보츠와나에서 타목시펜을 투여받은 유방암 여성의 타목시펜 준수에 영향을 미치는 요인. (TAM)

유방암(BC)은 사하라 이남 아프리카(SSA) 여성에게 두 번째로 흔한 암입니다(Black 2019, Trimble 2017). 타목시펜은 ER+ 유방암 치료의 초석을 형성하며 초기 의료, 수술 및/또는 방사선 치료 후 매일 사용하면 연간 재발 및 사망 확률이 각각 39% 및 31% 감소합니다(EBCTCG 2005). 타목시펜의 입증된 이점에도 불구하고 비순응이 일반적입니다. 이전 보고서에 따르면 여성의 31~50%가 처방된 치료 요법을 따르지 않는 것으로 나타났습니다(Lash 2006, Lambert 2018, Peddie 2021). 비순응의 이유는 광범위하고 완전히 이해되지는 않지만 약물 부작용, 암에 대한 믿음, 사회적 지원 프레임워크 등 다양한 요인의 영향을 받는 것으로 생각됩니다(Clancy 2020). 아프리카의 타목시펜 요법 준수율에 관한 데이터는 극히 제한적입니다.

타목시펜의 대사는 복잡합니다. 이는 시토크롬 P450(CYP) 효소 시스템, 주로 CYP2D6을 통해 효과기/활성 대사산물로 대사되며, CYP2B6은 덜하지만 중요한 역할을 합니다(Nthontho KC 2022). CYP2D6 유전자는 매우 가변적이지만 네 가지 주요 약물 대사 표현형, 즉 불량, 중간, 광범위 및 초고속 대사가 확인되었습니다(Nthontho KC 2022). 대사가 약한 사람의 타목시펜 대사 속도 감소는 생체 내 약물 수준 증가 및 그에 따른 타목시펜 관련 부작용 증가로 인해 치료 실패 위험이 더 높은 것과 관련이 있습니다(Nardin 2020). 그러나 현재까지 이러한 다양한 표현형은 아프리카 인구에서 평가되지 않았으므로 이러한 표현형이 SSA에서 타목시펜 준수에 어느 정도 영향을 미치는지는 불분명합니다.

보츠와나의 유방암 인구 중 독특한 측면은 이들 여성 중 상당수가 HIV에 감염되어 살고 있다는 것입니다. 연구에 따르면 일반 인구의 HIV 유병률은 최대 17.6%에 이릅니다(Bhatia 2019). 항레트로바이러스 약물이 타목시펜 준수에 어떤 영향을 미치는지는 거의 알려져 있지 않습니다. 특정 ART 약물인 efavirenz(EFV)는 비뉴클레오시드 역전사 효소 억제제이자 강력한 CYP 유도제로서 SSA에서 WLW HIV의 상당 부분이 사용됩니다(Maseng 2022). EFV는 ER 양성 유방암 세포주(Sikora 2010)의 성장을 유도하고(Sikora 2010) 임상적으로는 남성 환자에서 나타나는 여성형 유방의 발달로 인해(Osman 2020) 에스트로겐 발현을 증가시키는 것으로 시험관 내에서 나타났습니다. 그러나 타목시펜과 에파비렌즈의 병용 투여가 타목시펜 순응도 감소에 기여하는지 여부와 그 정도는 불분명합니다.