Эозинофильные субпопуляции при эозинофильных заболеваниях (IREOS)

Введение эозинофилов (EOS) играет решающую роль как в нормальных физиологических функциях, так и в различных патологических условиях. Они в первую очередь признаны за их участие в иммунной защите от инфекций, включая паразитарные, бактериальные и вирусные инфекции, а также в наблюдении за раком. Тем не менее, они также являются ключевыми факторами, связанными с эозинофилом заболеваний (EAD), таких как бронхиальная астма, хронический ринозинусит с полипами носа (CRSWNP), эозинофильный гранулематоз с полиангитом (EGPA) и гиперозинофильным синдромом (HES).

Недавние исследования показали, что эозинофилы существуют в различных субпопуляциях с уникальными фенотипическими характеристиками и функциями. Эти субпопуляции, называемые резидентными эозинофилами (REO) и воспалительными эозинофилами (IEO), были в основном изучены в здоровых тканях и в таких условиях, как тяжелая эозинофильная астма (SEA) и CRSWNP. В то время как REO, как полагают, способствуют гомеостазу ткани и иммунной регуляции, IEO связаны с воспалительными реакциями. Исследования на мышиных моделях продемонстрировали наличие этих субпопуляций в ткани легких, но их роль в заболеваниях человека остается менее понятной.

Хотя появляются появляющиеся данные, свидетельствующие о наличии этих эозинофильных подмножеств в периферической крови человека и полипной ткани носа, они не были полностью охарактеризованы в других EAD, таких как EGPA и HES. Понимание того, существуют ли эти субпопуляции при этих заболеваниях и как на них влияют цитокины 2 типа, может дать ценную информацию о механизмах заболевания. Кроме того, в качестве эозинофилов, нацеленной на терапию, такую ​​как меполизумаб (анти-IL-5-моноклональное антитело), ​​уже находятся в клиническом использовании, разъясняя их специфическое влияние на эти подмножества эозинофилов, может помочь оптимизировать стратегии лечения.

Обоснование исследования и цели. Кроме того, исследование стремится проанализировать, как цитокины типа 2 влияют на дифференцировку и функцию этих подмножеств эозинофилов. Ключевым аспектом этого исследования является оценка влияния меполизумаба на REOS и IEO, особенно независимо от того, выборочно нацелены на воспалительные эозинофилы, не влияя на гомеостатические эозинофилы.

Основные цели этого исследования включают:

Подтверждение наличия двух отдельных эозинофильных субпопуляций в EGPA и HES.

Исследование влияния цитокинов типа 2 на эозинофильную пластичность и функцию.

Вторичные цели включают сравнение пропорций IEOS по различным эозинофильным заболеваниям и анализ их корреляции с тяжестью заболевания. Кроме того, в исследовании будет изучено, как воздействие меполизумаба in vitro влияет на баланс между REOS и IEO у пациентов с EGPA и HES.

Дизайн исследования В исследовании будут включены пациенты с диагнозом тяжелой эозинофильной астмы (SEA), EGPA и HES, а также контрольной группой здоровых доноров. Образцы крови будут собираться и проанализировать с использованием проточной цитометрии для характеристики субпопуляций эозинофилов. Эксперименты in vitro будут оценивать влияние цитокинов типа 2 (таких как IL-5, IL-3, GM-CSF, IL-4 и IL-13) на эти подмножества эозинофилов, а также влияние меполизумаба.

Выбор субъекта и критериев приемлемости Участниками должны быть от 18 до 75 лет и диагностировать море, EGPA или HES. Здоровые доноры в том же возрасте будут включены в качестве контроля. Люди с хроническими заболеваниями легких (таких как ХОБЛ), другие иммуноопосредованные воспалительные состояния, недавние инфекции, паразитическое заражение или иммуносупрессивное лечение будут исключены, чтобы обеспечить четкое внимание к эозинофильному воспалению.

Этические соображения и управление исследованиями Это исследование будет придерживаться этических руководящих принципов, изложенных в правилах декларации Хельсинки и хорошей клинической практики (GCP). Информированное согласие будет получено от всех участников, обеспечивая их полное понимание цели и процедур исследования. Этическое одобрение будет обеспечено от соответствующих институциональных контрольных советов до начала исследования.

Биологические образцы не будут храниться за пределами их непосредственного использования, и будут соблюдать строгие процедуры цепочки корпуса. Если участник отозвал согласие, их образцы будут немедленно уничтожены, если они уже не будут проанализированы.

Статистический анализ и ожидаемые результаты Это предварительное пилотное исследование, и, по оценкам, 135 пациентов (80 моря, 30 EGPA, 25 HES) и 25 здоровых доноров будут набраны. Статистические методы, включая U-тесты Манна-Уитни, ANOVA и корреляционные тесты Spearman, будут использоваться для анализа данных. Основное внимание будет уделено определить долю IEO и REO в разных заболевательных состояниях и оценить их реакцию на стимуляцию цитокинов и лечение меполизумабом.

В случае успеха это исследование может привести к более глубокому пониманию биологии эозинофилов и ее последствий на эозинофильные расстройства. Что еще более важно, это может усовершенствовать терапевтические стратегии, определив, нацелены ли меполизумаб, нацеленные на воспалительные эозинофилы, сохраняя при сохранении гомеостатических, в конечном итоге приводят к более персонализированным подходам к лечению для пациентов с EAD.