Disitamab Vedotin w skojarzeniu z tislelizumabem i bewacyzumabem w badaniu klinicznym II fazy dotyczącym niedrobnokomórkowego raka płuc miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami z mutacją/amplifikacją/ekspresją HER2

Kryteria włączenia:

1. Przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę;
2. Wiek >= 18 lat;
3. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym (stadium III B/III C), przerzutowym lub nawrotowym (stopień IV) niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, którzy nie kwalifikują się do interwencji chirurgicznej i nie mogą zostać poddani radiochemioterapii leczniczej zgodnie z 8. edycja klasyfikacji inscenizacji TNM Międzynarodowego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem Płuca i Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka;
4. Dostarczenie zarchiwizowanej tkanki nowotworowej lub tkanki uzyskanej podczas biopsji przesiewowej do badań biomarkerów, w tym ekspresji PD-L1, statusu mutacji HER2 itp.;
5. mutacja, amplifikacja lub ekspresja HER2 (IHC 1+, 2+ lub 3+);
6. Potwierdzenie przez badacza co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
7. Kohorta I: Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej ≥1 linię leczenia ogólnoustrojowego lub inhibitory kinazy tyrozynowej HER2, takie jak afatynib, pirotynib lub pozytynib. Kohorta II: Brak wcześniejszego stosowania ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w przypadku choroby zaawansowanej/z przerzutami; W badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali adiuwant/radioterapię zawierającą platynę, neoadiuwant/radioterapię lub radykalną chemioradioterapię z powodu zaawansowanej choroby, a progresja choroby następuje > 6 miesięcy od zakończenia ostatniego leczenia;
8. Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące;
9. ECOG PS 0-1;
10. Prawidłowa funkcja hematologiczna, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5×10^9/l, liczba płytek krwi >= 100×10^9/l, hemoglobina >= 90g/l (bez przetaczania krwi w wywiadzie w ciągu ostatnich 7 dni );
11. Prawidłowa czynność wątroby, definiowana jako poziom bilirubiny całkowitej <= 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) oraz aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) <= 2,5-krotność GGN u wszystkich pacjentów lub u pacjentów z przerzutami do wątroby, poziomy AST i ALT <= 5-krotność GGN;
12. Prawidłowa czynność nerek, definiowana jako stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5-krotność GGN;
13. Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) <= 1,5-krotność GGN; jeśli pacjent jest leczony antykoagulantem, INR/PT powinno mieścić się w zakresie terapeutycznym ustalonym przez antykoagulant;
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia przejść test ciążowy, który zakończy się wynikiem negatywnym; oraz niezawodne metody antykoncepcji (takie jak wkładki wewnątrzmaciczne, doustne środki antykoncepcyjne i prezerwatywy) powinny być stosowane w trakcie badania i przez 30 dni po jego zakończeniu. Mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować prezerwatywy jako metodę antykoncepcji w trakcie badania i przez 30 dni po jego zakończeniu;
15. Gotowość do regularnych wizyt kontrolnych i przestrzegania wymagań okresu próbnego.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecnie uczestniczy w interwencyjnych badaniach klinicznych leczenia;
2. wcześniejsze leczenie przeciwciałami HER2 lub koniugatami przeciwciało-lek;
3. Otrzymywano leki tradycyjnej medycyny chińskiej lub leki immunomodulujące (takie jak tymopeptydy, interferony, interleukiny itp.) ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni poprzedzających pierwszą dawkę;
4. Pacjenci poddawani leczeniu EGFR-TKI wymagają 2-tygodniowego okresu wymywania;
5. Historia reakcji alergicznych na którykolwiek składnik leku badanego;
6. Obecność klinicznie istotnego aktywnego krwioplucia, aktywnego zapalenia uchyłków, ropnia w jamie brzusznej, niedrożności przewodu pokarmowego lub przerzutów do otrzewnej wymagających interwencji klinicznej;
7. Obecność klinicznie niekontrolowanego wysięku/wodobrzusza w jamie opłucnej (kwalifikują się pacjenci niewymagający drenażu lub u których nie obserwuje się istotnego wzrostu wysięku przez 3 dni);
8. Ucisk guza na ważne otaczające narządy (np. przełyk) z towarzyszącymi odpowiednimi objawami, ucisk żyły głównej górnej lub naciek głównych naczyń śródpiersia, serca itp.;
9. Poważne powikłania, takie jak ciężkie choroby płuc lub serca w wywiadzie; wystąpienie jakiejkolwiek zakrzepicy tętniczej, zatorowości lub niedokrwienia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, udaru naczyniowo-mózgowego lub przemijającego napadu niedokrwiennego. Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub innego poważnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rejestracją;
10. Znana obecność przerzutów do mózgu. W ocenie badacza kwalifikują się pacjenci bezobjawowi lub stabilni z przerzutami do mózgu.
11. Otrzymywane ogólnoustrojowo kortykosteroidy (>10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednik) lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi prednizon, deksametazon, cyklofosfamid, azatiopryna, merkaptopuryna, metotreksat, talidomid i leki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu [anty-TNF] ) w ciągu 2 tygodni przed rejestracją. Dozwolone są kortykosteroidy podawane miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie;
12. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zapalenie naczyń związane z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek. Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, otrzymujący stałą dawkę terapii zastępczej hormonami tarczycy. Kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stałe schematy leczenia insuliną;
13. Aktywne zakażenia ogólnoustrojowe, w tym gruźlica (rozpoznawana klinicznie na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego, wyników badań obrazowych i rutynowych badań gruźliczych), wirusowe zapalenie wątroby typu B (o znanym dodatnim wyniku na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] z DNA HBV >= 1000 cps/ml lub jego dolna granica odniesienia), zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatni przeciwciała HIV);
14. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogą mieć wpływ na zgodność z wymogami badania;
15. Niedawne zastosowanie wystarczającej dawki doustnych lub innych niż doustne leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych. Dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych;
16. Historia, choroby, leczenie lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, utrudniać pełne uczestnictwo uczestnika w badaniu lub zostać uznane przez badacza za sprzeczne z najlepiej pojętym interesem uczestnika w uczestnictwie w badaniu.