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ASP7487 (OSI-906) 联合硼替佐米治疗复发性多发性骨髓瘤的试验

2018年9月12日 更新者：University Health Network, Toronto

ASP7487 OSI-906) 联合硼替佐米和地塞米松治疗复发或复发/难治性多发性骨髓瘤的 1/2 期试验

这是一项多中心、开放标签、非随机研究。 患者将接受 ASP7487 (OSI-906) 联合硼替佐米和地塞米松。 第 1 阶段涉及组合的剂量递增，而第 2 阶段涉及扩大 ASP7487 (OSI-906) 与硼替佐米和地塞米松在 MTD 上的组合以建立 ORR。 该试验将招募患有复发或复发/难治性 MM 的患者 - 一种 FDA 和加拿大卫生部批准硼替佐米治疗的疾病状态。 ASP7487 (OSI-906) 与硼替佐米的组合得到了 MM 临床前工作的支持，其中与 IGF1-R 抑制剂的组合增强了硼替佐米的抗肿瘤活性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的第 1 阶段部分将确定硼替佐米在 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天与每天连续口服两次的 ASP7487 (OSI-906) 联合给药的 MTD 和 DLT。 ASP7487 (OSI-906) 与硼替佐米的组合以前未经过测试。 活性剂硼替佐米将在第 1-8 周期期间以推荐治疗剂量 1.3 mg/m2 第 1、4、8 和 11 天以及第 9+ 周期在 5 周周期的第 1、8、15 和 22 天使用，以及ASP7487 (OSI-906) 将利用 3+3 设计将剂量从 75 mg 增加到 150 mg

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E3
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 男性或女性，年龄在 18 岁或以上。
  2. 复发或复发/难治性 MM，在第 1 阶段至少接受过 1 线治疗，在第 2 阶段至少接受过 1 至 5 线治疗。

  3. 患有可测量疾病的患者定义为以下至少一项

    1. 血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dl (≥ 5 g/l)
    2. 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 h
    3. 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC 水平 ≥ 10 mg/dl（≥ 100 mg/l）且血清游离轻链比率异常（< 0.26 或 > 1.65）
    4. 活检证实为浆细胞瘤。 先前的活检是可以接受的。
    5. 如果血清蛋白电泳对于常规 M 蛋白测量不可靠，则将遵循肾脏测量法或比浊法定量免疫球蛋白水平。
  4. ECOG ≤ 2 或 Karnofsky ≥ 60%。
  5. 给药前平均 QTc≤ 450 毫秒或 QTcF ≤ 450 毫秒。
  6. 育龄女性妊娠试验阴性。
  7. 自愿的书面知情同意。
  8. 能够理解研究的目的和风险。
  9. 必须能够服用并保留口服药物。

  10. 纳入临床实验室标准

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000 个细胞/dL (1.0 x 109/L)
    2. 血小板计数 > 50,000 个细胞/dL (50 x 109/L)
    3. 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL (4.96 mmol/L)
    4. 血清 AST 或 ALT ≤ 1.2 x ULN
    5. 总胆红素在正常范围内
    6. 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
    7. 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
    8. 血清钙（离子化或针对白蛋白校正）≥ 2.0 mmol/L（8.0 mg/dL 或 1.0 mmol/L 离子化钙）至 ≤ 1.2 x ULN。
    9. 血清钾和镁在正常范围内
    10. HgbA1c ≤ 7%
    11. 肌钙蛋白 I 或 T 在正常范围内
    12. BNP 或 NT-proBNP 在正常范围内
    13. 空腹血糖≤126 mg/dL (7.0 mmol/L)。
  11. 将先前治疗相关的毒性降至 ≤ 1 级

排除标准

  1. 硼替佐米难治性患者不允许参加该研究的第 2 阶段。
  2. 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，完全切除的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。
  3. 患者在 21 天内接受过其他研究药物或化疗，或在 14 天内接受过抗骨髓瘤治疗。
  4. 重大心血管疾病史（最近 6 个月内）。
  5. 筛选时平均 QTcF 间期 > 450 毫秒。
  6. 在研究药物首次给药后 12 周内进行过自体外周干细胞移植。
  7. 皮质类固醇的每日需要量（吸入皮质类固醇除外）。
  8. 有粘膜或内出血和/或血小板输注难治性证据的患者（即无法维持血小板计数 ≥ 50,000 个细胞/dL）。
  9. 需要肠胃外或口服抗感染治疗的已知活动性感染。
  10. 可能妨碍或混淆后续评估的严重精神疾病、活跃酒精中毒或药物成瘾。
  11. 使用研究者认为会给患者带来过度风险的任何医疗条件。
  12. 患者对研究药物的任何成分过敏。
  13. 已知的 HIV 或活动性乙型或丙型肝炎病毒感染。
  14. 目前需要胰岛素或促胰岛素治疗的糖尿病或类固醇诱发糖尿病的既往病史。
  15. 注册前 6 个月内有脑血管意外 (CVA) 史或不稳定。
  16. 先前使用 IGF-1R 抑制剂治疗。
  17. 使用有导致 QT 间期延长风险和/或已知有在 14 天或推荐的 5 半衰期之前导致尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险的药物。
  18. 使用强/中度 CYP1A2 抑制剂。
  19. 可能影响研究药物吸收的胃肠道异常。
  20. 周围神经病变 ≥ 2 级。
  21. 严重的肝脏疾病或肝脏转移性疾病
  22. 淀粉样蛋白、浆细胞白血病或中枢神经系统受累史。
  23. 首次给药后 4 周内接受过放射治疗或大手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ASP7487，万珂，地塞米松
每个周期连续 BID 口服 ASP7487（75、100 和 150 mg）。 硼替佐米以 1.3 mg/m2 给药，在前 8 个 21 天周期每周两次，在第 9 个周期后每周一次，持续 35 天周期。 地塞米松在硼替佐米给药日以 20 mg 给药
药品：ASP7487，万珂，地塞米松
ASP7487- 口服（75、100、150 mg）BID Bortezomib- 1.3 mg/m2 IV，每 21 天周期的第 1、4、8、15 天直至第 8 周期，以及每 35 天的第 1、5、15、22 天第 9 周期之后的周期 地塞米松 - 硼替佐米给药当天 20 mg
其他名称：
  • 地塞米松
  • 硼替佐米
  • ASP7487

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ASP7487 (OSI-906) 与 Velcade 和地塞米松联用的最大耐受剂量
大体时间：45个月
  • 第 1 阶段：确定 ASP7487 (OSI-906) 与硼替佐米和地塞米松的推荐剂量和时间表联合给药的最大耐受剂量 (MTD)；
  • 第 2 阶段：评估 ASP7487 (OSI-906) 与硼替佐米和地塞米松组合在第 1 阶段组分建立的 MTD 下的抗肿瘤活性。
45个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Health Network, Toronto

合作者

Astellas Pharma Inc
Multiple Myeloma Research Consortium

调查人员

  • 首席研究员：Suzanne Trudel, MD、UHN-PMH

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年9月1日

初级完成 (实际的)

2017年3月27日

研究完成 (实际的)

2017年12月27日

研究注册日期

首次提交

2012年8月1日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月22日

首次发布 (估计)

2012年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年9月12日

最后验证

2018年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PMHOSI906-MM001

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