HER2 돌연변이/증폭/발현을 동반한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암에 대한 제2상 임상 연구에서 티슬레리주맙 및 베바시주맙과 병용하는 디시타맙 베도틴

포함 기준:

1. 임상시험 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의를 받아야 합니다.
2. 18세 이상;
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(III기 B/IIIC기), 전이성 또는 재발성(IV기) 비소세포폐암(NSCLC) 환자는 수술적 개입이 부적합하고 근치적 방사선화학요법을 받을 수 없습니다. 국제폐암연구협회와 미국암합동위원회의 8판 TNM 병기 분류;
4. PD-L1 발현, HER2 돌연변이 상태 등을 포함한 바이오마커 테스트를 위한 생검 스크리닝 중에 얻은 보관된 종양 조직 또는 조직 제공
5. HER2 돌연변이, 증폭 또는 HER2 발현(IHC 1+, 2+ 또는 3+);
6. RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변에 대한 조사관의 확인;
7. 코호트 I: 이전에 1개 이상의 전신 요법을 받았거나 아파티닙, 피로티닙 또는 포지티닙과 같은 HER2 티로신 키나제 억제제를 받은 환자. 코호트 II: 진행성/전이성 질환에 대한 전신 항종양 요법을 사전에 받은 바 없음; 이전에 백금 함유 보조제/방사선요법, 신보조제/방사선요법 또는 진행성 질환에 대한 근치적 화학방사선요법을 받은 환자의 경우, 마지막 치료 종료 후 >6개월 후에 질환 진행이 발생하면 본 연구에 참여할 수 있습니다.
8. 기대 수명 >= 3개월;
9. ECOG PS 0-1;
10. 절대 호중구 수 >= 1.5×10^9/L, 혈소판 수 >= 100×10^9/L, 헤모글로빈 >= 90g/L(지난 7일 동안 수혈 이력 없음)로 정의되는 적절한 혈액학적 기능 );
11. 모든 환자 또는 간 전이 환자의 경우 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)의 1.5배 이하, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치가 ULN의 2.5배 이하로 정의되는 적절한 간 기능, AST 및 ALT 수준 <= ULN의 5배;
12. 혈청 크레아티닌 <= 1.5배 ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능;
13. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) <= 1.5배 ULN으로 정의되는 적절한 응고 기능; 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, INR/PT는 항응고제에 의해 설정된 치료 범위 내에 있어야 합니다.
14. 가임기 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트를 받아야 하며, 결과가 음성이어야 합니다. 임상시험 기간 및 임상시험 종료 후 30일 동안 신뢰할 수 있는 피임법(자궁내 장치, 경구 피임약, 콘돔 등)을 사용해야 합니다. 가임기 남성은 시험 기간 동안 및 시험 종료 후 30일 동안 피임을 위해 콘돔을 사용해야 합니다.
15. 정기적인 후속 방문을 준수하고 시험 요구 사항을 준수하려는 의지.

제외 기준:

1. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있습니다.
2. HER2 항체 또는 항체-약물 접합체를 사용한 사전 치료
3. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 전통 한약 또는 면역조절제(예: 티모펩타이드, 인터페론, 인터루킨 등)를 투여받았습니다.
4. EGFR-TKI 치료를 받는 환자는 2주간의 휴약 기간이 필요합니다.
5. 임상시험용 약물의 모든 성분에 대한 알레르기 반응 이력
6. 임상적으로 유의미한 활동성 객혈, 활동성 게실염, 복강내 농양, 위장관 폐쇄 또는 임상적 개입이 필요한 복막 전이의 존재;
7. 임상적으로 제어할 수 없는 흉막삼출/복수의 존재(배액이 필요하지 않거나 3일 동안 삼출량이 크게 증가하지 않은 환자가 적합할 수 있음)
8. 관련 증상을 동반하는 중요한 주변 기관(식도 등)의 종양 압박, 상대정맥의 압박 또는 주요 종격동 혈관, 심장 등의 침범;
9. 심각한 폐 또는 심장 질환의 병력과 같은 심각한 합병증; 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함하여 등록 전 6개월 이내에 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈이 발생한 경우. 등록 전 지난 3개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증의 병력이 있는 경우
10. 뇌 전이의 존재가 알려져 있습니다. 연구자의 판단에 따라 뇌 전이가 있는 무증상 환자 또는 안정적인 환자가 자격이 있을 수 있습니다.
11. 전신 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물) 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메르캅토퓨린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(항-TNF) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음) ) 등록 전 2주 이내. 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
12. 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관염, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 또는 사구체신염. 안정적인 용량의 갑상선 호르몬 대체 요법을 받고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 환자가 적합합니다. 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자가 자격이 있습니다.
13. 결핵(병력, 신체 검사, 영상 소견 및 정기적인 결핵 검사를 바탕으로 임상적으로 진단됨), B형 간염(HBV DNA가 1000cps/ml 이상인 B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대해 양성으로 알려짐)을 포함한 활동성 전신 감염 또는 그 기준 하한), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV 항체 양성);
14. 임상시험 요건 준수에 영향을 미칠 수 있는 알려진 정신 장애 또는 약물 남용
15. 최근 충분한 용량의 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제를 사용하고 있습니다. 항응고제의 예방적 사용은 허용됩니다.
16. 시험 결과를 방해하거나, 피험자의 완전한 연구 참여를 방해하거나, 연구 참여에 있어 피험자의 최선의 이익에 반한다고 연구자가 간주할 수 있는 병력, 질병, 치료 또는 실험실적 이상.