- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06492486
인공 지능 워크플로우 개발을 통한 신경교종 적응 방사선 치료 (GLADIATOR)
신경교종은 성인에게 흔한 원발성 뇌종양입니다. 신경교종은 종양 등급, 조직병리학적 특징, 분자적 특성에 따라 다양한 유형으로 분류될 수 있습니다. 미만성 신경교종의 일반적인 유형에는 교모세포종, 성상세포종, 희돌기교종 등이 있습니다. 미만성 신경교종의 표준 치료에는 수술과 방사선 치료, 화학요법이 포함됩니다. 표준 기관 관행에 따라 균일한 선량의 방사선이 질병 부위에 전달되고 치료 전후에 MRI가 수행됩니다. 본 연구에서는 치료 시작 전 MRI와 PET 스캔을 실시하고 표준 방사선량을 투여합니다. MRI와 PET 치료 과정에서 간격 영상 촬영을 2회 실시한 후 용량을 조정합니다. CT, MRI, PET가 합쳐집니다. PET 영상을 기반으로 특정 선량을 변경하여 특정 부위에 전달합니다. 복용량 조정은 인공 지능의 도움으로 수행됩니다. 참가자 평가는 정기적으로 실시됩니다.
스캔에서 확인된 질병의 변화를 기반으로 방사선 계획을 수정하면 RT 치료의 정확성이 향상될 가능성이 높습니다. 내성 부위에 대한 영상화를 기반으로 한 용량 조정은 더 나은 종양 제어를 달성하고, 치료 관련 독성을 줄이고, RT의 정확한 전달을 달성하고, 위험 기관(OAR)에 대한 용량을 조정하고, 질병의 변화를 조정하여 치료 순응도를 높이는 데 도움이 됩니다. 방사선 종양학에서 인공 지능 프레임워크를 구축하면 작업 흐름, 치료 계획 및 RT 전달의 품질이 향상될 수 있습니다.
이 연구의 목적은 적응형 방사선 치료를 통한 신경교종 치료를 위한 인공지능 워크플로우를 개발하는 것입니다. 이 연구는 2년 동안 60명의 환자를 대상으로 타타 메모리얼 센터에서 실시될 예정입니다. 총 공부기간은 4년입니다.
연구 개요
상세 설명
다형성 교모세포종(GBM)은 성인에서 가장 흔한 원발성 악성 중추신경계(CNS) 종양을 차지하는 4등급 미만성 신경교종을 나타냅니다. GBM은 최대한 안전한 절제 후 방사선요법(RT)과 동시 화학요법으로 치료되며 평균 생존 기간은 약 15~18개월입니다. GBM은 표준 RT 이후 질병 재발 가능성이 더 높은 다중 클론 및 저산소 영역 영역을 통해 상당한 종양 내 이질성을 가지고 있습니다.
마찬가지로, 뚜렷한 구획은 자기공명영상(MRI)에서 잘 평가될 수 있습니다: 중앙 괴사 영역과 미세한 종양 침윤 및 혈관성 부종으로 구성된 종양 주위 영역(PTR)으로 종양 코어(TC)를 강화합니다. TC 내의 방사선 저항성 영역과 유사하게 PTR의 미세한 질병은 질병 재발에 중요한 역할을 합니다. 다른 2등급 및 3등급 미만성 신경교종에는 IDH(isocitrate dehydrogenase) 돌연변이 성상세포종과 희소돌기교종 등이 있습니다. 최근 세계보건기구(WHO)의 중추신경계 종양 분류에서는 분자 정보와 조직병리학적 정보를 결합해 통합 분류를 하고 있다. IDH-야생형 종양은 예후가 암울한 것으로 나타나기 때문에 추가로 분자적으로 특성화되고 GBM으로 간주됩니다. 희돌기교종은 1p19q 염색체 팔의 결실 존재에 기초하여 확인됩니다. 2/3등급 미만성 신경교종은 일반적으로 T2 강조 고강도 종양이 있는 종양으로 나타납니다. 치료는 GBM과 유사하며 최대한 안전한 절제 후 방사선 치료와 동시 및 보조 화학요법을 시행합니다.
미만성 신경교종에 대한 방사선요법 방사선치료(RT)는 미만성 신경교종의 다중 양식 관리에 필수적인 역할을 합니다. 방사선 치료는 위험도가 높은 저등급 신경교종 또는 최대 안전 절제술 후 높은 등급의 신경교종에 적용됩니다. GBM의 미만성 신경교종의 방사선(RT)은 총 종양 부피(GTV)라고 불리는 잔존 질환과 충치에 등각 기술을 사용하여 전달됩니다. 미세질환 부위를 치료하기 위해 주변 부위를 임상 목표 용적(CTV)에 포함합니다. GBM의 경우, 1.5-2cm의 확장이 GTV에서 이루어지며, 이는 PTR(T2w 고강도) 영역을 포함하기 위해 T1c 시퀀스의 강화 영역으로 식별되고 수막 및 경막 반사와 같은 해부학적 장벽에서 편집됩니다. IDH 돌연변이 신경교종의 경우 잔여 종양과 공동(T2w 고강도 영역으로 식별됨)이 GTV로 포함되고 5-10mm의 추가 확장이 수행되어 CTV로 포함됩니다. 표준 관행에는 계획 목표 체적(PTV)에 균일한 방사선량을 전달하는 것이 포함되며, 이는 설정 불확실성을 설명하기 위해 CTV 주변의 등방성 마진 확장을 포함합니다. GBM 및 IDH 돌연변이 고급 성상세포종에서는 총 선량 59.4~60 Gy가 분할당 1.8~2 Gy로 6~7주에 걸쳐 전달됩니다. 54.0-59.4 범위의 상대적으로 낮은 방사선량 Gy는 희돌기교종의 경우 분할당 1.8-2 Gy를 사용하여 6-7주에 걸쳐 전달됩니다. 현재 패러다임에 따라 방사선 조사는 선량 계산을 위한 컴퓨터 단층촬영(CT)과 목표 체적 및 위험 장기(OAR)의 시각화를 위한 MRI로 계획되며, 치료 전 한 번 수행되며 이를 기반으로 분할 방사선이 6~7주에 걸쳐 전달됩니다. . 치료 과정에서 수행된 MRI에 대한 최근 증거에 따르면 일부 환자의 잔여 질환, 수술 공동 및 OAR의 역학 변화가 입증되었으며, 이는 단일 시점의 영상 촬영을 기반으로 치료가 전달될 수 있음을 시사합니다. 따라서 목표 체적과 OAR의 공간적 변화를 기반으로 방사선 계획을 수정하는 적응형 방사선 치료(ART)는 RT 치료의 정확도를 향상시킬 수 있습니다. 또한, 치료 중 일련의 영상 촬영을 통해 RT 용량의 생물학적 변형을 고려하여 난치성 질환이나 혈관성 부종을 나타내는 종양 또는 PTR 부위를 식별할 수 있습니다. 강도 변조 방사선 치료(IMRT), 체적 변조 아크 치료(VMAT)와 같은 등각 방사선 기술을 사용하면 선량 페인팅(dose painting)이라고 알려진 목표 체적의 다양한 영역에 차등 방사선량을 정확하게 전달할 수 있습니다. 양전자 방출 단층촬영(PET) 기능 양전자방출단층촬영(PET)을 이용한 영상화는 종양학에서 질병 단계 결정, 저산소 영역 식별, 방사선 계획 안내 등 폭넓은 인기를 얻었습니다. 신경교종의 경우, O-(2-[18F] 플루오로에틸)-L-티로신(FET) 또는 플루오로도파(F-DOPA)와 같은 아미노산 PET가 종양 대 백질 비율이 더 높은 영역, 활성 영역을 암시하는 영역에 효과적인 것으로 입증되었습니다. 질병 (19) . 치료 중 PET 스캔을 사용하면 방사성 동위원소의 더 높은 흡수로 인해 RT에 불응하는 영역을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러한 영역에 더 높은 선량을 가하면 생물학적 적응을 위한 창이 제공되고 잠재적으로 제어율을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로, 영상의 정량적 분석(더 널리 알려진 방사성학)은 PTR의 혈관성 부종과 미세한 종양 부위를 구별하는 데 도움이 될 수 있으며, 그렇지 않으면 기존 영상과 유사하게 나타납니다. 인공 지능 의료 자원 활용 및 의사 결정의 최적화부터 예후를 위한 정량적 이미지 분석 및 비침습적 바이오마커 역할을 할 수 있는 잠재적 능력에 이르기까지 종양학에서 인공 지능의 역할이 점점 더 인식되고 있습니다. 현대 방사선 종양학의 실행은 표적 볼륨의 윤곽 설정, OAR, 치료 계획 프로세스 및 치료 전달 과정을 포함하여 거의 모든 치료 계획 프로세스에서 인간과 기계의 상호 작용에 크게 의존합니다. 방사선 종양학에서 인공 지능 프레임워크를 구축하면 작업 흐름 효율성과 정확성이 향상되고 치료 계획 및 제공이 신속하고 효율적으로 가능해집니다. 적응형 방사선 치료의 사용은 체적 또는 생물학적 적응, 표적/OAR의 자동 분할, 자동화된 치료 계획 및 정량적 영상 매개변수의 공간적 및 시간적 변화에 기반한 생물학적 수정을 통해 혜택을 받을 환자를 적절하게 식별하는 기계 학습 알고리즘을 사용하여 더욱 촉진될 것입니다. . 표준 기관 관행 표준 기관 관행에는 교모세포종 환자의 경우 6.5주에 걸쳐 33분할로 59.4 Gy, 희돌기교종 환자의 경우 6주에 걸쳐 31분할로 55.8 Gy의 선량이 포함됩니다. 동시 테모졸로미드는 방사선 치료 과정 동안 체표면적 75 mg/m 2 의 용량으로 방사선을 받는 모든 환자에게 사용되며 매주 혈구 수치를 모니터링합니다. 모든 방사선 치료는 방사선 촬영 중 예정된 간격 스캔 없이 단회 CT 및 MRI 스캔을 기반으로 계획되며 적응이 이루어지지 않습니다. 테모졸로미드를 이용한 보조 화학요법은 방사선 조사 완료 후 4주 후에 시작하여 5일 동안 150mg/m 2 의 용량으로 시작하고 매월 반복하며 잘 견디고 정상적인 혈구 수치를 보이는 경우 용량을 200mg/m 2 로 증량합니다. 표준 관행에 따라 테모졸로마이드의 6주기와 12주기는 GBM 및 IDH 돌연변이 신경교종(성상세포종 및 희돌기교종)에 각각 예정되어 있습니다. 치료 완료 후 첫 2년 동안은 3~6개월마다, 그 이후에는 모든 환자에 대해 6~12개월마다 임상 추적 관찰이 예정되어 있습니다. 감시 영상 촬영은 처음 5년 동안 6~12개월마다 실시하고 그 이후에는 임상적으로 필요한 경우 매년 또는 간격으로 영상 촬영을 실시합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Archya Dasgupta
- 전화번호: 6861/6017 2224177000
- 이메일: archya1010@gmail.com
연구 장소
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Maharatshtra
-
Mumbai, Maharatshtra, 인도, 400012
- 모병
- Tata Memorial Hospital
-
연락하다:
- Archya Dasgupta, MD
- 전화번호: 6019 02224177000
- 이메일: archya1010@gmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 미만성 신경교종의 조직학적 진단. IDH 음성 GBM(A 계층) 및 IDH 돌연변이 신경교종(성상세포종 또는 희돌기교종) 환자는 방사선 요법(B 계층)이 필요합니다.
연령: 18~70세. 카르노프스키 성능 척도(KPS) ≥60
제외 기준:
- 다초점 또는 다심성 질환 급진적 의도 방사선에 적합하지 않습니다. IDH 상태를 알 수 없거나 해석할 수 없습니다(IHC 또는 유전자 서열 분석). 두경부 부위 또는 뇌에 대한 사전 방사선 치료 또는 화학 요법의 사용. 금기사항/방사선 조사 중 MRI 또는 PET 스캔을 받을 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 지층 A(IDH 음성 GBM)
적응 방사선 요법
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치료 중 MRI 및 PET 스캔을 통한 간격 영상 촬영을 기반으로 체적 및 생물학적 적응 방사선 요법이 제공됩니다.
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실험적: B층(IDH 돌연변이 성상세포종 또는 핍지교종)
적응 방사선 요법
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치료 중 MRI 및 PET 스캔을 통한 간격 영상 촬영을 기반으로 체적 및 생물학적 적응 방사선 요법이 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체적 및 생물학적 적응을 겪고 있는 환자의 비율. 2년차의 증상성 방사선괴사증(RN)의 누적 비율.
기간: 2 년
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방사선 계획을 수정한 환자의 비율.
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2 년
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2년간 증상성 방사선 괴사의 누적 비율
기간: 4 년
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증상이 있는 방사선 괴사가 발생한 환자는 Kaplan-Meier 생존 방법을 사용하여 분석됩니다.
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4 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 4 년
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무진행 생존율은 Kaplan Meier 방법을 사용하여 분석됩니다.
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4 년
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전체 생존
기간: 4 년
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전체 생존율은 Kaplan Meier 방법을 사용하여 분석됩니다.
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4 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Archya Dasgupta, Tata Memorial Centre
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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