Badanie porównawcze oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii potrójnej opartej na (inhibitorze pompy protonowej versus vonoprazanie) z cynkiem lub bez cynku w celu eradykacji zakażenia H. pylori

Helicobacter pylori to mikroaerofilna bakteria Gram-ujemna, która głównie kolonizuje ludzki żołądek i dwunastnicę, zwykle bytując na powierzchni nabłonka błony śluzowej żołądka i w warstwie śluzu. Obecne badania zidentyfikowały H. pylori jako czynnik rakotwórczy zdolny do wywoływania przewlekłego zanikowego zapalenia żołądka, metaplazji żołądkowo-jelitowej, dysplazji i gruczolakoraka, stanowiąc poważne zagrożenie dla zdrowia. Co więcej, jest ona związana z powszechnymi schorzeniami przewodu pokarmowego, takimi jak przewlekłe zapalenie żołądka i choroba wrzodowa.

Ze względu na swoje potężne mechanizmy oporności, H. pylori została uznana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) za jedną z dwudziestu najbardziej zagrażających patogenów w 2017 roku. W związku z tym istnieje rosnący międzynarodowy konsensus, że wykrycie zakażenia H. pylori powinno skłaniać do natychmiastowego i kompleksowego leczenia.

W Afryce rozpowszechnienie H. pylori wynosi 70,1%, co czyni ją jednym z regionów o najwyższej częstości występowania. Podczas gdy w Egipcie, według Światowej Organizacji Gastroenterologicznej, rozpowszechnienie sięga nawet 90%.

Vonoprazan to nowy lek z grupy konkurencyjnych blokerów kwasu zależnych od potasu (P-CAB), który zapewnia silniejsze i dłużej utrzymujące się hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego, ponieważ nie jest zależny od polimorfizmu CYP2C19. Oprócz silnego działania hamującego wydzielanie kwasu, schematy leczenia oparte na vonoprazanie okazały się skuteczne przeciwko opornym szczepom H. pylori i wykazano, że nie są gorsze od terapii z przewodnikiem wrażliwości opartej na inhibitorach pompy protonowej (PPI).

Potrójna terapia oparta na P-CAB składała się z nowo odkrytego vonoprazanu 20 mg dwa razy dziennie oraz amoksycyliny (1000 mg) plus klarytromycyny 500 mg dwa razy dziennie [8]. Schemat potrójnej terapii oparty na PPI składał się z (omeprazolu/pantoprazolu 40 mg) z amoksycyliną (1000 mg) i klarytromycyną (500 mg) dwa razy dziennie przez 14 dni. Udane eradykację potwierdzono co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia [9] zgodnie z wytycznymi ACG.

Cynk jest nie tylko dość aktywnym pierwiastkiem, ale także silnym środkiem redukującym, który odgrywa kluczową rolę w organizmie człowieka jako niezbędny mikroelement.

Cynk, jako ważny element strukturalny, często znajduje się w centrum katalitycznym wielu biomakrocząsteczek i enzymów, co jest niezbędne do prawidłowego funkcjonowania biomakrocząsteczek i enzymów.

Do tej pory niektórzy badacze skupiali się na opracowaniu leków zawierających cynk w celu zwiększenia eliminacji bakterii i wirusów chorobotwórczych. Odpowiednie stężenia cynku mogą hamować wzrost lub zabijać H. pylori.

Badania dotyczące wpływu związków cynku na eradykację zakażenia H. pylori były ograniczone. Jednak polaprecynk w połączeniu z terapią potrójną (lanzoprazol, amoksycylina, klarytromycyna) znacząco poprawił wskaźnik wyleczenia zakażenia H. pylori u myszy bez zwiększenia działań niepożądanych.

H. pylori jest zaangażowana w rozwój 80% nowotworów żołądka i 5,5% wszystkich nowotworów złośliwych na świecie. Jej utrzymywanie się w żołądku gospodarza powoduje przewlekły stan zapalny, który jest dobrze znaną cechą charakterystyczną karcynogenezy. Szeroki zakres cytokin został zgłoszony jako zaangażowany w inicjację i długotrwałe utrzymywanie się tego miejscowego i ogólnoustrojowego stanu zapalnego.

IL-6 to cytokina, która odgrywa ważną rolę w odpowiedzi immunologicznej nabytej poprzez stymulację produkcji przeciwciał, rozwój efektorowych limfocytów T oraz promowanie różnicowania lub proliferacji kilku komórek nieimmunologicznych.

Niedawno odkryto, że IL-6 i zakażenia H. pylori przyczyniły się do pojawienia się i rozwoju raka żołądka. Uważa się, że IL-6 ma istotne znaczenie kliniczne we wczesnej diagnostyce raka żołądka. W błonie śluzowej żołądka pepsynogen II (PgII) jest produkowany/wydzielany przez gruczoły w przedziale śluzowo-wydzielniczym odźwiernika i wpustu. Serologia PgII może dostarczyć klinicznie użytecznych informacji o zapalnych chorobach żołądka oraz jako marker statusu H. pylori, zarówno u pacjentów z dodatnim wynikiem H. pylori, jak i po terapii eradykacyjnej.

Jest to randomizowane, kontrolowane, prospektywne badanie równoległe, które zostanie przeprowadzone na 88 pacjentach zakażonych Helicobacter pylori i zostaną oni podzieleni na cztery grupy.

Pacjenci będą wybierani z Poradni Hepatologicznej i Gastroenterologicznej Narodowego Instytutu Wątroby Uniwersytetu Menoufia.

Wszyscy uczestnicy wyrażą pisemną i/lub ustną świadomą zgodę i zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup leczenia. Wszystkie dane pacjentów będą prywatne i poufne.

Badanie zostanie zatwierdzone przez Komisję Etyki Badań Naukowych Narodowego Instytutu Wątroby Uniwersytetu Menoufia.

Kryteria włączenia:

• Wiek > 18 lat.

• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety.

• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu H. pylori w kale (SAT).

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze leczenie H. pylori: Poprzednie leczenie zakażenia H. pylori.
• Alergie: Znane alergie na leki badane lub ich składniki.
• Pacjenci nie mogący ukończyć cyklu leczenia.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
• Pacjenci z chorobą nerek i eGFR < 30 ml/min.
• Pacjenci z chorobą wątroby w klasie B lub C według skali Childa-Pugha.

Pierwszorzędowy punkt końcowy Pierwszorzędowym punktem końcowym klinicznym jest zbadanie różnicy we wskaźniku eradykacji zakażenia H. pylori między czterema grupami leczenia, co można potwierdzić ujemnym wynikiem testu na obecność antygenu w kale u zakażonych pacjentów.

Drugorzędowy punkt końcowy Drugorzędowym punktem końcowym są zmiany poziomów biologicznych biomarkerów w surowicy oraz zmiana całkowitego wyniku Skali Oceny Objawów Przewodu Pokarmowego (GSRS) od wartości wyjściowej do końca okresu badania (po terapii eradykacyjnej).