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全胰切除术和胰十二指肠切除术后的肝脏组织学和代谢

2021年9月27日 更新者:Steno Diabetes Center Copenhagen

全胰切除术后的肝脏组织学和代谢

该研究的目的是调查全胰腺切除术和胰十二指肠切除术后 NAFLD 的发展,并探索手术后的组织学和代谢变化。

研究概览

详细说明

全胰切除术后患者接受外源性胰岛素和胰酶补充治疗,以治疗术后固有的内分泌和外分泌功能不全。 除了继发性糖尿病和消化能力不足外,完全切除胰腺的患者还面临发生非酒精性肝脂肪变性的高风险。 在正常情况下,非酒精性脂肪性肝病被认为是代谢综合征的肝脏表现,在病理生理上与能量摄入过多和胰岛素抵抗有关,导致脂肪在脂肪组织和肝脏中堆积。 因此,全胰腺切除术后肝脂肪变性的高发生率是令人惊讶的,因为患者通常比较瘦,外周胰岛素敏感并且胰岛素化适当。有趣的是,胰腺激素胰高血糖素与脂质代谢有关,最近的人类数据来自调查胰高血糖素受体影响的研究拮抗作用表明胰高血糖素信号可能对维持无脂肪肝脏至关重要。 这使得研究人员推测,胰腺手术后胰高血糖素水平下降可能在术后肝脂肪变性的发展中发挥了迄今为止未被认识到的作用。

该研究将包括 33 名计划进行胰腺切除术(全切除术或胰十二指肠切除术)的患者。 他们将被跟踪一年。 手术期间将对所有患者进行肝活检。 12 个月后,参与者将接受磁共振波谱检查,肝脏脂质含量≥2% 的参与者将接受超声引导下经皮肝活检。 此外,所有参与者将在一年后接受新陈代谢评估。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

33

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Hellerup、丹麦、2900
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 79年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不适用

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

在哥本哈根 Rigshospitalet 接受全胰切除术或胰十二指肠切除术的受试者。

描述

纳入标准:

  • 计划进行全胰切除术或胰十二指肠切除术的受试者
  • 在任何与研究相关的程序之前签署知情同意书

排除标准:

  • 全胰切除术或胰十二指肠切除术(不包括 NAFLD)之前的已知肝病
  • 严重合并症(胰腺手术指征除外)
  • 怀孕
  • 研究者认为会影响参与试验的安全或受试者安全的任何情况
  • 转移性疾病

经皮肝活检排除标准(末次就诊前评估)

  • MR 波谱显示脂质含量 <2%
  • 血红蛋白 <6 mmol/L
  • 印度卢比 >1.5
  • 血小板 <40 × 109/L
  • 活检取样区域的皮肤感染

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
全胰切除术或胰十二指肠切除术后肝脏脂质含量(脂肪变性)的变化
大体时间:基线和 12 个月后。
通过肝活检的光学显微镜评估
基线和 12 个月后。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肝脂含量
大体时间:12个月后
通过磁共振波谱评估
12个月后
脂肪性肝炎的诊断和分级(脂肪变性、气球样变和小叶炎症)
大体时间:基线和 12 个月后。
通过肝活检的光学显微镜评估
基线和 12 个月后。
纤维化阶段(Kleiner分类)
大体时间:基线和 12 个月后。
通过肝活检的光学显微镜评估
基线和 12 个月后。
NAFLD 活动评分 (NAS)
大体时间:基线和 12 个月后。
通过肝活检的光学显微镜评估
基线和 12 个月后。
肝脂肪变性
大体时间:12个月后。
通过受控衰减参数 (Fibroscan) 测量,单位为分贝每米 (dB/m)
12个月后。
肝脏僵硬
大体时间:12个月后
通过以千帕 (kPa) 为单位的瞬时弹性成像 (Fibroscan) 测量
12个月后
胰腺内分泌功能障碍
大体时间:12个月后
定义为 HbA1c ≥ 6.5% 和/或需要糖尿病治疗
12个月后
阿尔法和贝塔细胞功能
大体时间:12个月后
通过精氨酸刺激试验测量
12个月后
胰腺外分泌功能障碍
大体时间:12个月后
定义为 f-弹性蛋白酶 < 100 μg/g
12个月后
肝功能的血液标志物
大体时间:基线和 12 个月后
包括丙氨酸转氨酶(ALAT)、天冬氨酸氨基转移酶(ASAT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和胆红素
基线和 12 个月后
葡萄糖代谢的血液标志物
大体时间:基线和 12 个月后
糖化血红蛋白
基线和 12 个月后
葡萄糖代谢的血液标志物
大体时间:基线和 12 个月后
胰岛素
基线和 12 个月后
葡萄糖代谢的血液标志物
大体时间:基线和 12 个月后
C肽
基线和 12 个月后
葡萄糖代谢的血液标志物
大体时间:基线和 12 个月后
胰高血糖素
基线和 12 个月后
脂质代谢的血液标志物
大体时间:基线和 12 个月后
包括脂质分析
基线和 12 个月后
蛋白质代谢的血液标志物
大体时间:基线和 12 个月后
包括分级氨基酸
基线和 12 个月后
营养状况的血液标志物
大体时间:基线和 12 个月后
包括维生素E和D、微量元素、淋巴细胞和白蛋白
基线和 12 个月后
与胆汁酸代谢相关的血液标志物
大体时间:基线和 12 个月后
包括补体 4 (C4) 和成纤维细胞生长因子 19 (FGF-19)
基线和 12 个月后
NAFLD/NASH 生物标志物的变化
大体时间:基线和 12 个月后
包括 FGF-21
基线和 12 个月后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Filip Krag Knop, Professor、Steno Diabetes Center Copenhagen, Clinical metabolic physiology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月30日

初级完成 (预期的)

2022年8月30日

研究完成 (预期的)

2022年8月30日

研究注册日期

首次提交

2019年3月1日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月4日

首次发布 (实际的)

2019年3月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月27日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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