Vergleichende Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer (Protonenpumpenhemmer gegenüber Vonoprazan) basierten Dreifachtherapie mit oder ohne Zink zur Ausrottung einer H.-pylori-Infektion

Helicobacter pylori ist ein mikroaerophiles gramnegatives Bakterium, das hauptsächlich den menschlichen Magen und Zwölffingerdarm besiedelt und typischerweise auf der Oberfläche des Magenschleimhautepithels und der Schleimschicht verweilt. Aktuelle Forschung hat H. pylori als Karzinogen identifiziert, das chronische atrophische Gastritis, gastrointestinale Metaplasie, Dysplasie und Adenokarzinom auslösen kann und ein erhebliches Gesundheitsrisiko darstellt. Darüber hinaus wird es mit häufigen Magen-Darm-Erkrankungen wie chronischer Gastritis und peptischen Ulzera in Verbindung gebracht.

Aufgrund seiner beachtlichen Resistenzmechanismen wurde H. pylori von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2017 als einer der zwanzig bedrohlichsten Krankheitserreger eingestuft. Folglich besteht ein wachsender internationaler Konsens, dass die Entdeckung einer H. pylori-Infektion eine sofortige und umfassende Behandlung nach sich ziehen sollte.

In Afrika wird die Prävalenz von H. pylori mit 70,1 % angegeben, was eine der höchsten Prävalenzregionen darstellt. In Ägypten liegt die Prävalenz laut der Weltorganisation für Gastroenterologie bei bis zu 90 %.

Vonoprazan ist ein neuartiges Medikament der K-kompetitiven Säureblocker (P-CABs), die eine stärkere und länger anhaltende Unterdrückung der Magensäure bewirken, da sie nicht vom CYP2C19-Polymorphismus beeinflusst werden. Zusätzlich zu ihrer starken säurehemmenden Wirkung haben sich Vonoprazan-basierte Therapien als wirksam gegen resistente H. pylori-Stämme erwiesen und wurden als nicht unterlegen gegenüber einer Empfindlichkeits-geführten Protonenpumpeninhibitor-basierten Therapie (PPI) nachgewiesen.

Die P-CAB-basierte Dreifachtherapie bestand aus dem neu entdeckten Vonoprazan 20 mg zweimal täglich und Amoxicillin (1000 mg) plus Clarithromycin 500 mg zweimal täglich [8]. Das PPI-basierte Dreifachtherapie-Regime bestand aus (Omeprazol/Pantoprazol 40 mg) mit Amoxicillin (1000 mg) und Clarithromycin (500 mg) zweimal täglich für 14 Tage. Eine erfolgreiche Eradikation wurde gemäß ACG-Richtlinien mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung bestätigt [9].

Zink ist nicht nur ein ziemlich aktives Element, sondern auch ein starkes Reduktionsmittel, das als essentielles Spurenelement eine entscheidende Rolle im menschlichen Organismus spielt.

Zink ist als wichtiges Strukturelement oft im katalytischen Zentrum vieler Biomakromoleküle und Enzyme, was für die ordnungsgemäße Funktion von Biomakromolekülen und Enzymen unerlässlich ist.

Bisher haben sich einige Forscher auf die Entwicklung von zinkhaltigen Medikamenten konzentriert, um die Eliminierung von pathogenen Bakterien und Viren zu verbessern. Angemessene Zinkkonzentrationen können das Wachstum von H. pylori hemmen oder es abtöten.

Studien zur Wirkung von Zinkverbindungen auf die Eradikation von H. pylori-Infektionen waren begrenzt. Polaprezinc in Kombination mit der Dreifachtherapie (Lansoprazol, Amoxicillin, Clarithromycin) verbesserte jedoch signifikant die Heilungsrate von H. pylori-Infektionen bei Mäusen ohne Zunahme von Nebenwirkungen.

H. pylori ist an der Entwicklung von 80 % der Magenkrebsfälle und 5,5 % aller malignen Erkrankungen weltweit beteiligt. Sein Verbleib im Magen des Wirts verursacht chronische Entzündungen, die ein bekannter Marker für Karzinogenese sind. Eine Vielzahl von Zytokinen wurde als beteiligt an der Einleitung und langfristigen Persistenz dieser lokalen und systemischen Entzündung berichtet.

IL-6 ist ein Zytokin, das eine wichtige Rolle in der erworbenen Immunantwort spielt, indem es die Antikörperproduktion stimuliert, die Entwicklung von Effektor-T-Zellen fördert und die Differenzierung oder Proliferation mehrerer nicht-immuner Zellen fördert.

Kürzlich wurde festgestellt, dass IL-6 und H. pylori-Infektionen zum Auftreten und zur Entwicklung von Magenkrebs beitragen. Es wird angenommen, dass IL-6 eine wichtige klinische Bedeutung in der Frühdiagnose von Magenkrebs hat. In der Magenschleimhaut wird Pepsinogen II (PgII) von Drüsen in den schleimsekretierenden Antrum- und Kardia-Bereichen produziert/ausgeschieden. PgII-Serologie kann klinisch nützliche Informationen über Magenentzündungskrankheiten liefern und als Marker für den H. pylori-Status dienen, sowohl bei H. pylori-positiven Patienten als auch nach Eradikationstherapie.

Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, prospektive Parallelstudie, die an 88 mit Helicobacter pylori infizierten Patienten durchgeführt wird, die in vier Gruppen aufgeteilt werden.

Patienten werden aus der Hepatologie- und Gastroenterologie-Ambulanz des National Liver Institute Menoufia University ausgewählt.

Alle Teilnehmer werden ihre schriftliche und/oder mündliche Einwilligung geben und werden zufällig einer der vier Behandlungsgruppen zugewiesen. Alle Patientendaten werden privat und vertraulich behandelt.

Die Studie wird vom Forschungsethikkomitee des National Liver Institute Menoufia University genehmigt.

Einschlusskriterien:

• Alter > 18.

• Sowohl Männer als auch Frauen.

• Patienten, die positiv auf H. pylori-Infektion durch nicht-invasiven Stuhl-Antigen-Test (SAT) sind.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige H. pylori-Behandlung: Frühere Behandlung für H. pylori-Infektion.
• Allergien: Bekannte Allergien gegen Studienmedikamente oder Bestandteile.
• Patienten können den Behandlungskurs nicht beenden.
• Schwangere und stillende Frauen.
• Patienten mit Nierenerkrankung und eGFR < 30 ml/min.
• Patienten mit Lebererkrankung mit Child-Pugh B oder C.

Primärer Endpunkt Der primäre klinische Endpunkt ist die Untersuchung des Unterschieds in der Eradikationsrate der H. pylori-Infektion zwischen den vier Behandlungsgruppen, und dies kann durch das negative Ergebnis des Stuhl-Antigen-Tests der infizierten Patienten bestätigt werden.

Sekundärer Endpunkt Der sekundäre Endpunkt sind die Veränderungen in den Serumspiegeln biologischer Biomarker und die Veränderung des Gesamtscores der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) vom Ausgangswert bis zum Ende des Studienzeitraums (nach Eradikationstherapie).