1기 cT1b-T1cN0M0 삼중음성유방암 환자를 대상으로 카보플라틴 및 파클리탁셀과 병용한 신보강제 펨브롤리주맙에 대한 공개 라벨, 단일 센터, 단일군, 2상 연구

포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 참가자는 조직학적으로 ER<10%, PR<10% 및 HER2 음성으로 정의된 ER 음성, PR 음성 및 HER2 음성(TNBC)을 확인해야 합니다(2018 ASCO CAP 지침에 따라). 모든 병리학은 MD Anderson 휴스턴 캠퍼스에서 확인됩니다. HER2 모호(ASCO CAP 지침에 따라)로 지정된 종양이 있는 참가자는 치료 의사의 관점에서 환자가 HER2 표적 치료법의 후보로 간주되지 않는 경우 자격이 있습니다. 면역조직화학에 의해 1-9% 사이의 ER 및/또는 PR로 정의되는 약한 ER 또는 PR 양성 질환을 가진 참가자는 치료 의사가 참가자가 보조 내분비 요법에 적합하지 않다고 간주하는 경우 자격이 있습니다.
2. AJCC 8 해부학적 종양 1기 T1b-T1c, N0, M0. 임상적으로 의심스러운 결절이 있는 모든 참가자는 최소 1개의 의심되는 지표 결절을 병리학적으로 평가하기 위해 표준 임상 관행에 따라 핵심 또는 미세 바늘 생검을 받아야 합니다. 생검이 음성인 의심스러운 림프절을 가진 참가자는 자격이 있습니다.
3. 1단계 T1b-T1cN0M0 TNBC라는 조직학적 진단이 확인된 사전 동의서에 서명한 날 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
4. 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료를 중단하는 데 필요한 시간에 해당하는 최소 120일 동안(예: 5회의 말기 반감기) 본 프로토콜의 부록 2에 자세히 설명된 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. Pembrolizumab 및/또는 모든 활성 대조약/병용의 경우)에 추가로 90일(정자 형성 주기)을 추가하고 연구 치료제의 마지막 투여 후 모든 용량에서 유전독성의 증거가 있는 연구 치료제에 대해 적용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가합니다.

5. 여성 참가자: 여성 참가자는 임신 중이 아니고(부록 2 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

   1. 부록 2에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 그리고 최소 120일(모든 연구 치료제(펨브롤리주맙 및/또는 활성 대조약/병용제)을 중단하는 데 필요한 시간에 해당) + 30일( 월경주기) 연구 치료제의 마지막 투여 후 유전독성 위험이 있는 연구 치료제의 경우.
6. 이전 항암 요법으로 인해 AE가 발생한 참가자는 1등급 또는 기준선 이하로 회복되어야 합니다. 호르몬 대체요법으로 적절하게 치료받은 내분비 관련 AE가 있는 참가자 또는 2등급 이하의 신경병증이 있는 참가자는 자격이 있습니다.
7. 참가자는 시험에 대한 서면 동의를 제공합니다.
8. 보관된 종양 조직 샘플 또는 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 [핵심, 절개 또는 절제] 생검이 제공되었습니다. 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~1입니다(부록 3). ECOG 평가는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수행됩니다.
10. 다음 표(표 3)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 갖습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다.
11. 영어를 구사하지 않는 참가자는 면허 있는 통역사가 직접 또는 가상으로 통역을 제공할 수 있는 언어를 사용하는 한 연구에 등록할 수 있습니다.

12. 알려진 HIV 양성 참가자에 대한 기준.

    1. HIV를 앓고 있는 참가자는 ART에서 음성 바이러스 수치를 보이는 잘 조절되는 HIV를 갖고 있고 C1D1 연구 치료 시작 후 지난 12개월 이내에 AIDS 정의 기회 감염이 없어야 하는 경우 자격이 있습니다.
    2. 다음의 경우를 제외하고는 HIV 선별 검사가 필요하지 않습니다.

    나. HIV의 알려진 병력 ii. 지역 보건 당국의 지시에 따라

13. B형 및 C형 간염 양성 참가자에 대한 기준은 다음과 같은 경우를 제외하고 B형 및 C형 간염 선별 검사가 필요하지 않습니다.

    • HBV 또는 HCV 감염의 알려진 병력
    • 지역 보건 당국의 규정에 따라 13.1 B형 간염 양성 참가자
    • HBsAg 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 치료를 받았고 무작위 배정 전에 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않은 경우 자격이 있습니다.
    • 참가자는 연구 개입 기간 동안 항바이러스 치료를 계속 받아야 하며, 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 대한 현지 지침을 따라야 합니다. 13.2 HCV 감염 이력이 있는 참가자는 스크리닝에서 HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 적격합니다.
    • 참가자는 무작위 배정 최소 4주 전에 완치적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

표 3 적절한 기관 기능 실험실 값 시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) = ≥1500/μL 혈소판 = ≥100,000/μL 헤모글로빈 = ≥9.0 g/dL 또는 ≥5.6mmol/La 신장 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) = 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수준이 1.5 × 기관보다 높은 참가자의 경우 ≥30mL/분 ULN 간 총 빌리루빈 = ≤1.5 ×ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤총 빌리루빈 수준이 1.5 × ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)인 참가자의 경우 ULN = ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × ULN) 응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = 1.5 × ULN 참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 PT 또는 aPTT가 항응고제 ALT(SGPT)의 의도된 사용 범위 내에 있는 한= 알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브트랜스아미나제); AST(SGOT) = 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR=사구체 여과율; ULN=정상의 상한. a 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈이 없어야 합니다. b 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다. 참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 가치 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 2기, 3기 또는 4기 삼중 음성 유방암
2. 호르몬 수용체 양성 및/또는 인간 표피 성장 인자 2(HER 2) 양성 유방암
3. 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 양성 반응을 보인 WOCBP(부록 2 참조). 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
4. 이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 제제 또는 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-L2)에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우 40, CD137).
5. 치료 할당일로부터 4주 이내에 임상시험용 약물을 포함한 이전의 전신 항암 치료를 받은 적이 있습니다.
6. 연구 개입 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받았거나 코르티코스테로이드가 필요한 방사선 관련 독성이 있는 경우. 참고: 비CNS 질환에 대한 완화적 방사선 치료는 2주 이하로 허용되며 1주간 휴약됩니다.
7. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 사백신의 투여는 허용됩니다.
8. 연구 개입 투여 전 4주 이내에 임상시험용 제제를 투여받았거나 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
9. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
10. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 상피내암종(방광 상피내암종 제외)이 있고 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다.
11. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우.
12. 연구 치료제에 사용된 성분이나 부형제에 대해 심각한 과민증(≥3등급)이 있는 경우.
13. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드)을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
15. C1D1 연구 치료 시작 후 >14일 동안 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우.

16. 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염. 참고: 다음의 경우를 제외하고 B형 및 C형 간염 선별 검사는 필요하지 않습니다.

    • HBV 및 HCV 감염의 알려진 병력
    • 지역 보건 당국의 지시에 따라
17. 대수술에서 적절하게 회복되지 않았거나 지속적인 수술 합병증이 있는 경우.
18. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있고, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 수 있습니다.
19. 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
20. 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 연구 예상 기간 내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
21. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
22. 독소루비신 치료에 대해 다음과 같은 금기사항이 있는 참가자: 최근 심근경색; 중증 심근부전; 심한 부정맥; 이전에 독소루비신, 다우노루비신, 이다루비신 및/또는 기타 안트라사이클린 및 안트라세네디온의 완전 누적 용량을 사용한 치료.