(프로톤 펌프 억제제 대 Vonoprazan) 기반 삼중요법에 아연 포함 여부에 따른 헬리코박터 파일로리 감염 제거의 안전성과 효과 비교 연구

헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)는 미호기성 그람 음성 세균으로, 주로 인간의 위와 십이지장에 정착하며, 일반적으로 위 점막 상피와 점액층 표면에 서식합니다. 현재 연구에 따르면 H. pylori는 만성 위축성 위염, 위장관 상피화생, 이형성 및 선암을 유발할 수 있는 발암물질로 확인되었으며, 중대한 건강 위험을 초래합니다. 또한, 만성 위염 및 소화성 궤양과 같은 흔한 위장관 질환과도 관련이 있습니다.

강력한 내성 메커니즘으로 인해, H. pylori는 2017년 세계보건기구(WHO)에 의해 가장 위협적인 20대 병원체 중 하나로 지정되었습니다. 따라서, H. pylori 감염 발견 시 즉각적이고 포괄적인 치료가 필요하다는 국제적 합의가 점차 확대되고 있습니다.

아프리카에서 H. pylori 유병률은 70.1%로 보고되어, 가장 높은 유병률 지역 중 하나를 나타냅니다. 반면, 세계위장병학기구(WGO) 보고에 따르면 이집트에서는 유병률이 최대 90%에 이릅니다.

보노프라잔(Vonoprazan)은 K-경쟁적 산분비 차단제(P-CABs) 계열의 새로운 약물로, CYP2C19 다형성의 영향을 받지 않아 더 강력하고 지속적인 위산 억제 효과를 나타냅니다. 강력한 산 억제 효과 외에도, 보노프라잔 기반 요법은 내성 H. pylori 균주에 효과적이며, 감수성 지향적 프로톤 펌프 억제제(PPI) 기반 치료에 비해 열등하지 않음이 입증되었습니다.

P-CAB 기반 삼제요법은 새롭게 발견된 보노프라잔 20mg을 1일 2회, 아목시실린(1000mg) 및 클래리스로마이신 500mg을 1일 2회 투여하는 것으로 구성되었습니다[8]. PPI 기반 삼제요법 요법은 (오메프라졸/판토프라졸 40mg)과 아목시실린(1000mg) 및 클래리스로마이신(500mg)을 1일 2회, 14일간 투여하는 것으로 구성되었으며, 치료 종료 후 최소 4주 후에 ACG 지침에 따라 성공적 박멸이 확인되었습니다[9].

아연은 상당히 활성인 원소일 뿐만 아니라 강력한 환원제로서, 필수 미량원소로 인간 생체 내에서 중요한 역할을 합니다.

아연은 중요한 구조적 원소로서, 종종 많은 생체고분자 및 효소의 촉매 중심에 위치하며, 생체고분자와 효소의 올바른 기능에 필수적입니다.

지금까지 일부 연구자들은 병원성 세균과 바이러스의 제거를 강화하기 위해 아연을 함유한 약물 개발에 주목해 왔습니다. 적절한 농도의 아연은 H. pylori의 성장을 억제하거나 사멸시킬 수 있습니다.

아연 화합물이 H. pylori 감염 박멸에 미치는 영향에 관한 연구는 제한적입니다. 그러나, 폴라프레진크(polaprezinc)를 삼제요법(란소프라졸, 아목시실린, 클래리스로마이신)과 병용 시, 부작용 증가 없이 H. pylori 감염의 치료율을 유의하게 향상시켰습니다.

H. pylori는 전 세계적으로 위암의 80% 및 모든 악성 질환의 5.5% 발생에 관여합니다. 숙주의 위 내 지속적 존재는 만성 염증을 유발하며, 이는 발암의 잘 알려진 특징입니다. 다양한 사이토카인이 이 국소적 및 전신적 염증의 시작과 장기적 지속에 관여하는 것으로 보고되었습니다.

IL-6은 항체 생산 자극, 효과 T-세포 발달 및 여러 비면역 세포의 분화 또는 증식을 촉진함으로써 획득 면역 반응에서 중요한 역할을 하는 사이토카인입니다.

최근 IL-6과 H. pylori 감염이 위암의 발생 및 발전에 기여하는 것으로 밝혀졌습니다. IL-6이 위암의 조기 진단에 중요한 임상적 의미를 가진 것으로 믿어집니다. 위 점막에서, 펩시노겐 II(PgII)는 점액 분비 유문부 및 분문부의 선에서 생성/분비됩니다. PgII 혈청학은 위 염증성 질환에 대한 임상적으로 유용한 정보를 제공할 수 있으며, H. pylori 양성 환자와 박멸 치료 후 모두에서 H. pylori 상태의 지표로 사용될 수 있습니다.

본 연구는 헬리코박터 파일로리에 감염된 88명의 환자를 대상으로 진행될 무작위, 대조, 전향적, 병렬 연구이며, 환자들은 네 그룹으로 나뉩니다.

환자는 Menoufia University 국립간연구소의 간학 및 위장관 외래 진료소에서 선정될 것입니다.

모든 참가자는 서면 및/또는 구두 동의서를 작성하며, 무작위로 네 치료 그룹 중 하나에 배정될 것입니다. 모든 환자 데이터는 비공개이며 기밀입니다.

본 연구는 Menoufia University 국립간연구소의 연구윤리위원회의 승인을 받을 것입니다.

포함 기준:

• 연령 > 18세.

• 남성 및 여성 모두.

• 비침습적 대변 항원 검사(SAT)로 H. pylori 감염 양성 판정을 받은 환자.

제외 기준:

• 이전 H. pylori 치료: H. pylori 감염에 대한 이전 치료 경험.
• 알레르기: 연구 약물 또는 성분에 대한 알려진 알레르기.
• 치료 과정을 완료할 수 없는 환자.
• 임신 및 수유 중인 여성.
• 신장 질환 및 eGFR < 30ml/min인 환자.
• Child-Pugh B 또는 C인 간 질환 환자.

주요 결과 주요 임상 결과는 네 치료 그룹 간 H. pylori 감염 박멸율 차이를 조사하는 것이며, 이는 감염 환자의 대변 항원 검사 음성 결과로 확인될 수 있습니다.

2차 결과 2차 결과는 생물학적 바이오마커의 혈청 수준 변화 및 연구 기간 시작부터 종료 시점(박멸 치료 후)까지의 위장관 증상 평가 척도(GSRS) 총 점수 변화입니다.