Un essai de l'ASP7487 (OSI-906) en association avec le bortézomib pour le traitement du myélome multiple récidivant

Critère d'intégration

1. Hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus.
2. MM en rechute ou en rechute/réfractaire avec au moins 1 ligne de traitement antérieure pour la phase 1 et 1 à 5 lignes de traitement antérieures pour la phase 2.

3. Patients atteints d'une maladie mesurable définie comme au moins l'un des éléments suivants

   1. Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
   2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h
   3. Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : niveau de FLC impliqué ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) et rapport de chaînes légères libres sériques anormal (< 0,26 ou > 1,65)
   4. Plasmocytome prouvé par biopsie. Une biopsie préalable est acceptable.
   5. Si l'électrophorèse des protéines sériques n'est pas fiable pour la mesure de routine des protéines M, les niveaux quantitatifs d'immunoglobulines par néphrolométrie ou turbidométrie seront suivis.
4. ECOG ≤ 2 OU Karnofsky ≥ 60 %.
5. QTc moyen avant dose ≤ 450 msec ou QTcF ≤ 450 msec.
6. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
7. Consentement éclairé volontaire et écrit.
8. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude.
9. Doit être capable de prendre et de conserver des médicaments oraux.

10. Critères d'inclusion des laboratoires cliniques

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/dL (1,0 x 109/L)
    2. Numération plaquettaire > 50 000 cellules/dL (50 x 109/L)
    3. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (4,96 mmol/L)
    4. AST ou ALT sérique ≤ 1,2 x LSN
    5. Bilirubine totale dans les limites normales
    6. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
    7. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
    8. Calcium sérique (ionisé ou corrigé pour l'albumine) ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL ou 1,0 mmol/L de calcium ionisé) à ≤ 1,2 x LSN.
    9. Potassium et magnésium sériques dans les limites normales
    10. HgbA1c ≤ 7%
    11. Troponine I ou T dans les limites normales
    12. BNP ou NT-proBNP dans les limites normales
    13. Glycémie à jeun ≤ 126 mg/dL (7,0 mmol/L).
11. Résolution des toxicités associées au traitement antérieur à ≤ grade 1

Critère d'exclusion

1. Les patients réfractaires au bortézomib ne sont pas autorisés dans la phase 2 de l'étude.
2. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire complètement réséqué ou du carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
3. Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux ou une chimiothérapie dans les 21 jours ou un traitement anti-myélome approuvé dans les 14 jours.
4. Antécédents (au cours des 6 derniers mois) de maladie cardiovasculaire importante.
5. Intervalle QTcF moyen > 450 msec au dépistage.
6. Transplantation antérieure de cellules souches périphériques autologues dans les 12 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
7. Besoin quotidien en corticostéroïdes (sauf pour les corticostéroïdes par inhalation).
8. Patients présentant des signes d'hémorragie muqueuse ou interne et/ou réfractaires à la transfusion plaquettaire (c'est-à-dire incapables de maintenir une numération plaquettaire ≥ 50 000 cellules/dL).
9. Infection active connue nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral ou oral.
10. Maladie psychiatrique grave, alcoolisme actif ou toxicomanie pouvant entraver ou confondre l'évaluation de suivi.
11. Utilisation de toute condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, imposerait un risque excessif au patient.
12. Le patient présente une hypersensibilité à l'un des composants des médicaments à l'étude.
13. VIH connu ou infection active par le virus de l'hépatite B ou C.
14. Diabète sucré nécessitant actuellement un traitement par insuline ou insulinotrope ou antécédents de diabète induit par les stéroïdes.
15. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois précédant l'inscription ou qui n'est pas stable.
16. Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'IGF-1R.
17. Utilisation de médicaments qui ont un risque de provoquer un allongement de l'intervalle QT et/ou qui ont un risque connu de provoquer des Torsades de Pointes (TdP) avant 14 jours ou la demi-vie recommandée de 5.
18. Utilisation d'inhibiteurs puissants/modérés du CYP1A2.
19. Anomalies gastro-intestinales pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude.
20. Neuropathie périphérique ≥ grade 2.
21. Maladie hépatique importante ou maladie métastatique du foie
22. Antécédents d'amyloïde, de leucémie à plasmocytes ou d'atteinte du SNC.
23. Radiothérapie ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première dose.