OFF 상태의 파킨슨병 관련 통증 치료를 위한 경두개 직류 자극

파킨슨병(PD)은 복잡한 진행성 신경퇴행성 장애입니다. 이는 50세 이상 인구 410만~460만명의 유병률을 보이는 두 번째로 흔한 신경퇴행성 질환이다. 2030년에는 이 숫자가 870만~930만 명으로 증가할 것으로 추산됩니다.

PD는 다체계적이며 운동 증상과 비운동 증상을 모두 포함합니다. 이러한 증상은 하루 종일 변동될 수 있어 PD 환자는 두 가지 뚜렷한 상태, 즉 도파민성 약물이 시스템에서 활성화되는 "켜짐" 상태와 체내에 약물 농도가 없을 때 발생하는 "꺼짐" 상태를 자주 경험하게 됩니다. 몸에 더 심한 증상이 나타나게 됩니다.

PD의 통증은 환자의 삶의 질에 중대한 영향을 미치는 관련성이 매우 높은 증상으로, 유병률은 최대 85%이고 개인의 42%에서 중등도에서 중증 강도가 보고됩니다. 또한 스페인에서는 코로나19 팬데믹 이후 PD 관련 통증의 유병률이 크게 증가했으며, PD 환자의 최대 50%가 매일 통증을 호소했습니다. 더욱이, PD의 통증은 종종 과소보고되어 그 메커니즘과 치료를 조사할 필요성이 강조됩니다.

PD 통증의 병태생리학적 기전은 복잡합니다. 일반적으로 PD는 도파민성 및 비도파민성 통증 조절 경로 모두의 신경퇴행성 변화로 인해 말초 전달, 감각 식별 처리, 통증 인식 및 여러 수준의 해석에 변화를 가져올 수 있습니다. 도파민 시스템의 이러한 조절 장애는 통각 신호를 강화함으로써 직접적으로 통증 경험에 영향을 미칠 수 있고, 그러한 신호의 기대와 해석에 영향을 주어 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 PD 환자에게는 특정 통증 센터가 없으며 오히려 다양한 뇌 구조와 관련된 통증 매트릭스가 있는 것으로 간주됩니다.

영향을 받은 다수의 중심 구조와 그에 따른 PD 관련 통증의 병태생리학적 메커니즘을 고려하면 다양한 임상 증상이 나타납니다. 여기에는 근골격계 통증, 전신 중추 만성 통증, 내장 통증, "온-오프" 변동과 관련된 통증, 근긴장 이상 운동성 통증, 야간 부동 관련 통증 또는 하지 불안 증후군, 구강안면 통증, 염증 또는 부종 관련 통증, 근골격계 통증이 포함됩니다. 통증.

PD의 통증 평가와 관련하여 강도와 빈도 측면에서 질병의 모든 통증 표현형을 평가하는 특정 척도, 즉 킹스 파킨슨병 통증 척도(KPPS)는 단 하나뿐입니다. 따라서 객관적인 통증 평가 도구가 부족하고 PD 관련 통증의 원인에서 중추신경계와 내인성 조절 시스템의 중요한 역할로 인해 조건부 통증 조절(CPM)과 같은 통증 처리 특성을 평가하는 것이 중요합니다. 및 압력 통증 역치(PPT). CPM은 하행 억제성 통증 시스템을 평가하고, PPT는 특정 신체 부위에서 초기 통증을 유발하는 데 필요한 압력의 강도를 평가합니다.

도파민성 약물은 PD 증상의 일차 치료법입니다. 그러나 통증 관리에 미치는 영향은 최근 체계적인 검토에 따르면 모순되는 결과를 보여주었습니다. 더욱이, 현재 PD의 통증 관리에 대한 지침을 확립할 수 있는 강력한 증거가 부족하며, 이것이 바로 비약리학적 치료법이 부작용이 적은 안전하고 유용한 대안으로 제안된 이유입니다.

경두개 직류 자극(tDCS)은 두피에 배치된 작은 전극을 통해 상대적으로 약한 연속 전류가 피질 영역에 전달되는 비침습적 형태의 뇌 자극입니다. 이는 신경조절 중재이며 노출된 조직이 분극화되어 있다는 가정에 기초하여 tDCS는 뉴런의 휴지 막 전위를 탈분극 또는 과분극화하여 신경 흥분성을 조절합니다. 이러한 변조는 활성 전극이 각각 양극인지 음극인지에 따라 피질 흥분성의 증가 또는 감소를 초래합니다.

tDCS는 건강한 피험자의 통증 처리에 대한 특정 정신물리학적 변수에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이는 주로 CPM을 향상시키는 것으로 나타났으며 PPT, 냉열 통증 역치, 레이저에 의해 유발된 급성 통증(26) 및 말초 전기 자극 후 통증 역치에서 개선이 보고되었습니다. 중요한 것은 tDCS가 만성 통증 환자에게도 유익한 효과를 입증했다는 것입니다. 특히 통증 처리 특성이 개선되어 만성 신경병증성 통증이 있는 다른 집단의 임상적 통증이 개선되는 것으로 나타났습니다. tDCS는 PD 관련 통증에서 흔히 나타나는 과정인 중추 감작 성분을 이용한 통증 치료에 효과적인 대안이 될 수 있다는 가설이 세워졌습니다.

tDCS에 의해 생성되는 통각저하 효과의 대부분은 일차 운동 피질(M1)의 변조로 인해 발생합니다. M1에 대한 tDCS는 자극받은 부위뿐만 아니라 코르티코-피질하 연결을 통해 감각적, 감정적 통증 처리와 관련된 다른 구조에서도 흥분성을 증가시켜 통증을 줄일 수 있다고 제안됩니다.

그러나 이와 관련하여 유리한 효과를 확인한 우리 그룹의 미발표 연구를 제외하고는 현재 PD 관련 통증 치료에 tDCS를 적용한 발표된 연구는 없습니다. 그럼에도 불구하고, 우리의 결과를 무시하고, 다른 목적으로 PD 환자에게 이미 테스트되었기 때문에 이의 사용은 안전한 것으로 간주될 수 있습니다. tDCS는 PD 환자의 MEP(운동 유발 전위)에 영향을 미쳐 활성 양극으로 M1을 자극한 후 MEP를 증가시키고 활성 음극으로 MEP를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 활성 양극이 있는 양측 tDCS는 BDNF의 증가를 유도하여 도파민성 뉴런의 퇴화를 늦추는 것으로 관찰되었습니다. 이 마지막 증거는 도파민 전달을 조절하는 tDCS의 능력을 입증하는 다른 발견과 함께 하행 억제성 통증 시스템의 일부가 이러한 경로와 관련되어 있다는 점을 고려할 때 현재 프로젝트와 관련이 있습니다. 마찬가지로, 통증은 M1에 의해 지배되는 피질 운동 흥분성의 감소를 유발하고 M1에 적용된 tDCS는 PD 환자에서 비정상적인 활동을 가지며 통증에 영향을 미칠 수 있는 피질 흥분성을 증가시키는 능력을 보여주었습니다.

PD 관련 통증의 많은 영향력 있는 영역과 M1보다 tDCS에 의해 흥분되는 영역 사이의 중첩을 고려하면 통증 감소와 관련된 흥분성의 증가뿐만 아니라 도파민 경로에 대한 tDCS의 잠재적 효과, PD에서 tDCS의 통각 저하 효과 OFF 상태의 환자가 가정됩니다. 또한, 작용이 도파민 경로의 활성화에 기반을 둔다면 ON 기간 동안 더 나은 통증 조절과 함께 도파민 약물의 작용이 강화될 가능성도 기대됩니다. 그러나 현재 OFF 상태의 PD 환자에서 이 효과를 구체적으로 평가한 연구는 없으므로 이 목적으로 개념 증명 시험을 수행하는 것이 적절합니다. 목표는 OFF 상태의 파킨슨병(PD) 환자의 인지된 임상 통증 및 통증 처리 특성에 대한 일차 운동 피질(M1)에 대한 경두개 직류 자극(tDCS)을 사용한 단일 치료 세션의 효과를 결정하는 것입니다. 도파민성 약물을 복용하지 않은 경우) 및 도파민성 약물을 복용한 후.