Disitamab vedotin v kombinaci s tislelizumabem a bevacizumabem ve fázi II klinické studie lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic s mutací/amplifikací/expresí HER2

Kritéria zahrnutí:

1. Před implementací jakýchkoli postupů souvisejících se studiem musí být získán písemný informovaný souhlas;
2. Věk >= 18 let;
3. Pacienti s lokálně pokročilým (stadium III B/III C), metastatickým nebo recidivujícím (stadium IV) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) potvrzeným histologicky nebo cytologicky, kteří nejsou způsobilí k chirurgickému zákroku a nemohou podstoupit kurativní radiochemoterapii podle 8. vydání TNM klasifikace stagingu Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic a American Joint Committee on Cancer;
4. Poskytnutí archivované nádorové tkáně nebo tkáně získané během screeningové biopsie pro testování biomarkerů, včetně exprese PD-L1, stavu mutace HER2 atd.;
5. mutace, amplifikace nebo exprese HER2 (IHC 1+, 2+ nebo 3+);
6. Potvrzení zkoušejícího o alespoň jedné měřitelné lézi podle kritérií RECIST 1.1;
7. Skupina I: Pacienti, kteří dříve dostávali ≥1 řadu systémové terapie nebo inhibitory HER2 tyrozinkinázy, jako je afatinib, pyrotinib nebo pozitinib. Kohorta II: Bez předchozího přijetí jakékoli systémové protinádorové léčby pokročilého/metastatického onemocnění; U pacientů, kteří dříve dostávali platinu jako adjuvantní/radioterapii, neoadjuvantní/radioterapii nebo radikální chemoradioterapii pro pokročilé onemocnění, dojde k progresi onemocnění >6 měsíců po ukončení poslední léčby, se mohou této studie zúčastnit;
8. Předpokládaná délka života >= 3 měsíce;
9. ECOG PS 0-1;
10. Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů >= 1,5×10^9/l, počet krevních destiček >= 100×10^9/l, hemoglobin >= 90 g/l (bez anamnézy krevní transfuze v posledních 7 dnech );
11. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako hladina celkového bilirubinu <= 1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) a hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) <= 2,5násobek ULN u všech pacientů nebo u pacientů s jaterními metastázami, hladiny AST a ALT <= 5krát ULN;
12. Adekvátní funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin <= 1,5násobek ULN;
13. Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) <= 1,5 násobek ULN; pokud je subjekt na antikoagulační léčbě, INR/PT by měl být v terapeutickém rozmezí stanoveném antikoagulantem;
14. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby s negativním výsledkem; a spolehlivé metody antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, perorální antikoncepce a kondomy) by měly být používány během zkoušky a po dobu 30 dnů po jejím skončení. Muži ve fertilním věku by měli během zkoušky a 30 dnů po jejím skončení používat jako antikoncepci kondomy;
15. Ochota dodržovat pravidelné následné návštěvy a dodržovat zkušební požadavky.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby;
2. předchozí léčba HER2 protilátkami nebo konjugáty protilátka-lék;
3. dostávala tradiční čínskou medicínu nebo imunomodulační léky (jako jsou thymopeptidy, interferony, interleukiny atd.) s protinádorovými indikacemi během 2 týdnů před první dávkou;
4. Pacienti podstupující léčbu EGFR-TKI vyžadují 2týdenní vymývací období;
5. Anamnéza alergických reakcí na kteroukoli složku zkoumaného léku;
6. Přítomnost klinicky významné aktivní hemoptýzy, aktivní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu, gastrointestinální obstrukce nebo peritoneální metastázy vyžadující klinický zásah;
7. Přítomnost klinicky nekontrolovatelného pleurálního výpotku/ascitu (pacienti nevyžadující drenáž nebo bez významného zvýšení výpotku po dobu 3 dnů mohou být způsobilí);
8. Nádorová komprese životně důležitých okolních orgánů (jako je jícen) doprovázená relevantními příznaky, komprese horní duté žíly nebo invaze velkých mediastinálních cév, srdce atd.;
9. Závažné komplikace, jako je anamnéza závažných plicních nebo srdečních onemocnění; výskyt jakékoli arteriální trombózy, embolie nebo ischemie během 6 měsíců před zařazením do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky. Anamnéza hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo jakékoli jiné závažné tromboembolické příhody během posledních 3 měsíců před zařazením do studie;
10. Známá přítomnost mozkových metastáz. Asymptomatičtí nebo stabilní pacienti s mozkovými metastázami mohou být podle posouzení zkoušejícího vhodní;
11. Přijímané systémové kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jiná systémová imunosupresiva (včetně, ale bez omezení na ně, prednison, dexamethason, cyklofosfamid, azathioprin, merkaptopurin, methotrexát, thalidomid a činidla proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF] ) do 2 týdnů před zápisem. Jsou povoleny lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy;
12. Anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulitidy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom vas, roztroušená skleróza nebo glomerulonefritida. Vhodné jsou pacienti s autoimunitní hypotyreózou, kteří dostávají stabilní dávky substituční terapie hormony štítné žlázy. Pacienti s kontrolovaným diabetem 1. typu na stabilních inzulínových režimech jsou způsobilí;
13. Aktivní systémové infekce, včetně tuberkulózy (klinicky diagnostikované na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, zobrazovacích nálezů a rutinních vyšetření TBC), hepatitidy B (známá pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] s HBV DNA >= 1000 cps/ml nebo jeho referenční dolní limit), hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV);
14. Známé psychiatrické poruchy nebo zneužívání návykových látek, které mohou ovlivnit soulad s požadavky zkoušky;
15. Nedávné použití dostatečné dávky perorálních nebo neorálních antikoagulancií nebo trombolytických látek. Je povoleno profylaktické použití antikoagulancií;
16. Anamnéza, nemoci, léčby nebo laboratorní abnormality, které mohou interferovat s výsledky studie, bránit subjektu v plné účasti ve studii nebo jsou zkoušejícím považovány za odporující nejlepšímu zájmu subjektu na účasti ve studii.