AMI의 병인 및 리모델링에서 Lipcar, Cuproptosis 및 α-SMA

급성 심근 경색 (AMI)은 높은 사망률과 장애의 주요 원인으로 전 세계의 인간 건강을 심각하게 위협합니다 (1). AMI는 심근 혈류의 급성 중단과 심근 허혈성 저산소 괴사 변화의 결과입니다 (2). 일반적으로 전통적인 위험 요소에는 연령, 흡연, 고혈압, 비만, 당뇨병 및 가족력이 포함됩니다 (3). 심근 경색의 크기를 줄이고, 사망률을 줄이며, 예후를 향상시키는 두 가지 주요 전략이 있습니다. 경색 용기의 조기 개방 및 심근 혈액 관류, 즉 약물 혈전 용해 또는 경피 관상 동맥 개입 (PCI) 수술 (4)으로 알려진 심근 혈액 관류의 복원. . 임상 적으로, ECG 및 고감성 심장 트로포닌은 AMI의 널리 사용되는 진단 지표입니다 (5). 그러나, 약 3 분의 1의 환자는 진단 지연으로 인해 가능한 한 빨리 재관류 요법을받지 않습니다. 따라서, AMI의 시작 부분에서 높은 민감도와 특이성을 가진 잠재적 인 바이오 마커를 찾는 것은 개별화 된 진단, 조기 중재 적 치료 및 예후 개선에 큰 가치가있다.

심혈관 질환을위한 새로운 바이오 마커로서 긴 비 코딩 RNA (LNCRNA)의 잠재적 사용은 혈액 샘플에서 쉽게 감지 할 수 있고 정량화 될 수 있고 단백질보다 안정적이기 때문에 관심이 증가하는 관심을 이끌어 내고있다 (6). LNCRNA는 단백질 코딩 용량이 부족하지만 유전자 발현 및 단백질 번역을 후성적으로 제어 할 수있는 200 개의 뉴클레오티드보다 긴 전사 제품의 한 유형이다 (7). 몇몇 LNCRNA는 AMI와 같은 다른 스트레스 조건에서 심장 또는 순환에서 조절되는 것으로 나타 났으며, 비대, 섬유증,자가 포식 및 아 pop 토 시스를 포함한 많은 생물학적 과정을 조절함으로써 심장 리모델링에 관여하는 것으로 나타났다 (8). LIPCAR (긴 유전자 간 비 코딩 RNA 예측 심장 리모델링)은 Kumarswamy et al. 심장 리모델링의 바이오 마커로서 "심장 비대 및 섬유증"및 AMI 후 심부전 (9). LIPCAR은 또한 ST 세그먼트 상승 심근 경색 및 AMI 후 심부전으로 고통받는 환자에서 잠재적 인 바이오 마커입니다 (10).

구리는 인체의 다양한 병리 생리 학적 과정에서 역할을하는 중요한 추적 요소입니다. 구리는 또한 산화 환원 반응에 관여하는 전이 금속 역할을하며, 구리의 과도한 구리는 세포에 악한 일이며, 반응성 산소 종 (ROS)의 생성에 기여한다. 연장되고 증가 된 ROS 수준에서, 산화 스트레스가 발생하며, 이는 다른 유형의 조절 된 세포 사멸에 연루되어있다 (11). 다른 알려진 조절 된 세포 사멸 형태와 구별되는 구리-의존적 조절 된 세포 사멸 경로 인 큐 프로토 시스의 최근 발견은 산화 스트레스가 금속-유도 된 독성의 기본 메커니즘이라는 개념을 강화하기 위해 연구원들에게 관심을 높였다.

구리-유도 된 세포 사멸의 기본 메커니즘은 "구리가 리보로 화 된 TCA 사이클 단백질을 표적으로하여 세포 사멸을 유도한다"는 기사가 Tsvetkov et al. 2022 년. 이 연구는 구리가 트리 카르 복실 산 (TCA) 사이클의 리플 레이트 성분에 직접 결합하여 리플 레이트 단백질 응집 및 후속 철-설포 클러스터 단백질 손실을 초래하여 단백질 독성 스트레스를 유발하는 큐 프로토 시스 (cuproptosis)로 알려진 새로운 형태의 세포 사멸에 빛을 비 춥니 다. 그리고 궁극적으로 세포 죽음. AMI의 발달에 관여하는 균열증은 미토콘드리아 기능 장애에 의존 할 수있다 (12).

천공 관련 유전자 (CRG)는 반응성 산소 종 대사 과정, 염증 반응 관련 경로 및 지질 및 죽상 경화증의 조절에 풍부하여 차등 CRG가 이러한 생물학적 과정을 통해 AMI의 개시 및 진행에 참여할 수 있음을 암시한다. 대부분의 연구는 염증 반응이 심근 경색의 개시 및 후속 복구에 중요한 역할을한다는 것을 보여 주었다 (13). 최근의 연구는 CRG를 연결시켰다 : 전사 3 (STAT3)의 신호 변환기 및 활성화 제, DNA 손상-유도 성 전사 3 (DDIT3) 및 AMI, 진단 및 치료에 대한 새로운 빛을 흘 렸습니다 (14, 15). AMI 동안, 프로-아 opt 토 시스 전사 인자 인 DDIT3의 상향 조절 및 소포체 (ER) 스트레스의 특징은 심근 세포의 아 pop 토 시스를 증가시킨다 (16). DDIT3은 AMI에서 STAT3과 밀접한 관계를 갖는 것으로 나타났습니다 (17).

α-SMA (Alpha-Smooth Muscle Actin) 단백질은 심근 세포의 증식 및 리모델링의 조절에 중요한 역할을하며, 이는 관상 동맥 폐색의 발병 후 처음 몇 시간 동안 심장의 근육 세포입니다. 심근 경색의 여파로, 손상된 심장 근육 세포가 정상적인 심장 기능을 회복시키기 위해 수리 및 재생 과정을 거치는 것이 필수적입니다. 따라서, 심장 회수의 마커로서 α-SMA 단백질 발현을 모니터링하고 평가하는 것은 급성 심근 경색 후 환자의 예후를 평가할 때 매우 중요하다 (18).

급성 심근 경색의 병리 생리학은 다각적이며 수많은 생물학적 과정을 포함합니다. 큐 프로토 시스와 리모델링 바이오 마커 사이의 크로스 토크는 AMI의 발병 기전에 관련 될 수있다. 큐 프로토 시스, LIPCAR 및 α-SMA 심장 회수 분석을 결합하면 미래의 치료 및 예후 개선에 도움이되는 진단 바이오 마커의보다 정확한 식별을 가능하게 할 수 있습니다.