Første-i-menneskelige doseutvidelsesstudie av XMT-1536 i kreft som sannsynligvis vil uttrykke NaPi2b

Generelle inkluderingskriterier (for doseeskalering, utvidelse og UPLIFT):

• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Målbar sykdom i henhold til RECIST, versjon 1.1
• Resolusjon av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til ≤grad 1 (unntatt alopeci, stabil immunrelatert toksisitet som hypotyreose ved hormonerstatning, binyrebarksvikt på ≤10 mg daglig prednison [eller tilsvarende], kronisk grad 2 perifer sensorisk nevropati etter tidligere taxanbehandling).
• Hjerte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % eller ≥ institusjonens nedre normalgrense ved enten ekko- eller MUGA-skanning

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm3
  2. Blodplateantall ≥100 000/mm3
  3. Hemoglobin ≥9 g/dL
  4. Hos pasienter som ikke er på antikoagulasjonsbehandling: INR, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT) alt innenfor 1,2 ganger institusjonens øvre normalgrense (ULN). Pasienter på antikoagulasjonsbehandling er tillatt dersom deres relevante laboratorieverdier er innenfor det terapeutiske vinduet.
  5. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥45 mL/min
  6. Totalt bilirubin ≤ULN
  7. g. Pasienter med asymptomatiske økninger i ukonjugert bilirubin på grunn av Gilbert syndrom eller stabil kronisk hemolytisk anemi (f.eks. arvelig sfærocytose, sigdcellesykdom, thalassemia intermedia) kan være kvalifisert etter diskusjon med Sponsor Medical Monitor.
• Aspartataminotransferase (AST eller SGOT) og alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) ≤1,5 ​​ganger institusjonell ULN.
• Albumin ≥3,0 g/dL
• Kunne gi informert samtykke.

Generelle eksklusjonskriterier (for doseeskalering, utvidelse og UPLIFT):

• Større kirurgi innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling, systemisk anti-kreftbehandling innen minst 28 dager eller 5 halveringstider fra forrige behandling før studiebehandling startet, eller nylig strålebehandling med uløst toksisitet eller innenfor et tidsvindu med potensiell toksisitet .
• Pasienter med ubehandlede CNS-metastaser (inkludert nye og progressive hjernemetastaser), historie med leptomeningeal metastaser eller karsinomatøs meningitt.
• Gjeldende kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
• Tidligere historie med leversykdom som levercirrhose, leverfibrose
• Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom) eller interkurrent sykdom som kan forstyrre per-protokollevalueringer.
• Nåværende bruk av enten konstant eller intermitterende supplerende oksygenbehandling.
• Anamnese med mistenkt pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller annen malignitet med lignende forventet kurativt resultat.
• Aktiv hornhinnesykdom, eller historie med hornhinnesykdom innen 12 måneder før påmelding
• Bruk av sterke CYP450 3A-hemmere eller induktorer som ikke kan seponeres mens du får studiebehandling
• Oksygenmetning på romluft <93 %

Inklusjonskriterier for eggstokkreft for UPLIFT:

• Histologisk diagnose av høygradig serøs eggstokkreft, som inkluderer eggleder eller primær peritonealkreft, som er metastatisk eller tilbakevendende.

• Platina-resistent sykdom

  1. Pasienter som bare har hatt 1 linje med platinabasert terapi, må ha mottatt minst 4 platinasykluser, må ha hatt respons [fullstendig respons/remisjon (CR) eller delvis respons/remisjon (PR)], og deretter progrediert mellom 3. måneder og ≤ 6 måneder etter datoen for siste dose platina
  2. Pasienter som har fått 2 til 4 linjer med tidligere behandling, må ha fått minst 4 sykluser med platina og deretter progredierte innen 6 måneder etter datoen for siste dose platina

• En til 4 tidligere linjer med systemisk terapi for eggstokkreft

  en. Tidligere behandling med bevacizumab er nødvendig for pasienter med 1 til 2 tidligere behandlingslinjer

• Pasienter må være villige til å gi en arkivert tumorvevsblokk eller lysbilder, eller hvis de ikke er tilgjengelige, gjennomgå prosedyre for å få en ny tumorbiopsi ved å bruke en medisinsk rutinemessig prosedyre med lav risiko

Ekskluderingskriterier for eggstokkreft for UPLIFT:

• Lavgradig, klarcellet, endometrioid, mucinøs, karsinosarkom, kimcelle-, blandet histologi eller stromale svulster
• Tidligere behandling med mirvetuximab soravtansin eller en annen ADC som inneholder en antitubulin nyttelast
• Primær platinaresistent sykdom, definert av manglende respons eller ved progresjon innen 3 måneder etter fullført frontlinjebehandling som inneholder platina.
• Deltakelse i DES- eller EXP-segmenter av denne studien

Inklusjonskriterier for eggstokkreft for QTc-understudie:

Merk: Pasienter må oppfylle alle UPLIFT-kohort-inkluderingskriterier for å kunne delta i QTc-understudien

• Studiepasienten har samtykket i å forbli i klinikken for de ytterligere QTc-relaterte studieaktivitetene på dag 1 av syklus 1 og syklus 3.

Eksklusjonskriterier for eggstokkreft for QTc-understudie:

• Bruk av sterke CYP450 3A-induktorer.
• Ukontrollerte hjertearytmier, for eksempel atrieflimmer med ventrikkelrespons i hvile > 100 slag per minutt. venstre grenblokk (LBBB)
• Kjent abnormitet av enhver hjerteklaff (enten stenose eller oppstøt) som er større enn moderat i alvorlighetsgrad.
• Personer som ikke er i sinusrytme ved screening med HR >45- <100
• Enhver EKG-avvik som kan forstyrre målingen av QT-intervallet