NaPi2b를 발현할 가능성이 있는 암에서 XMT-1536의 인체 최초 용량 확장 연구

일반 포함 기준(용량 증량, 확장 및 UPLIFT용):

• ECOG 활동 상태 0 또는 1
• RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 이전 치료 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과가 1등급 이하로 해결됨(탈모증 제외, 호르몬 대체에 대한 갑상선 기능 저하증, 매일 프레드니손 10mg 이하(또는 동등물)에 대한 부신 기능 부전, 만성 2등급 말초 감각 장애) 이전 탁산 치료 후 신경병증).
• 심장 좌심실 박출률(LVEF) ≥50% 또는 ≥ Echo 또는 MUGA 스캔에 의한 기관의 정상 하한치

• 다음 기준에 따라 정의된 적절한 기관 기능:

  1. 절대호중구수(ANC) ≥1500세포/mm3
  2. 혈소판 수 ≥100,000/mm3
  3. 헤모글로빈 ≥9g/dL
  4. 항응고 요법을 받지 않는 환자의 경우: INR, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 프로트롬빈 시간(PT)은 모두 기관의 정상 상한(ULN)의 1.2배 이내입니다. 항응고 요법을 받는 환자는 관련 실험실 수치가 치료 범위 내에 있는 경우 허용됩니다.
  5. 추정 사구체 여과율(GFR) ≥45mL/분
  6. 총 빌리루빈 ≤ULN
  7. g. 길버트 증후군 또는 안정형 만성 용혈성 빈혈(예: 유전성 구상적혈구증, 겸상적혈구병, 중간지중해빈혈)로 인해 비포합 빌리루빈이 무증상으로 상승하는 환자는 후원자 의료 모니터와 논의한 후 적격할 수 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST 또는 SGOT) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT 또는 SGPT)는 기관 ULN의 1.5배 이하입니다.
• 알부민 ≥3.0g/dL
• 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

일반 제외 기준(용량 증량, 확장 및 UPLIFT에 대한):

• 연구 치료 시작 후 28일 이내에 대수술, 연구 치료 시작 전 28일 또는 이전 치료의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 항암 치료를 받거나, 해결되지 않은 독성이 있거나 잠재적인 독성 기간 내에 최근 방사선 요법을 받은 경우 .
• 치료되지 않은 중추신경계 전이(신규 및 진행성 뇌 전이 포함), 연수막 전이 또는 암종성 수막염 병력이 있는 환자.
• 현재 HIV, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 의한 활성 감염이 알려져 있습니다.
• 간경화, 간섬유증 등의 간질환 병력
• 현재 심각하고 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 중요한 심혈관, 폐 또는 대사 질환) 또는 프로토콜별 평가를 방해할 수 있는 병발성 질환.
• 현재 지속적인 또는 간헐적인 보충 산소 요법을 사용하고 있습니다.
• 폐렴 또는 간질성 폐질환이 의심되는 병력.
• 임신 또는 수유 중인 여성.
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종 또는 유사한 치유 결과가 예상되는 기타 악성종양을 제외하고 지난 2년 이내에 다른 악성종양의 병력.
• 활동성 각막질환 또는 등록 전 12개월 이내에 각막질환 병력이 있는 경우
• 연구 치료제를 받는 동안 중단할 수 없는 강력한 CYP450 3A 억제제 또는 유도제의 사용
• 실내 공기의 산소 포화도 <93%

UPLIFT에 대한 난소암 포함 기준:

• 나팔관을 포함하는 고등급 장액성 난소암 또는 전이성 또는 재발성 원발성 복막암의 조직학적 진단.

• 백금저항성 질환

  1. 백금 기반 요법을 1회만 받은 환자는 최소 4주기의 백금을 투여받아야 하며 반응[완전 반응/관해(CR) 또는 부분 반응/관해(PR)]을 보인 후 3주기 사이에 진행되어야 합니다. 백금 마지막 투여일로부터 개월 및 6개월 이내
  2. 이전에 2~4회 치료를 받은 환자는 최소 4주기의 백금치료를 받은 후 마지막 백금치료를 받은 날로부터 6개월 이내에 진행되어야 합니다.

• 난소암에 대한 이전 전신 요법 1~4개 라인

  ㅏ. 이전에 1~2차 치료를 받은 환자의 경우 베바시주맙으로 사전 치료가 필요합니다.

• 환자는 보관된 종양 조직 블록 또는 슬라이드를 기꺼이 제공해야 하며, 가능하지 않은 경우 저위험의 의학적으로 일상적인 절차를 사용하여 새로운 종양 생검을 얻는 절차를 받아야 합니다.

UPLIFT에 대한 난소암 제외 기준:

• 저등급, 투명 세포, 자궁내막양, 점액성, 암육종, 생식세포, 혼합 조직학 또는 간질 종양
• 미르베툭시맙 소라브탄신 또는 항튜불린 페이로드를 함유한 다른 ADC로 사전 치료
• 일차 백금 내성 질환은 일차 백금 함유 치료를 완료한 후 3개월 이내에 반응이 없거나 진행되는 것으로 정의됩니다.
• 이 연구의 DES 또는 EXP 세그먼트에 참여

QTc 하위 연구에 대한 난소암 포함 기준:

참고: 환자는 QTc 하위 연구에 참여하려면 모든 UPLIFT 코호트 포함 기준을 충족해야 합니다.

• 연구 환자는 주기 1 및 주기 3의 1일차에 추가적인 QTc 관련 연구 활동을 위해 진료소에 머무르는 데 동의했습니다.

QTc 하위 연구에 대한 난소암 제외 기준:

• 강력한 CYP450 3A 유도제 사용.
• 조절되지 않는 심장 부정맥(예: 휴식 시 심실 반응이 분당 100회를 초과하는 심방 세동). 왼쪽 번들 분기 블록(LBBB)
• 심각도가 중등도 이상인 심장 판막의 알려진 이상(협착증 또는 역류).
• HR >45-<100인 스크리닝 시 동율동이 없는 피험자
• QT 간격 측정을 방해할 수 있는 ECG 이상