Faktoren, die die Einhaltung von Tamoxifen bei Frauen mit Brustkrebs beeinflussen, die Tamoxifen in Botswana erhalten. (TAM)

Brustkrebs (BC) ist die zweithäufigste Krebserkrankung bei Frauen in Subsahara-Afrika (SSA) (Black 2019, Trimble 2017). Tamoxifen ist ein Grundstein für die Behandlung von ER+-Brustkrebs und die tägliche Anwendung nach anfänglicher medizinischer, chirurgischer und/oder Strahlentherapie senkt die jährliche Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens und des Todes um 39 % bzw. 31 % (EBCTCG 2005). Trotz der nachgewiesenen Vorteile von Tamoxifen kommt es häufig zu einer Nichteinhaltung. Frühere Berichte haben darauf hingewiesen, dass 31–50 % der Frauen sich nicht an vorgeschriebene Behandlungspläne halten (Lash 2006, Lambert 2018, Peddie 2021). Die Gründe für die Nichteinhaltung sind vielfältig und nicht vollständig geklärt, es wird jedoch angenommen, dass sie von zahlreichen Faktoren beeinflusst werden, darunter Medikamentennebenwirkungen, Überzeugungen über Krebs und dem sozialen Unterstützungsrahmen (Clancy 2020). Es liegen äußerst begrenzte Daten zu den Adhärenzraten bei der Tamoxifen-Therapie in Afrika vor.

Der Stoffwechsel von Tamoxifen ist komplex. Es wird über das Cytochrom P450 (CYP)-Enzymsystem, hauptsächlich CYP2D6, zu seinen Effektoren/aktiven Metaboliten metabolisiert, wobei CYP2B6 eine geringere, aber wichtige Rolle spielt (Nthontho KC 2022). Das CYP2D6-Gen ist sehr variabel, es wurden jedoch vier Hauptphänotypen des Arzneimittelmetabolismus identifiziert: schlechte, mittlere, umfangreiche und ultraschnelle Metabolisierer (Nthontho KC 2022). Eine verringerte Geschwindigkeit des Tamoxifen-Metabolismus bei schlechten Metabolisierern wurde mit einem höheren Risiko eines Behandlungsversagens in Verbindung gebracht, was auf einen erhöhten Arzneimittelspiegel in vivo und die daraus resultierenden erhöhten Tamoxifen-bedingten Nebenwirkungen zurückzuführen ist (Nardin 2020). Bisher wurden diese verschiedenen Phänotypen jedoch nicht in einer afrikanischen Bevölkerung untersucht, sodass unklar ist, inwieweit diese Phänotypen die Einhaltung von Tamoxifen bei SSA beeinflussen.

Ein einzigartiger Aspekt der Brustkrebspopulation in Botswana ist, dass ein großer Teil dieser Frauen auch mit HIV lebt. Studien haben gezeigt, dass die HIV-Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung bis zu 17,6 % beträgt (Bhatia 2019). Es ist wenig bekannt, wie sich antiretrovirale Medikamente auf die Einhaltung von Tamoxifen auswirken. Ein bestimmtes ART-Medikament, Efavirenz (EFV), ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer und starker CYP-Induktor, wird von einem großen Teil der WLW-HIV-Patienten bei SSA verwendet (Maseng 2022). In vitro wurde gezeigt, dass EFV die Östrogenexpression steigert, und zwar sowohl durch die Induktion des Wachstums in ER-positiven Brustkrebszelllinien (Sikora 2010) als auch klinisch aufgrund der Entwicklung einer Gynäkomastie bei männlichen Patienten (Osman 2020). Es bleibt jedoch unklar, ob und in welchem ​​Ausmaß die kombinierte Gabe von Tamoxifen und Efavirenz zu einer verminderten Tamoxifen-Adhärenz beiträgt.