Una prova di ASP7487 (OSI-906) in combinazione con Bortezomib per il trattamento del mieloma multiplo recidivato

Criterio di inclusione

1. Maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni.
2. MM recidivato o recidivato/refrattario con almeno 1 precedente linea di terapia per la fase 1 e da 1 a 5 precedenti linee di terapia per la fase 2.

3. Pazienti con malattia misurabile definita come almeno una delle seguenti

   1. Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
   2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 h
   3. Dosaggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: livello di FLC coinvolto ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) e rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche (< 0,26 o > 1,65)
   4. Plasmocitoma confermato dalla biopsia. Una precedente biopsia è accettabile.
   5. Se l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche non è affidabile per la misurazione di routine della proteina M, verranno seguiti i livelli quantitativi di immunoglobuline su nefrolometria o turbidometria.
4. ECOG ≤ 2 OPPURE Karnofsky ≥ 60%.
5. QTc medio pre-dose ≤ 450 msec o QTcF ≤ 450 msec.
6. Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile.
7. Consenso informato volontario scritto.
8. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio.
9. Deve essere in grado di assumere e mantenere farmaci per via orale.

10. Criteri di inclusione dei laboratori clinici

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000 cellule/dL (1,0 x 109/L)
    2. Conta piastrinica > 50.000 cellule/dL (50 x 109/L)
    3. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (4,96 mmol/L)
    4. AST o ALT sierica ≤ 1,2 x ULN
    5. Bilirubina totale nei limiti normali
    6. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
    7. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
    8. Calcio sierico (ionizzato o corretto per l'albumina) ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL o 1,0 mmol/L calcio ionizzato) a ≤ 1,2 x ULN.
    9. Potassio sierico e magnesio entro limiti normali
    10. HgbA1c di ≤ 7%
    11. Troponina I o T nei limiti normali
    12. BNP o NT-proBNP entro limiti normali
    13. Glicemia a digiuno ≤126 mg/dL (7,0 mmol/L).
11. Risoluzione delle tossicità associate al trattamento precedente a ≤ grado 1

Criteri di esclusione

1. I pazienti refrattari al bortezomib non sono ammessi nella fase 2 dello studio.
2. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali completamente resecato o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
3. - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali o chemioterapia entro 21 giorni o terapia anti-mieloma approvata entro 14 giorni.
4. Anamnesi (negli ultimi 6 mesi) di malattia cardiovascolare significativa.
5. Intervallo QTcF medio > 450 msec allo screening.
6. - Precedente trapianto autologo di cellule staminali periferiche entro 12 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
7. Fabbisogno giornaliero di corticosteroidi (ad eccezione dei corticosteroidi per inalazione).
8. Pazienti con evidenza di sanguinamento interno o della mucosa e/o refrattari alla trasfusione di piastrine (cioè, incapaci di mantenere una conta piastrinica ≥ 50.000 cellule/dL).
9. Infezione attiva nota che richiede un trattamento antinfettivo parenterale o orale.
10. Grave malattia psichiatrica, alcolismo attivo o tossicodipendenza che possono ostacolare o confondere la valutazione di follow-up.
11. Uso di qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo per il paziente.
12. Il paziente presenta ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei farmaci oggetto dello studio.
13. HIV noto o infezione virale attiva da epatite B o C.
14. Diabete mellito che attualmente richiede insulina o terapia insulinotropica o precedente storia di diabete indotto da steroidi.
15. Storia di incidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi prima della registrazione o che non è stabile.
16. Terapia precedente con un inibitore dell'IGF-1R.
17. Uso di farmaci che hanno il rischio di causare un prolungamento dell'intervallo QT e/o hanno un rischio noto di causare torsioni di punta (TdP) prima di 14 giorni o dell'emivita raccomandata di 5.
18. Uso di inibitori forti/moderati del CYP1A2.
19. Anomalie gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
20. Neuropatia periferica ≥ grado 2.
21. Malattia epatica significativa o malattia metastatica al fegato
22. Storia di amiloide, leucemia plasmacellulare o coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
23. Radioterapia o procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane dalla prima dose.