​tai hätätoimenpiteitä. Huolimatta toiminnallisesta ja taloudellisesta taakasta, jota tämä häiriö aiheuttaa potilaalle ja terveydenhuoltojärjestelmälle, esimerkiksi lisää sairaalahoitoa ja kuolleisuusriskiä, ​​hoitovaihtoehdot ja riskinhallintastrategiat ovat edelleen rajallisia. Useat aiemmat tutkimuksemme ja muiden ryhmien tutkimukset ovat korostaneet alfavärähtelyjen ja POD:hen liittyvien kliinisten tulosten välistä yhteyttä. Esimerkiksi alhainen etuosan alfateho - sekä huollon aikana että yleisanestesian jälkeen - liittyy suurempaan POD-riskiin. Alhainen etuosan alfateho liittyy myös leikkausta edeltävään neurokognitiiviseen heikkenemiseen, joka on hyvin kuvattu POD:n riskitekijä. Tämän assosioinnin biokemiallista luonnetta ei vielä tunneta; kolinergisen järjestelmän roolia välittäjänä on ehdotettu.

Siksi alfavärähtelyjen synnyn taustalla olevien mekanismien ja niiden dynamiikan parempi ymmärtäminen yleisanestesiassa voisi avata uusia ovia POD:n diagnostisille ja hoitovaihtoehdoille.

Aiempien EEG-fMRI-kokeiden perusteella terveillä koehenkilöillä, jotka käyttivät visuaalista stimulaatiota alfataajuudella, tutkijat ovat osoittaneet, että (i) visuaalinen stimulaatio käyttämällä rytmistä välkkyvää valoa tietyllä taajuudella saa aikaan luotettavan vasteen takaraivoaivoissa, mikä voi mitattuna EEG:llä ja funktionaalisella resonanssimagneettikuvauksella (fMRI), (ii) vaste tähän stimulaatioon voidaan arvioida herätetyn potentiaalin/teho/koherenssianalyysin (EEG) tai toiminnallisen liitettävyysanalyysin (fMRI) avulla, ja (iii) visuaalisen välkynnän stimulaatiolla /lähellä kohteen luontaista alfataajuutta, joka tunnetaan nimellä "yksittäinen alfataajuus" (IAF), synnyttää vasteen takaraivokuoren ulkopuolisilla aivoalueilla, kuten otsa- ja parietaalialueilla ja mikä tärkeintä talamuksessa, mikä viittaa vuorovaikutukseen ja menetelmä - luontaiset alfavärähtelyt.

Tutkijat ehdottavat samanaikaista EEG-fMRI-tutkimusta, jossa nuorille, terveille osallistujille, jotka on nukutettu propofolilla, esitellään visuaalista välkkymistä stimuloiva paradigma osallistujan IAF:ssä tai sen ympärillä. Kokeilusuunnitelmamme sisältää tallennuksia ennen kuin osallistuja nukutetaan (herätysvaiheen esianestesia) ja kolmen eri anestesian pitoisuuden aikana (matala, keskimääräinen ja syvä). Toiminnallinen magneettiresonanssispektroskopia hankitaan lepotilan aikana kaikissa tiloissa. Suunnitelmissa on myös anestesian jälkeinen valveillaolo levossa ilman stimulaatiota. Tällä lähestymistavalla on useita etuja. Esimerkiksi samanaikainen tunnistus mahdollistaa EEG:n mittaamien alfavärähtelyjen dynamiikan korreloinnin samalla, kun fMRI:llä on pääsy koko aivojen resoluutioon, mukaan lukien aivokuoren alueet, kuten talamus. Tämä on olennaista aivokuoren ja aivokuoren alaisten hermoprosessien välisen vuorovaikutuksen ymmärtämiseksi, jotka synnyttävät alfavärähtelyjä.

Lisäksi se hyödyntää sitä tosiasiaa, että IAF:n stimulaatiomenetelmämme tehostaa sisäisiä alfaprosesseja, joista voi mahdollisesti tulla hoito, joka vähentää POD:n riskiä nukutuksessa. Lisäksi toiminnallista spektroskopiatietoa hankkimalla tutkijat voivat havaita biokemiallisia muutoksia aivoissa kunkin tilan aikana. Lopuksi kokeellinen suunnittelumme mahdollistaa ensinnäkin alfadynamiikan kronologisen seurannan propofolianestesian induktion aikana, ja toiseksi, hankkimalla tietoja toimenpiteen jälkeen, tutkijoilla on välitön hallinta kontrastin tekemiseen ennen ja jälkeen anestesian.

Osallistujamme turvallisuuden vuoksi propofolin anestesia titrataan syviin pitoisuuksiin ilman purskeen estotilaa, välttäen intubaatiota ja tekohengityksen tukea.

Tämä tutkimus on olennainen askel kohti alfavärähtelyprosessien ymmärtämistä hereillä ja nukutetuissa aivoissa, mikä on olennaista POD:n mahdollisten ehkäisy-/hoitovaihtoehtojen tulevan kehittämisen kannalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

35

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Saksa, 81675
        • Rekrytointi
        • Klinikum rechts der Isar - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Central contact Anesthesiology and Intensive Care Medicine
          • Puhelinnumero: +49 89 4140 4291
          • Sähköposti: AINS@mri.tum.de
    • München (Stadt)
      • München, München (Stadt), Saksa, 80686
        • Rekrytointi
        • Technische Universität München
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gerhard Schneider, Prof. Dr. med.
        • Päätutkija:
          • Afra Wohlschläger, PhD
        • Päätutkija:
          • Juliana Zimmermann, MD. Ph.D.
        • Päätutkija:
          • Rachel Nuttall, Ph.D.
        • Päätutkija:
          • Svenja Letz, Dr. med.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet naiset ja miespuoliset henkilöt (ASA I: arvioitu American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification Systemin mukaan, ei-akuutti tai krooninen sairaus), ei-raskaana olevat, tupakoimattomat, ei-huumeidenkäyttäjät ja alkoholia ei lainkaan tai vain vähän käyttää.
  • Ikä: 18-35 vuotta
  • Kyky antaa suostumus
  • Kirjallinen suostumus yksityiskohtaisten tietojen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Henkilöt, jotka eivät täytä kaikkia osallistumisehtoja
  • Aiempi aivoleikkaus
  • Epileptisten kohtausten historia
  • Aiempi psykiatrinen tai neurologinen sairaus
  • Muu fyysinen tila kuin American Society of Anesthesiologists fyysinen tila I, esim. vakavan sisäisen tai systeemisen sairauden esiintyminen
  • Krooninen lääkkeiden tai huumeiden nauttiminen (alkoholi, marihuana, kokaiini, opioidit, bentsodiatsepiini jne.)
  • Kuulon heikkeneminen tai kuurouden esiintyminen
  • Sujuva saksan kielen taito puuttuu
  • Tunnettu taipumus pahanlaatuiseen hypertermiaan
  • Aikaisempi diagnoosi maksan porfyriasta
  • Painoindeksi yli 30 kg/m2
  • Ruoansulatuskanavan häiriöt, joihin liittyy ruokatorven regurgitaatio
  • Tunnetut tai epäillyt hengitysteiden vaikeudet
  • Tunnettu yliherkkyys propofolille tai jollekin propofolin injektoitavan emulsion komponenteille (eli munille, munatuotteille, soijapavuille tai soijatuotteille)
  • Atopia/vakavat allergiat/astma
  • Kardiologiset poikkeavuudet: torsades de pointes, pidentynyt QT-aika, QT-muutokset syntymästä lähtien.
  • MRI:n vasta-aiheet (esim. sydämentahdistimet, tekosydänläppäimet, kardioseal, aneurysmaklipsit, implantoidut magneettiset metalliosat (ruuvit, leikkauksen levyt), sisäkorvaistutteet, metallinhalkaisijat/kranaatinsirut, akupunktioneula, insuliinipumppu, lävistykset, joita ei voida poistaa jne)
  • Raskaus
  • Aiheet, joilla on klaustrofobia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Terveet kontrollit
Anestesia indusoidaan suonensisäisesti käyttämällä hypnoottista propofolia. Lääkettä käytetään säännöllisesti päivittäisessä kliinisessä käytännössä yleisanestesiassa ja aiotut pitoisuudet ovat tavanomaisten kliinisten annosten rajoissa. Propofolia annostellaan kohdekontrolloidulla infuusiolla (TCI) perfuusorilla käyttämällä TCI:tä, joka on asetettu tehostukseen Schniderin kuvaamalla tavalla (Schnider et al., 2016). Alkaen alhaisista pitoisuuksista vaikutuskohdan pitoisuutta nostetaan asteittain, jotta saavutetaan sedaation tavoitetaso, joka mitataan Modified Observer's Assessment of Alertness and Sedaation (MOAA/S) -asteikolla. Tavoittelemme kolmea eri tasoa sedaatiota: matala (MOAA/S=5-4), keskitaso (MOAA/S=3-2) ja korkea (MOAA/S=1).
Osallistujat saavat visuaalista stimulaatiota välkkyvänä valona eri sedaatiotasojen aikana, mukaan lukien valveillaolo ennen ja jälkeen anestesian. Stimulaatio tehdään silmät kiinni kaikissa olosuhteissa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Visuaalinen stimulaatio luontaisella alfataajuudella liittyy muutokseen EEG:n synkronoinnissa verrattuna flankereihin kaikissa olosuhteissa (eli valveillaoloa edeltävä anestesia ja propofolisedaatio matalilla, keskisuurilla ja korkeilla pitoisuuksilla).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Ennen kuin propofolisedaatio annettiin levossa olevien silmien suljetun perustilan tallennuksen aikana ja eri propofolisedaatiotasojen aikana, tutkijat odottavat näkevänsä muutoksia EEG-pohjaisissa värähtelyvasteissa visuaalisen välkynnän stimulaatioon lähtötason sisäisellä alfataajuudella verrattuna kontrollin sivutaajuuksiin. Nämä muutokset merkitsevät vuorovaikutusta sisäisten alfavärähtelyjen ja välkyntästimulaation välillä.
12 kuukautta
Visuaalinen stimulaatio luontaisella alfataajuudella saa aikaan muutoksen talamuksen ja aivokuoren välisessä toiminnallisessa yhteydessä hereillä ollessa sekä eri propofolisedaatiotasoilla verrattuna sivutaajuuksiin.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Lepotilan perusolosuhteissa (toisin sanoen ennen propofolisedaatiohoitoa) tutkijat odottavat muutosta toiminnallisessa yhteyksissä takaraivoalueiden ja talamuksen välillä sekä kytköksissä niskakyhmysten alueiden sekä talamuksen ja etuaivoalueiden välillä. Propofolisedaation lisääntyessä tutkijat odottavat tämän selektiivisen muutoksen liitettävyydessä luontaiseen alfataajuuden välkyntään verrattuna sivutaajuuksiin.
12 kuukautta
Talamokortikaalisen yhteyden muutos välittää alfa-taajuuden aiheuttamia luontaisia ​​synkronointimuutoksia eri modaliteettien välillä (EEG ja fMRI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
EEG:n ja fMRI:n samanaikainen analyysi: Lepotilan perusolosuhteissa (eli ennen propofoli-sedationin antoa) tutkijat odottavat alfavärähtelyjen kuvitteelliseen koherenssiin perustuvan vaihekytkennän kovarioituvan fMRI:n toiminnallisen kytkennän kanssa alfataajuuden luontaisen värinän suhteen stimulaatiotoistojen välillä. Tutkijat odottavat, että eri modaliteetit vaihtelevan yhteyden tukevat aivoalueet keskittyvät talamukseen. Propofolisedaation lisääntyessä (MOAAS:lla mitattuna matalasta, keskitasosta korkeaan propofolitasoon) tutkijat odottavat tämän sisäisen alfataajuuden välkyntätaajuuksien liitettävyyden mittareiden välisen kovariaation muuttuvan.
12 kuukautta
Koliinipitoisuudet takaraivokuoressa muuttuvat propofolisedaatiolla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat odottavat, että koliinikonsentraatio takaraivokuoressa muuttuu propofolisedationin pitoisuuksien kasvaessa.
12 kuukautta
Alfataajuuden aiheuttama luontainen synkronisuus eri modaliteettien välillä (EEG ja fMRI) liittyy koliinipitoisuuksien muutoksiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Johdettujen mittareiden integrointi: Tutkijat odottavat sekä alfavärähtelyjen vaihekytkennän EEG:stä että muutoksia talamokortikaalisessa toiminnallisessa kytkennässä vasteena visuaaliseen välkynnän stimulaatioon sisäisellä alfataajuudella korreloivan spektroskopialla mitattujen koliinikonsentraatioiden kanssa takaraivokuoressa.
12 kuukautta
Samanaikaiset muutokset EEG:n jaksoittaisessa komponentissa propofolisedaatiotasojen kanssa: ajoittainen aktiivisuus EEG:ssä on mahdollinen kiihottumisen merkki
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat olettavat, että jaksollisen 1/f-jakauman kaltevuus muuttuu, kun propofolisedaatiotaso nousee koehenkilöiden välillä.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Propofolisedaatio muuttaa globaalin harmaan aineen fMRI-veren happitasosta riippuvan (BOLD) ja CSF-virtaussignaalien välistä korrelaatiota.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Noin vuosikymmen sitten esitettiin uusi mekanismi, joka selittää kuinka aivot puhdistavat kuona-aineita (Iliff et al., 2012). Tämä tunnetaan "glymfaattisena hypoteesina", ja se koostuu kuona-aineiden kuljettamisesta aivojen parenkyymistä periferiaan, jota helpottaa jatkuva aivo-selkäydinnesteen (CSF-virtaus) kierto aivoissa (Habilitz & Nedergaad 2021). Yksi tämän jatkuvan CSF-virran liikkeellepaneva mekanismi on globaali aivotoiminta. Tutkijat pyrkivät tutkimaan propofoli-anestesian vaikutusta globaalin harmaan aineen BOLD- ja CSF-virtaussignaalin väliseen korrelaatioon, joka on saatu lepotilan fMRI-mittauksista. Tämä ajatus tulee viimeaikaisista merkittävistä julkaisuista, jotka osoittavat ensinnäkin, että syvän unen aikana nämä kaksi signaalia ovat vahvasti yhteydessä toisiinsa (Fultz et al., 2019), ja toiseksi, että tämä kytkentä vähenee neuropsykiatristen sairauksien, kuten Alzheimerin taudin aikana (Han et al., 2019). al., 2021).
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 10. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 10. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 10. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. marraskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 22. joulukuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa