SGLT2I, Hepatisk glukosproduktion och SNS

Protokoll: 22 T2D -personer kommer att randomiseras för att få empagliflozin (n = 20). Varje ämne kommer att delta i två studier utförda i slumpmässig ordning. I studie 1A kommer EGP att mätas med en prime-kontinuerlig 6,6, D2-glukosinfusion och lipolys kommer att mätas med prime-kontinuerlig infusion av U-2H-glycerol. Ketogeneshastigheten kommer att bestämmas genom infusion av 13C palmitat och kvantitation av anrikningen av 13C i 3-hydroxibutyrat (BHB). Total Body NE-omsättning kommer att mätas med 3H-norepinefrin (3H-NE) infusion före och efter empagliflozinadministration. Studie 1B kommer att likna studien 1A med ett undantag. EGP, lipolys och ketogenes och NE -omsättning kommer att mätas under bukspottkörtelklämförhållanden.

Protokollstudie 2A: Efter en 10-timmars fasta över natten startas en prime-kontinuerlig infusioner av 6,6, D2-glukos och U-14C-glycerol och fortsatte att studera slut för att mäta hastigheter för HGP och lipolys. Klockan 08:00 startas en prime-continuerlig infusion av 3H-norepinefrin till 9:00 vid vilken tidpunkt det kommer att stoppas. Klockan 23:00 på natten före studier kommer försökspersoner att äta D2O (3 gram/kg FFM) för att kvantifiera glukoneogenes och de novo lipogenes som tidigare beskrivits. At 7:30AM (2.5 hours after the start of tracer infusions) arterialized blood samples will be obtained at -30, -20, -10, 5, and 0 minutes for determination of plasma glucose, FFA, glycerol, AcAc, BHB, insulin, glucagon, norepinephrine, and epinephrine concentrations, 6,6D2-glucose enrichment, and 3H-NE and 14C-glycerolspecifika aktiviteter. Vid -30 och -10 minuters plasmaglukos- och VLDL -prover erhålls för att mäta glukoneogenes och de novo lipogenes. Vid tidpunkten kommer noll (9:00) personer att äta empagliflozin (25 mg) och arterialiserade blodprover erhålls var 10-30 minuter i 300 minuter (studieänd) för alla föregående plasmasubstrat, hormon och isotopspecifika aktiviteter/anrikningsmätningar. Vid 240 minuter (13:00) startas en andra prime-kontinuerlig 3H-NE-infusion i 60 minuter. Plasmaprover för norepinefrinkoncentration och specifik aktivitet erhålls var 5-10 minuter under 30 minuter före starten av 3H-NE-infusion och från 260-300 minuter.

Protokollstudie 2B: Denna studie kommer att vara identisk med studie 2A ovan med ett undantag. 30 minuter före intag av empagliflozin (8:30 AM) startas en prim (200 ug/kg under 20 minuter) -kontinuerlig (80 ug/min) infusion av propranolol och fortsatte att studera slut. Vi har tidigare visat propranololkoncentrationen stabilt tillstånd som uppnås genom denna infusionshastighet är tillräcklig för att signifikant hämma insulinmedierad glukosavfall.