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评估缓释氢吗啡酮片在肾功能不全老年癌痛患者中的应用

2026年2月23日 更新者：Xian'guo Wang、Taian Cancer Hospital

氢吗啡酮缓释片治疗伴有肾功能不全的老年癌痛患者的应用研究

本临床研究旨在了解国产氢吗啡酮缓释片在治疗老年肾功能不全患者中重度癌痛方面是否有效且安全。

同时，研究将关注关键的安全性问题，特别是关于肾功能和神经毒性方面。

研究主要回答的问题包括：1. 氢吗啡酮缓释片是否能有效缓解此类患者的疼痛并改善其生活质量？2. 在治疗期间，该药物对肾功能（以eGFR衡量）有何影响？3. 在这一特定人群中，阿片类药物引起的神经毒性及其他副作用的发生情况和特点是什么？

研究人员将比较老年癌痛患者中肾功能不全者与肾功能正常者（两者均接受研究药物治疗），以观察疗效和安全性结果是否存在差异。

参与者将：

接受标准化治疗方案：首先皮下注射氢吗啡酮注射液进行剂量滴定，然后转为每日口服氢吗啡酮缓释片，持续4周。

在基线期、第7天以及第2、3、4周的周末前往诊所进行评估和检查（包括肾功能测试）。

定期监测并记录疼痛程度、爆发痛的发生情况、药物使用情况以及任何副作用。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

详细说明

  1. 老年癌痛患者的研究背景与原理：老年癌症患者常面临中度至重度疼痛，其疼痛管理在这一群体中尤为复杂。老年人生理功能衰退，常伴随肾功能下降，这极大地限制了许多标准阿片类镇痛药（如吗啡）的安全使用。吗啡的活性代谢物易在肾功能不全患者体内蓄积，增加神经毒性风险。另一常用药物羟考酮则可能导致相对较高的胃肠道不良反应发生率。氢吗啡酮是一种强效阿片类药物，其药理学特性可能为解决这一困境提供方案。它主要通过肝脏葡萄糖醛酸化代谢，生成无活性代谢物，不依赖复杂的细胞色素P450酶系统。因此，药物相互作用风险相对较低，理论上对肾功能影响较小，尤其适用于肾功能减退的老年患者。然而，虽然已有一些关于进口氢吗啡酮制剂的研究，但国产盐酸氢吗啡酮缓释片（如瑞宁®）自上市以来，在兼具“高龄”与“肾功能不全”双重风险特征的癌痛人群中，尚缺乏前瞻性、系统性的临床证据。本研究旨在填补这一关键的证据空白。

  2. 本研究设计与方法：本研究采用前瞻性、观察性队列设计。与随机对照试验不同，本研究旨在观察在真实世界条件下，标准化治疗方案在不同肾功能状态的老年患者中的自然结局。所有入组的合格患者将接受基于国际权威指南的统一镇痛治疗方案：首先，通过氢吗啡酮注射液皮下注射滴定，快速确定控制疼痛所需的个体化剂量；疼痛稳定后，统一转换为同等剂量的国产氢吗啡酮缓释片每日一次口服维持治疗。总治疗观察期为4周。

    研究的关键在于“分层比较”。治疗前，我们将根据患者估算的肾小球滤过率（eGFR，评估肾功能的核心指标）自然分为两个队列：“老年肾功能不全组”和“老年肾功能正常组”。通过这种方式，我们可以直接比较该药物在这两种不同生理状态人群中的表现差异。

    样本量计算（计划共纳入62例患者）基于主要安全性终点——治疗第4周时eGFR值相对于基线的变化。计算中预设了具有临床意义的效应量，并确保了足够的统计学把握度，以保证研究结果的可靠性。

  3. 核心评估与监测框架：除了常规的疼痛强度评估（采用数字分级法NRS）、生活质量调查和常见不良反应外，本研究建立了双核心安全性监测体系：

    肾功能动态监测：将在治疗前及治疗期间共五个时间点系统检测血清肌酐并计算eGFR。这不仅用于组间比较，更重要的是监测每位患者个体肾功能的动态轨迹，及时发现任何具有临床意义的恶化迹象。

    神经毒性主动筛查：针对阿片类药物可能引起的谵妄、嗜睡、肌阵挛等神经毒性症状，研究将每周使用一系列标准化量表进行主动筛查与评估，例如采用意识模糊评估法（CAM）筛查谵妄。这一系统性监测旨在更精准地捕获阿片类药物诱导神经毒性（OIN）的发生率与特征。

  4. 数据分析：统计分析策略将采用先进的统计模型以应对临床数据的复杂性。对于主要终点（eGFR变化），将在统计分析中使用协方差分析来校正基线eGFR差异，从而更纯粹地评估治疗本身对肾功能的影响。对于疼痛评分等在不同时间点重复测量的数据，将使用广义估计方程进行分析，以有效利用纵向数据的全部信息。此外，若研究中观察到足够数量的神经毒性事件，我们将进行探索性分析，并尝试使用多因素回归模型构建临床风险预测工具（列线图），以识别OIN高风险患者。
  5. 风险控制与临床考量：患者安全是首要考虑。研究方案配备了明确的安全性暂停规则：一旦患者的eGFR较基线下降超过30%或落入严重肾衰竭范围，将立即暂停研究用药并启动多学科会诊。对于中重度神经毒性患者，已预先制定替代镇痛方案（如转换为芬太尼透皮贴剂）。整个研究在泰安市肿瘤医院“癌痛规范化治疗示范病房”平台上开展，该团队拥有成熟的癌痛管理与应急处理流程。
  6. 研究价值与产出：本研究超越“镇痛是否有效”的简单答案，聚焦于“在脆弱人群中是否安全”这一更迫切的临床问题。其成果有望在三个层面提供价值：

直接证据：为国产氢吗啡酮缓释片在老年肾功能不全患者中的应用提供首个前瞻性疗效与安全性数据。

临床指导：明确该药在此类人群中的不良反应谱，特别是其对肾功能和神经系统的具体影响，为临床剂量调整与风险预警提供依据。

方法学示范：展示如何通过严谨的观察性研究与先进的统计方法，回答针对特定高危人群用药安全性的实际问题。

通过本研究，我们希望能为临床医生在治疗这一复杂且脆弱的患者群体时，提供基于本土化药物和高等级证据的决策支持，最终推动老年癌痛管理的精准化与安全性提升。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

62

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Junjun Hou
  • 电话号码：+8613583834178

学习地点

  • 中国
    • Shandong
      • Tai’an、Shandong、中国、271000
        • Tai'an Caner Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Junjun Hou
        • 副研究员：
          • Lijin Ren
        • 副研究员：
          • Jijie Shi
        • 副研究员：
          • Yueqian Cui
        • 副研究员：
          • Ning Tian
        • 副研究员：
          • Juan Wang

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

研究参与者将从中国山东省区域三级癌症治疗中心——泰安市肿瘤医院肿瘤科就诊的患者群体中筛选。 招募将特别针对在该机构接受评估并开始针对中重度癌痛进行标准化阿片类药物治疗的老年癌症患者。

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥65岁。
  2. 经病理学或细胞学确诊的恶性肿瘤。
  3. 未使用过阿片类药物且伴有中重度癌痛（数字评分量表评分≥4分）的患者。
  4. 基线时肾功能符合以下任一标准：

1）轻中度肾功能不全组：30 mL/min/1.73m² ≤ 估算肾小球滤过率（eGFR）< 90 mL/min/1.73m²。

2）肾功能正常组：eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m²。

5.预期生存期≥3个月。

6.能够口服药物并配合研究评估。

7.自愿参与研究并能提供签署的知情同意书。

排除标准：

  1. 严重肾功能不全（eGFR < 30 mL/min/1.73m²）或需要肾脏替代治疗。
  2. 严重肝功能不全（丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶≥正常值上限2.5倍或Child-Pugh分级C级）。
  3. 麻痹性肠梗阻。
  4. 病因不明的疼痛或仅为急性/突发性疼痛。
  5. 有颅内高压、头部外伤、脑动脉瘤或其他中枢神经系统疾病的症状或病史。
  6. 有前列腺肥大、甲状腺功能障碍或尿道狭窄的症状。
  7. 有哮喘、呼吸道梗阻或呼吸衰竭的症状。
  8. 已知对氢吗啡酮或羟考酮过敏或超敏。
  9. 入组前14天内使用过单胺氧化酶抑制剂。
  10. 入组前1个月内参加过任何其他临床试验。
  11. 研究者认为存在任何其他不适合参与本研究的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
氢吗啡酮 - 肾功能不全组
入组时伴有轻度至中度肾功能不全的老年癌痛患者，定义为估算肾小球滤过率（eGFR）范围为30 ≤ eGFR < 90 mL/min/1.73m²。 他们接受标准化的氢吗啡酮缓释片治疗。
氢吗啡酮 - 肾功能正常组
入组时肾功能正常的老年癌痛患者，定义为估算肾小球滤过率（eGFR）≥ 90 mL/min/1.73m²。 他们接受与队列1相同的标准化氢吗啡酮缓释片治疗，作为参考比较组。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗第4周结束时，预估肾小球滤过率（eGFR）相对于基线的变化详情
大体时间：从开始使用氢吗啡酮缓释片进行维持治疗至治疗第四周结束。

估算肾小球滤过率（eGFR）是经过验证的肾功能指标。 该指标通过血清肌酐值，采用慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）公式计算得出，该公式纳入了患者的年龄和性别。 所有数值均经体表面积标准化，并以mL/min/1.73m²表示。 在此标度上，较高的eGFR值表示肾功能较好，而较低的值则表示肾功能受损。

eGFR的变化定义为第4周测量值减去基线（治疗开始前即刻）测量值。

负变化值表示eGFR较基线下降，代表肾功能减退。

正变化值表示eGFR较基线上升，代表肾功能改善。

eGFR通过基线及第4周采集的静脉血样本进行测量。
从开始使用氢吗啡酮缓释片进行维持治疗至治疗第四周结束。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Taian Cancer Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年2月10日

初级完成 (估计的)

2028年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2026年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月12日

首次发布 (实际的)

2026年2月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月23日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2025022
  • YXH2025JS126 (其他赠款/资助编号：Shandong provincial medical association)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

将共享支撑主要出版物中报告结果的去标识化个体参与者数据（包括人口统计学、基线临床特征、系列eGFR测量值、疼痛评分和安全性结局）。 研究方案和统计分析计划等支持文件也将提供。 数据将在文章发表12个月后，提供给提交方法学合理提案并签署数据使用协议的研究人员。

IPD 共享时间框架

开始日期：主要研究结果在同行评审期刊发表后12个月。

结束日期：IPD共享开始日期后5年。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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