호산구 관련 질환에서 호산구 소집단 (IREOS)

서론 호산구 (EOS)는 정상적인 생리 학적 기능과 다양한 병리학 적 조건 모두에서 중요한 역할을합니다. 그들은 주로 기생충, 박테리아 및 바이러스 감염을 포함한 감염에 대한 면역 방어 및 암 감시에 대한 관여로 인식됩니다. 그러나, 그들은 또한 기관지 천식, 비강 폴립 (CRSWNP)이있는 만성 비염 물질염 (EGPA) 및 hypereosinophilic Syndrome과 같은 중기 천식, 만성 비염이있는 만성 비염 염과 같은 호산구 관련 질환 (EAD)에 핵심 기여자이다.

최근의 연구에 따르면 호산구는 독특한 표현형 특성과 기능을 갖는 별개의 하위 집단에 존재한다는 것이 밝혀졌습니다. 상주 호산구 (REOS) 및 염증성 호산구 (IEOS)라고하는 이러한 하위 집단은 주로 건강한 조직 및 중증 호산구 천식 (SEA) 및 CRSWNP와 같은 조건에서 연구되어왔다. Reos는 조직 항상성 및 면역 조절에 기여하는 것으로 여겨지지만 IEO는 염증 반응과 관련이 있습니다. 마우스 모델에 대한 연구는 폐 조직에서 이러한 하위 집단의 존재를 보여 주었지만 인간 질병에서의 그들의 역할은 여전히 ​​이해가 적다.

인간 말초 혈액 및 코 폴립 조직에 이들 호산구 서브 세트의 존재를 암시하는 새로운 증거가 있지만, EGPA 및 HES와 같은 다른 EAD에는 완전히 특성화되지 않았다. 이러한 소집단이 이러한 질병에 존재하는지 여부를 이해하고 2 형 사이토 카인에 의해 어떻게 영향을 받는지 이해하면 질병 메커니즘에 대한 귀중한 통찰력을 제공 할 수 있습니다. 또한, 메 폴리 주맙 (항 -IL-5 모노클로 날 항체)과 같은 호산구-표적 요법이 이미 임상 적으로 사용되므로, 이들 호산구 서브 세트에 대한 특정 효과를 명확히하면 치료 전략을 최적화하는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 이론적 및 목표이 연구는 EGPA 및 HES 환자에 뚜렷한 호산구 하위 집단이 존재하는지 여부를 조사하여 이전 발견을 확장하는 것을 목표로합니다. 또한,이 연구는 제 2 형 사이토 카인이 이들 호산구 서브 세트의 분화 및 기능에 어떤 영향을 미치는지 분석하려고합니다. 이 연구의 주요 측면은 REOS 및 IEO에 대한 메 폴리 주맙의 효과를 평가하는 것입니다. 특히 항상성 호산구에 영향을 미치지 않고 염증성 호산구를 선택적으로 표적으로하는지 여부.

이 연구의 주요 목표는 다음과 같습니다.

EGPA와 HES에서 두 개의 별개의 호산구 하위 집단의 존재를 확인합니다.

유형 2 사이토 카인이 호산구 가소성 및 기능에 미치는 영향을 조사합니다.

이차 목표는 다른 호산구 질환에서 IEOS 비율을 비교하고 질병 중증도와의 상관 관계를 분석하는 것을 포함합니다. 또한,이 연구는 Mepolizumab에 대한 시험 관내 노출이 EGPA 및 HES 환자의 Reos와 IEO 사이의 균형에 어떤 영향을 미치는지 탐구 할 것입니다.

연구 설계 연구는 심한 호산구 천식 (SEA), EGPA 및 HES와 함께 건강한 공여자의 대조군 그룹과 함께 진단 된 환자를 포함합니다. 유세포 분석법을 사용하여 혈액 샘플을 수집하고 분석하여 호산구 하위 집단을 특성화합니다. 시험 관내 실험은 2 형 사이토 카인 (예 : IL-5, IL-3, GM-CSF, IL-4 및 IL-13)의 이들 호산구 서브 세트 및 메 폴리 주맙의 영향에 미치는 영향을 평가할 것이다.

주제 선택 및 자격 기준 참가자는 18 세에서 75 세 사이이어야하며 SEA, EGPA 또는 HES로 진단해야합니다. 같은 연령대 내의 건강한 기증자는 대조군으로 포함됩니다. 만성 폐 질환 (예 : COPD), 기타 면역 매개 염증 상태, 최근 감염, 기생충 감염 또는 면역 억제 치료가있는 개인은 호산구-구동 염증에 대한 명확한 초점을 보장하기 위해 배제 될 것입니다.

윤리적 고려 사항 및 연구 관리이 연구는 헬싱키 선언 및 GCP (Good Clinical Practice) 규정에 요약 된 윤리 지침을 준수 할 것입니다. 모든 참가자로부터 사전 동의를 얻어 연구의 목적과 절차를 완전히 이해하도록합니다. 윤리적 승인은 연구가 시작되기 전에 관련 기관 검토위원회에서 확보 될 것입니다.

생물학적 샘플은 즉각적인 사용을 넘어서 저장되지 않으며 엄격한 가슴 체인 절차를 준수 할 것입니다. 참가자가 동의를 철회하면 이미 분석되지 않으면 샘플이 즉시 파괴됩니다.

통계 분석 및 예상 결과 이것은 탐색 적 파일럿 연구이며, 추정 된 135 명의 환자 (80 SEA, 30 EGPA, 25 HES) 및 25 명의 건강한 기증자가 모집됩니다. Mann-Whitney U 테스트, ANOVA 및 Spearman 상관 테스트를 포함한 통계적 방법을 사용하여 데이터를 분석합니다. 주요 초점은 상이한 질병 상태에서 IEO 및 Reos의 비율을 결정하고 사이토 카인 자극 및 메 폴리 주맙 치료에 대한 그들의 반응을 평가하는 것입니다.

성공한다면,이 연구는 호산구 생물학에 대한 더 깊은 이해와 호산구 장애에 대한 영향으로 이어질 수 있습니다. 더 중요한 것은, 메 폴리 주맙이 염증성 호산구를 구체적으로 표적으로 표적화하면서 항상성 호수를 보존하는지 여부를 식별함으로써 치료 전략을 개선 할 수 있으며, 궁극적으로 EADS 환자에게보다 개인화 된 치료 접근법으로 이어진다.