Транскраниальная стимуляция постоянным током для лечения боли, связанной с болезнью Паркинсона, в выключенном состоянии

Болезнь Паркинсона (БП) — сложное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание. Это второе по распространенности нейродегенеративное заболевание, его распространенность составляет от 4,1 до 4,6 миллионов человек старше 50 лет. Предполагается, что к 2030 году это число увеличится до 8,7–9,3 миллиона человек.

БП является мультисистемным и включает как моторные, так и немоторные симптомы. Эти симптомы могут меняться в течение дня, в результате чего пациенты с БП часто испытывают два различных состояния: состояние «включено», когда в их организме активны дофаминергические препараты, и состояние «выключено», которое возникает, когда в организме нет концентрации лекарства. организме, что приводит к более тяжелым симптомам.

Боль при БП является весьма значимым симптомом, который существенно влияет на качество жизни пациентов: ее распространенность достигает 85%, а интенсивность от умеренной до тяжелой наблюдается у 42% пациентов. Кроме того, в Испании распространенность боли, связанной с БП, значительно возросла после пандемии COVID-19: до 50% пациентов с БП сообщают о ежедневной боли. Более того, о боли при БП часто занижают, что подчеркивает необходимость изучения ее механизмов и лечения.

Патофизиологические механизмы боли при БП сложны. В целом, БП может привести к изменениям в периферической передаче, сенсорно-различительной обработке, восприятии боли и интерпретации на многих уровнях из-за нейродегенеративных изменений как в дофаминергических, так и в недофаминергических путях, модулирующих боль. Эта дисрегуляция дофаминергической системы может влиять на ощущение боли напрямую, усиливая ноцицептивные сигналы, и косвенно, влияя на ожидания и интерпретацию таких сигналов. Однако считается, что у пациентов с БП не существует конкретного центра боли, а есть матрица боли, включающая различные структуры головного мозга.

Учитывая множественные поражения центральных структур и связанные с ними патофизиологические механизмы боли, связанной с БП, существует большое разнообразие клинических проявлений. К ним относятся скелетно-мышечная боль, генерализованная центральная хроническая боль, висцеральная боль, боль, связанная с колебаниями «включения-выключения», дистонически-дискинетическая боль, боль, связанная с ночной неподвижностью или синдромом беспокойных ног, орофациальная боль, боль, связанная с воспалением или отеком, и корешковая боль. боль.

Что касается оценки боли при БП, то существует только одна специфическая шкала, которая оценивает все болевые фенотипы заболевания по интенсивности и частоте, а именно шкала боли при болезни Паркинсона Кинга (KPPS). Таким образом, из-за нехватки инструментов объективной оценки боли и решающей роли центральной нервной системы и эндогенных систем модуляции в возникновении боли, связанной с БП, важно оценить характеристики обработки боли, такие как условная модуляция боли (CPM), и пороги боли при давлении (PPT). CPM оценивает нисходящую тормозную систему боли, а PPT оценивает интенсивность давления, необходимую для того, чтобы вызвать начальную боль в определенной области тела.

Дофаминергические препараты являются основным средством лечения симптомов БП; однако, согласно недавним систематическим обзорам, его влияние на обезболивание показало противоречивые результаты. Более того, в настоящее время недостаточно надежных доказательств для разработки рекомендаций по лечению боли при БП, поэтому нефармакологические методы лечения были предложены как безопасная и полезная альтернатива с меньшим количеством побочных эффектов.

Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) — это неинвазивная форма стимуляции мозга, при которой относительно слабый непрерывный ток подается в области коры через небольшие электроды, расположенные на коже головы. Это нейромодулирующее вмешательство, и, основываясь на предположении, что обнаженная ткань поляризована, tDCS будет модулировать возбудимость нейронов путем деполяризации или гиперполяризации мембранного потенциала покоя нейронов. Эта модуляция приведет к увеличению или уменьшению возбудимости коры в зависимости от того, является ли активный электрод анодом или катодом соответственно.

Было показано, что tDCS влияет на определенные психофизические параметры обработки боли у здоровых людей. В первую очередь было показано, что он увеличивает CPM, и сообщалось об улучшении PPT, порогов боли при холоде и жаре, острой боли, вызванной лазером (26), и болевого порога после периферической электростимуляции. Важно отметить, что tDCS также продемонстрировал положительный эффект у пациентов с хронической болью. В частности, было продемонстрировано улучшение характеристик обработки боли, что привело к клиническому улучшению боли в других группах населения с хронической нейропатической болью. Предполагается, что tDCS может быть эффективной альтернативой в лечении боли с центральными сенсибилизирующими компонентами, процесса, распространенного при боли, связанной с БП.

Большинство гипоалгетических эффектов, вызываемых tDCS, обусловлены его модуляцией первичной моторной коры (M1). Предполагается, что tDCS поверх M1 может уменьшать боль за счет повышения возбудимости не только в стимулируемой области, но и в других структурах, участвующих в обработке боли, как сенсорной, так и эмоциональной, через корково-подкорковые связи.

Однако в настоящее время нет опубликованных исследований применения tDCS для лечения боли, связанной с БП, за исключением неопубликованных исследований нашей группы, подтверждающих благоприятный эффект в этом отношении. Тем не менее, несмотря на наши результаты, его использование можно считать безопасным, поскольку оно уже было протестировано на пациентах с БП для других целей. tDCS продемонстрировал влияние на моторные вызванные потенциалы (МВП) у пациентов с БП, увеличивая МВП после стимуляции М1 активным анодом и уменьшая МВП с активным катодом. Кроме того, было замечено, что двусторонняя tDCS с активным анодом приводит к увеличению BDNF, тем самым замедляя дегенерацию дофаминергических нейронов. Это последнее доказательство, наряду с другими данными, которые демонстрируют способность tDCS модулировать дофаминергическую передачу, актуально для настоящего проекта, учитывая, что часть нисходящей тормозной системы боли включает эти пути. Аналогичным образом было продемонстрировано, что боль вызывает снижение кортикомоторной возбудимости, управляемой M1, а tDCS, примененная к M1, показала способность увеличивать кортикальную возбудимость, которая имеет аномальную активность у пациентов с БП и может влиять на их боль.

Учитывая перекрытие между многими влиятельными областями боли, связанной с БП, и областями, возбуждаемыми tDCS над M1, причем это увеличение возбудимости коррелирует с уменьшением боли, а также потенциальное влияние tDCS на дофаминергические пути, гипоалгетический эффект tDCS при БП предполагается, что пациенты находятся в выключенном состоянии. Кроме того, если действие основано на активации дофаминергических путей, также ожидается возможное усиление действия дофаминергических препаратов с лучшим контролем боли в период включения. Однако в настоящее время не существует исследования, в котором бы конкретно оценивался этот эффект у пациентов с БП в состоянии ВЫКЛ, что делает целесообразным проведение испытания для проверки концепции с этой целью. Цель состоит в том, чтобы определить влияние одного сеанса лечения с использованием транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS) на первичную моторную кору (M1) на воспринимаемую клиническую боль и характеристики обработки боли у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) в состоянии ВЫКЛ. без дофаминергических препаратов) и после приема дофаминергических препаратов.