基于多重PCR快速诊断方法在血流感染中的临床有效性 (CEMP-RDI)
基于多重PCR快速诊断方法在血流感染中临床有效性的评估：一项前瞻性随机对照研究
血流感染（BSIs）与高发病率和高死亡率相关，延迟启动适当的抗菌治疗会显著恶化临床结果。 传统的基于培养的微生物学方法需要24-72小时才能提供明确的病原体鉴定和抗菌药物敏感性结果，这通常导致广谱经验性治疗的长期使用。 基于多重PCR的快速诊断测试有可能通过在大约一小时内识别病原体和耐药基因来缩短诊断时间；然而，关于其实际临床影响的数据仍然有限。
这项前瞻性、随机、对照、单中心研究旨在评估直接应用于血流感染成年患者阳性血培养瓶的多重PCR快速诊断方法的临床有效性和诊断性能。 总共300名阳性血培养信号患者（≥18岁）将以1:1的比例随机分配到研究组或对照组。 在研究组中，阳性血培养将同时使用标准微生物学方法和多重PCR面板进行分析，而对照组将仅接受标准微生物学诊断。
主要终点是至最佳抗菌治疗的时间（OTT），定义为从血培养采集到开始使用针对已识别病原体有效的、指南推荐的、最窄谱抗菌药物的时间。 次要终点包括至有效抗菌治疗的时间（ETT）、至病原体鉴定的时间、抗菌药物升级或降级率、住院时间、抗菌治疗总时长以及28天全因死亡率。
临床、人口统计学和微生物学数据将被前瞻性收集，包括合并症指数和严重程度评分。 随机化将通过ICU与病房入院情况、中性粒细胞减少症的存在以及查尔森合并症指数进行分层，以确保组间平衡。 多重PCR面板的诊断准确性将通过计算敏感性、特异性、预测值以及与标准培养方法的一致性来评估。
本研究旨在确定，与传统的诊断流程相比，快速多重PCR诊断是否能显著改善血流感染患者的抗菌药物管理和临床结果。
研究概览
详细说明
血流感染是住院患者中最严重的感染性疾病之一，与显著的发病率和死亡率相关。 早期启动适当的抗菌治疗是这些患者生存的最重要决定因素之一。 然而，抗菌治疗的及时优化常常受到传统基于培养的微生物诊断方法固有延迟的限制，这些方法通常需要24-72小时才能提供明确的病原体鉴定和抗菌药物敏感性结果。 因此，临床医生往往依赖长期广谱经验性抗菌治疗，这导致了抗菌药物耐药性、药物相关不良事件和医疗费用的增加。
分子诊断的最新进展使得基于多重聚合酶链反应（PCR）的检测方法得以开发，能够直接从阳性血培养瓶中快速检测常见的血流病原体和选定的抗菌药物耐药基因。 这些检测可在大约一小时内提供结果，有望显著缩短诊断时间，支持更早的抗菌药物升级、降级或优化。 尽管这些快速诊断工具的可用性日益增加，但关于其在现实世界中的临床有效性，特别是在抗菌药物管理和以患者为中心的结果方面的影响，仍然缺乏高质量的证据。
本研究设计为一项前瞻性、随机、对照、单中心临床试验，旨在评估基于多重PCR的快速诊断面板直接应用于血流感染成人患者阳性血培养样本的临床有效性和诊断性能。 该研究将在一家拥有810张床位的三级大学医院进行，计划在12个月内共招募300名患者。
具有血流感染临床怀疑和阳性血培养信号的成人患者（年龄≥18岁）将被筛选资格。 确认资格并获得知情同意后，患者将按1:1的比例随机分配到研究组或对照组。 随机化将使用计算机生成的置换区组随机化方法进行，并按重症监护病房（ICU）与普通病房入院、中性粒细胞减少症的存在以及查尔森合并症指数类别进行分层，以确保研究组间基线风险因素的均衡分布。
在研究组中，阳性血培养样本除了使用标准微生物诊断方法外，还将使用基于多重PCR的体外诊断面板进行快速检测。 多重PCR检测旨在直接从阳性血培养瓶中检测预定义的细菌和真菌病原体以及选定的抗菌药物耐药基因。 DNA提取将使用快速、自动化的核酸提取系统按照制造商的说明进行，然后进行实时PCR扩增和检测。 多重PCR检测的结果将在大约一小时内获得，并将及时报告给治疗临床团队。 这些结果可用于指导抗菌药物管理决策，包括早期升级、降级或优化治疗，结合临床判断和机构治疗指南。
在对照组中，阳性血培养样本将仅使用标准微生物诊断方法处理，符合常规临床实践。 标准诊断包括直接从阳性血培养瓶进行革兰氏染色、在适当的固体培养基上培养、使用传统和自动化方法（如MALDI-TOF质谱）进行微生物鉴定，以及使用标准化技术进行抗菌药物敏感性测试。 结果将通过常规实验室工作流程获得后报告给临床团队。
诊断和治疗时间参数的定义
为了精确评估诊断时间线和抗菌治疗过程，将为所有入组患者前瞻性记录以下时间相关变量：
- 标准方法的病原体鉴定时间（TPI）定义为从血培养采集到使用标准基于培养的方法鉴定致病微生物的时间。
- 标准方法的快速抗菌药物敏感性测试时间（RAST）定义为从血培养采集到获得首次可解释的抗菌药物敏感性结果的时间，该结果来自应用于革兰氏染色确定的微生物组的快速纸片扩散测试。
- 多重PCR的病原体和耐药基因鉴定时间（PRGI）定义为从血培养采集到使用多重PCR面板初步鉴定病原体和抗菌药物耐药基因的时间。
- 标准方法的抗菌药物敏感性测试时间（AST）定义为从血培养采集到完成最终抗菌药物敏感性测试的时间，使用标准培养技术，包括自动化系统、微量稀释或纸片扩散方法。
- 有效抗菌治疗时间（ETT）定义为从血培养采集到给予第一剂已知对分离微生物具有体外活性的任何抗菌药物的时间，无论抗菌谱如何。
- 最佳抗菌治疗时间（OTT）定义为从血培养采集到给予第一剂最窄谱、指南推荐的一线抗菌治疗针对分离微生物的时间。 最佳治疗是有效治疗的一个子集，反映了最合适的抗菌药物，不包括不必要的广谱覆盖。
研究终点和结果
本研究的主要终点是最佳抗菌治疗时间（OTT）。 次要终点包括有效抗菌治疗时间（ETT）、病原体鉴定时间、抗菌药物升级和降级事件、抗菌治疗总持续时间、住院时间和28天全因死亡率。
有效和最佳抗菌治疗的分类将考虑血培养采集后48小时内给予的所有抗菌药物以及微生物和分子诊断结果的可用性。 对于被确定为污染的微生物，停止抗菌治疗将被记录并作为最佳抗菌治疗时间纳入分析。
将为所有入组患者前瞻性收集临床和人口统计数据，包括年龄、性别、医院位置、合并症、免疫抑制状态、疾病严重程度评分、血管内装置的存在、感染来源和感染源控制措施。 时间相关变量，包括血培养采集、阳性信号检测、诊断结果可用性和抗菌药物给药，将使用精确时间戳记录。
多重PCR面板的诊断性能将通过与传统基于培养的方法进行比较来评估，后者将作为参考标准。 将计算病原体和耐药基因检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和一致性统计量。
所有统计分析将使用标准统计软件进行。 最终分析将在所有入组参与者的数据收集完成后进行。 连续变量将根据数据分布使用适当的描述性统计进行总结，分类变量将表示为频率和百分比。 研究组之间的比较将使用适当的参数或非参数检验进行。 将进行生存分析以评估28天死亡率，并可能使用多变量回归模型来确定临床结果的独立预测因素。
本研究旨在提供关于快速多重PCR诊断在血流感染中的临床效用的有力证据，并确定其实施是否能够比传统诊断流程更早地优化抗菌治疗、改善抗菌药物管理和更好的患者结果。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Meyha Sahin, Assoc. Prof. Dr.
- 电话号码：+905374505311
- 邮箱：meyha.sahin@medipol.edu.tr
研究联系人备份
- 姓名：Mehmet Emre Tekinsen, Medical Student
- 电话号码：+905454753281
- 邮箱：mehmet.tekinsen@std.medipol.edu.tr
学习地点
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Bagcılar
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Istanbul、Bagcılar、土耳其（türkiye）、34218
- 招聘中
- Istanbul Medipol University Hospital
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接触：
- Mehmet Emre Tekinsen, Medical Student
- 电话号码：+905454753281
- 邮箱：mehmet.tekinsen@std.medipol.edu.tr
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接触：
- Meyha Sahin, Assoc. Prof. Dr.
- 电话号码：05374505311
- 邮箱：meyha.sahin@medipol.edu.tr
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副研究员：
- Osman Aliskan, Medical Student
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首席研究员：
- Meyha Sahin, Assoc. Prof. Dr.
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副研究员：
- Mehmet Emre Tekinsen, Medical Student
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄18岁或以上
- 临床怀疑存在血流感染
- 血培养信号阳性
- 在医院病房或重症监护室接受治疗的患者
- 能够提供知情同意（患者或法定授权代表）
排除标准：
- 同一血流感染的复发事件
- 血培养样本不足或不足以进行分析
- 拒绝或无法提供知情同意
- 血培养采集后24小时内死亡
- 研究期间失访
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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多重PCR组
除了标准微生物诊断方法外，血培养信号呈阳性的参与者还需接受快速多重PCR检测。
多重PCR检测结果将报告给临床团队，并可用于指导抗菌药物管理。
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该干预措施包括将基于实时多重聚合酶链反应（PCR）的体外诊断测试直接应用于阳性血培养瓶。
检测到阳性血培养信号后，对样品等分进行快速核酸提取处理，并使用设计用于识别预定义细菌和真菌病原体及选定抗菌素耐药基因的多重PCR面板进行分析。
测试结果约在一小时内可用，并报告给治疗临床团队。
多重PCR结果可与标准微生物学发现结合使用，为抗菌治疗决策提供参考，包括治疗方案的升级、降级或优化。
标准微生物学诊断包括根据机构实践对阳性血培养物进行常规处理。
这包括革兰氏染色、在适当的琼脂培养基上进行传代培养、使用传统和自动化方法进行微生物鉴定，以及使用标准化技术进行抗菌药物敏感性测试。
结果在获得后即报告给临床团队，并根据常规护理指导抗菌药物管理。
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标准诊断集团
根据常规临床实践，血培养信号呈阳性的参与者仅接受标准微生物学诊断检测。
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标准微生物学诊断包括根据机构实践对阳性血培养物进行常规处理。
这包括革兰氏染色、在适当的琼脂培养基上进行传代培养、使用传统和自动化方法进行微生物鉴定，以及使用标准化技术进行抗菌药物敏感性测试。
结果在获得后即报告给临床团队，并根据常规护理指导抗菌药物管理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到最佳抗菌治疗的时间
大体时间：通过住院治疗，最多28天
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从血培养采集到给予针对分离微生物的、指南推荐的、最窄谱一线抗菌治疗首剂的时间。
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通过住院治疗，最多28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病原体鉴定时间 (TPI)
大体时间：通过住院，最多28天
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从采集血培养样本到使用标准培养方法鉴定致病微生物所需的时间。
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通过住院，最多28天
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病原体与耐药基因鉴定时间（PRGI）
大体时间：通过住院治疗，最多28天
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从血培养样本采集到使用多重PCR面板初步鉴定病原体及抗菌素耐药基因的时间。
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通过住院治疗，最多28天
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快速抗菌药物敏感性试验 (RAST) 时间
大体时间：通过住院治疗，最长28天
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从血培养标本采集到通过快速纸片扩散法获得首个可解读抗菌药物敏感性结果的时间。
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通过住院治疗，最长28天
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确定抗菌药物敏感性试验（AST）的时间
大体时间：通过住院，最长28天
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从血培养标本采集到使用标准培养技术完成确定性抗菌药物敏感性试验的时间。
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通过住院，最长28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Meyha Sahin、Medipol University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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