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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06179719
Expériences EEG-IRMf pendant l'induction de l'anesthésie avec du propofol
Étude EEG-IRMf simultanée chez des humains en bonne santé pendant l'induction de l'anesthésie au propofol pour étudier la dynamique de la connectivité fonctionnelle thalamocorticale dans la fréquence alpha
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude vise à étudier les processus neuronaux corticaux et sous-corticaux sains lors de l'induction d'une anesthésie générale au propofol, qui est cliniquement pertinente pour le délire postopératoire, un trouble cognitif courant, après une intervention chirurgicale chez les personnes âgées.
Les oscillations neuronales intrinsèques dans la bande de fréquence alpha (~ 8-13 Hz) peuvent être mesurées avec l'EEG, montrant la puissance la plus élevée (c'est-à-dire l'amplitude) dans les électrodes occipitales pendant l'état de repos, les yeux fermés. Sous anesthésie générale, notamment au propofol, la puissance de ces oscillations diminue dans le cortex occipital mais augmente dans le cortex frontal. Bien que ni les mécanismes exacts sous-jacents à la génération des oscillations alpha ni leur dynamique sous anesthésie ne soient entièrement compris, il a été suggéré que le thalamus pourrait jouer un rôle clé dans la modulation du déplacement de la puissance de la bande alpha dans le cerveau.
Le délire postopératoire (POD) est une complication après une intervention chirurgicale caractérisée par une déficience aiguë de la conscience, de l'attention et de l'éveil avec une évolution fluctuante. Ceci est répandu principalement chez les patients âgés, en particulier chez ceux souffrant de troubles neurocognitifs préexistants, de maladies neurodégénératives et chez ceux qui subissent des procédures complexes ou d'urgence. Malgré le fardeau fonctionnel et économique que ce trouble fait peser sur le patient et le système de santé, par exemple en augmentant la durée d'hospitalisation et le risque de mortalité, les options de traitement et les stratégies de gestion des risques restent limitées. Plusieurs de nos études précédentes et celles d'autres groupes ont mis en évidence le lien entre les oscillations alpha et les résultats cliniques liés au POD. Par exemple, une faible puissance alpha frontale - à la fois pendant l'entretien et à la sortie de l'anesthésie générale - est associée à un risque plus élevé de POD. Une faible puissance alpha frontale est également associée à une déficience neurocognitive préopératoire, un facteur de risque bien décrit de POD. La nature biochimique de cette association est encore inconnue ; le rôle du système cholinergique comme médiateur a été suggéré.
Par conséquent, une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents à la génération d’oscillations alpha et de leur dynamique sous anesthésie générale pourrait ouvrir de nouvelles portes aux options de diagnostic et de traitement de la POD.
Sur la base de nos expériences EEG-IRMf passées chez des sujets sains appliquant une stimulation visuelle à la fréquence alpha, les enquêteurs ont montré que (i) la stimulation visuelle utilisant une lumière vacillante rythmique à une fréquence spécifique évoque une réponse fiable dans le cerveau occipital, qui peut être mesurée par EEG et imagerie magnétique par résonance fonctionnelle (IRMf), (ii) la réponse à cette stimulation peut être évaluée via des analyses de potentiel évoqué/puissance/cohérence (EEG) ou des analyses de connectivité fonctionnelle (IRMf), et (iii) une stimulation du scintillement visuel à / proche de la fréquence alpha intrinsèque d'un sujet, connue sous le nom de « fréquence alpha individuelle » (IAF), génère une réponse dans les zones cérébrales au-delà du cortex occipital, telles que les régions frontales et pariétales et, plus important encore, le thalamus, suggérant une interaction avec - et une méthode pour évaluer les oscillations alpha intrinsèques.
Les enquêteurs proposent une étude EEG-IRMf simultanée dans laquelle de jeunes participants en bonne santé, anesthésiés au propofol, se voient présenter un paradigme de stimulation par scintillement visuel au niveau/autour de l'IAF du participant. Notre conception expérimentale comprend des enregistrements avant que le participant ne soit anesthésié (éveil pré-anesthésie) et pendant trois concentrations d'anesthésie différentes (faible, moyenne et profonde). La spectroscopie par résonance magnétique fonctionnelle sera acquise pendant l'état de repos dans tous les états. Un enregistrement d'éveil post-anesthésie au repos sans stimulation est également prévu. Cette approche a de nombreux avantages. Par exemple, l’acquisition simultanée permet de corréler la dynamique des oscillations alpha mesurées par EEG tout en ayant accès à une résolution de l’ensemble du cerveau via IRMf, y compris les zones sous-corticales comme le thalamus. Ceci est pertinent pour comprendre l’interaction entre les processus neuronaux corticaux et sous-corticaux générant des oscillations alpha.
De plus, il exploite le fait que notre modalité de stimulation au niveau de l’IAF améliore les processus alpha intrinsèques, ce qui peut potentiellement devenir un traitement pour réduire le risque de POD sous anesthésie. De plus, en acquérant des données de spectroscopie fonctionnelle, les enquêteurs peuvent détecter des changements biochimiques dans le cerveau au cours de chaque état. Enfin, notre conception expérimentale permet, d'une part, un suivi chronologique de la dynamique alpha lors de l'induction de l'anesthésie au propofol, et d'autre part, en acquérant des données après l'intervention, les enquêteurs auront un contrôle immédiat pour contraster avant et après l'anesthésie.
Pour la sécurité de nos participants, l'anesthésie au propofol sera titrée jusqu'à des concentrations profondes sans provoquer un état de suppression éclatée, en évitant l'intubation et l'assistance à la respiration artificielle.
Cette étude représente une étape essentielle vers la compréhension des processus alpha-oscillants dans le cerveau éveillé et anesthésié, pertinents pour le développement futur d'options potentielles de prévention/traitement pour le POD.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Allemagne, 81675
- Recrutement
- Klinikum rechts der Isar - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
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Contact:
- Central contact Anesthesiology and Intensive Care Medicine
- Numéro de téléphone: +49 89 4140 4291
- E-mail: AINS@mri.tum.de
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München (Stadt)
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München, München (Stadt), Allemagne, 80686
- Recrutement
- Technische Universität München
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Contact:
- Juliana Zimmermann, MD. Ph.D.
- Numéro de téléphone: +49 89 4140 8681
- E-mail: juliana.zimmermann@tum.de
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Chercheur principal:
- Gerhard Schneider, Prof. Dr. med.
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Chercheur principal:
- Afra Wohlschläger, PhD
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Chercheur principal:
- Juliana Zimmermann, MD. Ph.D.
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Chercheur principal:
- Rachel Nuttall, Ph.D.
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Chercheur principal:
- Svenja Letz, Dr. med.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Individus féminins et masculins en bonne santé (ASA I : évalué selon le système de classification de l'état physique de l'American Society of Anesthesiologists comme une maladie non aiguë ou chronique), non enceintes, non fumeurs, non toxicomanes et ne présentant pas ou peu d'alcool. utiliser.
- Âge : 18 à 35 ans
- Capacité à donner son consentement
- Consentement écrit après information détaillée.
Critère d'exclusion:
- Les personnes qui ne répondent pas à tous les critères d'inclusion
- Chirurgie cérébrale antérieure
- Antécédents de crises d'épilepsie
- Antécédents de maladie psychiatrique ou neurologique
- État physique autre que l'état physique I de l'American Society of Anesthesiologists, par exemple présence d'une maladie interne ou systémique grave
- Prise chronique de médicaments ou de drogues (alcool, marijuana, cocaïne, opioïdes, benzodiazépine, etc.)
- Troubles auditifs ou présence de surdité
- Absence de maîtrise de la langue allemande
- Disposition connue à l'hyperthermie maligne
- Diagnostic antérieur de porphyrie hépatique
- Indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m2
- Troubles gastro-intestinaux avec tendance à la régurgitation gastro-œsophagienne
- Voies respiratoires difficiles connues ou suspectées
- Hypersensibilité connue au propofol ou à l'un des composants de l'émulsion injectable de propofol (c'est-à-dire les œufs, les produits à base d'œufs, les graines de soja ou les produits à base de soja)
- Atopie/allergies sévères/asthme
- Anomalies cardiologiques : torsades de pointes, intervalle QT prolongé, modifications de l'intervalle QT présentes depuis la naissance.
- Contre-indications à l'IRM (par exemple, stimulateurs cardiaques, valvules cardiaques artificielles, cardioseal, clips d'anévrisme, pièces métalliques magnétiques implantées (vis, plaques chirurgicales), implants cochléaires, séparateurs métalliques/éclats de grenade, aiguille d'acupuncture, pompe à insuline, piercings qui ne peuvent pas être retirés, etc)
- Grossesse
- Sujets souffrant de claustrophobie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Contrôles sains
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L'anesthésie sera induite par voie intraveineuse à l'aide du médicament hypnotique propofol.
Le médicament est utilisé régulièrement dans la pratique clinique quotidienne pour réaliser une anesthésie générale, et les concentrations prévues se situent dans la plage posologique clinique habituelle.
Le propofol sera appliqué via une perfusion contrôlée par cible (TCI) avec un perfuseur utilisant le TCI réglé en mode effet comme décrit par Schnider (Schnider et al., 2016).
En commençant à de faibles concentrations, la concentration au site d'effet sera augmentée progressivement pour atteindre le niveau cible de sédation tel que mesuré par l'échelle d'évaluation de la vigilance et de la sédation de l'observateur modifié (MOAA/S).
Nous visons trois niveaux de sédation différents : faible (MOAA/S=5-4), moyen (MOAA/S=3-2) et élevé (MOAA/S=1).
Les participants recevront une stimulation visuelle sous forme de lumière vacillante pendant les différents niveaux de sédation, y compris l'éveil avant et après l'anesthésie.
La stimulation se fera les yeux fermés dans toutes les conditions.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La stimulation visuelle à la fréquence alpha intrinsèque sera liée à un changement de synchronisation de l'EEG par rapport aux flancs dans toutes les conditions (c'est-à-dire l'éveil pré-anesthésie et la sédation au propofol à des concentrations faibles, moyennes et élevées.
Délai: 12 mois
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Avant l'administration de sédation au propofol pendant les yeux au repos fermés enregistrements de base et pendant les différents niveaux de sédation au propofol, les enquêteurs s'attendent à voir des changements dans les réponses oscillatoires basées sur l'EEG à la stimulation du scintillement visuel à la fréquence alpha intrinsèque de base par rapport aux fréquences secondaires de contrôle.
Ces changements impliquent une interaction entre les oscillations alpha intrinsèques et la stimulation par le scintillement.
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12 mois
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La stimulation visuelle à la fréquence alpha intrinsèque provoquera un changement dans la connectivité fonctionnelle entre le thalamus et le cortex pendant l'éveil ainsi que pendant les différents niveaux de sédation au propofol par rapport aux fréquences secondaires.
Délai: 12 mois
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Pendant les conditions de base au repos (c'est-à-dire avant l'administration de la sédation au propofol), les enquêteurs s'attendent à un changement de connectivité fonctionnelle entre les zones occipitopariétales et le thalamus ainsi que dans la connectivité entre les zones occipitopariétales ainsi que le thalamus et les zones cérébrales frontales.
Avec l'augmentation de la sédation au propofol, les enquêteurs s'attendent à ce que ce changement sélectif de connectivité au scintillement de fréquence alpha intrinsèque par rapport aux fréquences secondaires diminue.
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12 mois
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Le changement de connectivité thalamocorticale médie les changements de synchronicité intrinsèques provoqués par la fréquence alpha selon les modalités (EEG et IRMf)
Délai: 12 mois
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Analyse simultanée de l'EEG et de l'IRMf : pendant les conditions de base au repos (c'est-à-dire avant l'administration de la sédation au propofol), les enquêteurs s'attendent à ce que le couplage de phase basé sur la cohérence imaginaire des oscillations alpha covarie avec la connectivité fonctionnelle de l'IRMf pour le scintillement intrinsèque de la fréquence alpha à travers les répétitions de stimulation.
Les enquêteurs s'attendent à ce que les régions cérébrales de soutien de la connectivité covariante selon les modalités soient centrées dans le thalamus.
Avec l'augmentation de la sédation au propofol (allant du niveau de propofol faible, moyen à élevé mesuré par MOAAS), les enquêteurs s'attendent à ce que cette covariation intermodale des mesures de connectivité pour les fréquences de scintillement de fréquence alpha intrinsèques change.
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12 mois
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Les concentrations de choline dans le cortex occipital changeront avec la sédation au propofol
Délai: 12 mois
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Les enquêteurs s'attendent à ce que la concentration de choline dans le cortex occipital change avec l'augmentation des concentrations de sédation au propofol.
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12 mois
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La synchronicité intrinsèque provoquée par la fréquence alpha entre les modalités (EEG et IRMf) est associée à des changements dans les concentrations de choline
Délai: 12 mois
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Intégration des mesures dérivées : les enquêteurs s'attendent à ce que le couplage de phase des oscillations alpha de l'EEG ainsi que les changements dans la connectivité fonctionnelle thalamocorticale en réponse à la stimulation du scintillement visuel à la fréquence alpha intrinsèque soient en corrélation avec les changements dans les concentrations de choline mesurées par spectroscopie dans le cortex occipital.
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12 mois
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Modifications simultanées de la composante apériodique de l'EEG avec les différents niveaux de sédation au propofol : l'activité apériodique de l'EEG est un marqueur potentiel de l'éveil
Délai: 12 mois
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Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la pente de la distribution apériodique 1/f changera avec l'augmentation des niveaux de sédation au propofol chez les sujets.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La sédation au propofol modifie la corrélation entre les signaux globaux de la matière grise IRMf en oxygène dans le sang (BOLD) et les signaux de flux du LCR.
Délai: 12 mois
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Il y a environ dix ans, un nouveau mécanisme expliquant comment le cerveau élimine les déchets a été postulé (Iliff et al., 2012).
C'est ce qu'on appelle « l'hypothèse glymphatique », et elle consiste en le transport de déchets du parenchyme cérébral vers la périphérie facilité par une circulation continue du liquide céphalo-rachidien (flux de LCR) dans tout le cerveau (Habilitz & Nedergaad 2021).
L’un des mécanismes moteurs de ce flux continu de LCR est l’activité cérébrale globale.
Les enquêteurs visent à étudier l'effet de l'anesthésie au propofol sur la corrélation entre la matière grise globale BOLD et le signal de flux de LCR dérivé des mesures IRMf à l'état de repos.
Cette idée vient de récentes publications à fort impact montrant d'une part que pendant le sommeil profond, ces deux signaux sont fortement couplés (Fultz et al., 2019), et d'autre part que ce couplage est réduit lors de maladies neuropsychiatriques comme la maladie d'Alzheimer (Han et al., 2019). al., 2021).
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Hablitz LM, Nedergaard M. The Glymphatic System: A Novel Component of Fundamental Neurobiology. J Neurosci. 2021 Sep 15;41(37):7698-7711. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0619-21.2021.
- Fultz NE, Bonmassar G, Setsompop K, Stickgold RA, Rosen BR, Polimeni JR, Lewis LD. Coupled electrophysiological, hemodynamic, and cerebrospinal fluid oscillations in human sleep. Science. 2019 Nov 1;366(6465):628-631. doi: 10.1126/science.aax5440.
- Han F, Chen J, Belkin-Rosen A, Gu Y, Luo L, Buxton OM, Liu X; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Reduced coupling between cerebrospinal fluid flow and global brain activity is linked to Alzheimer disease-related pathology. PLoS Biol. 2021 Jun 1;19(6):e3001233. doi: 10.1371/journal.pbio.3001233. eCollection 2021 Jun.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PropofolStudyTUM2023
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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