PEG泻剂用于胆囊切除术的肠道准备与肠道菌群

肠道菌群失调已被认为与多种胃肠道和代谢性疾病有关。 基于聚乙二醇（PEG）的泻药常规用于结肠镜检查前的肠道清洁，会诱发短暂的渗透性腹泻，并在动物模型中显示出导致微生物组成和功能的长期改变。 同时，胆囊切除术作为最常进行的腹部手术之一，会改变胆汁酸流动和肠肝循环，从而调节肠道微生物生态系统，并与术后腹泻甚至结直肠肿瘤的风险增加相关。 尽管存在这些独立效应，但胆囊切除术与基于PEG的肠道准备对人肠道微生物组的联合影响尚未得到系统研究。

本研究是在华中科技大学同济医院进行的一项前瞻性、平行组、观察性队列研究。 计划招募约20名参与者，并分为两组：胆囊切除组，由入组前至少六个月接受过胆囊切除术且计划进行筛查或监测性结肠镜检查的个体组成；以及对照组，由年龄和性别匹配、胆囊完整且同样计划进行结肠镜检查的个体组成。

合格参与者年龄在18至75岁之间，无主要器官疾病史，入组前六个月内未使用抗生素、益生菌或益生元，且无结肠镜检查或PEG摄入禁忌症。 排除标准包括妊娠、严重心肺功能不全、精神障碍以及无法遵守粪便收集程序。

所有参与者将根据常规临床实践，使用2-4升PEG-4000/3350溶液进行标准肠道准备。 不进行实验性干预。

参与者将在五个预定时间点使用提供的收集套件在家中自行收集约10克粪便样本：肠道准备前三天内（基线）、结肠镜检查后首次非水样便时，以及结肠镜检查后一个月、三个月和六个月，其中一个月访视允许±7天窗口期，三个月和六个月访视允许±14天窗口期。 样本将立即在-80°C冷冻直至DNA提取。 粪便基因组DNA将在DNBSEQ-T7平台上进行鸟枪法宏基因组测序。 原始读数将使用fastp过滤以去除接头污染和低质量序列。 高质量读数将比对到人类基因组以排除宿主DNA，剩余读数将用于使用MetaPhlAn或Kraken2/Bracken进行物种分类分析，并使用HUMAnN3针对UniRef90和KEGG数据库进行功能分析。

主要结局是肠道微生物α多样性的变化，通过Shannon、Simpson和Chao1指数测量，以及β多样性，通过Bray-Curtis相异性和UniFrac距离评估，均在五个时间点内和组间进行。

次要结局包括特定类群的时间动态，如厚壁菌门/拟杆菌门比例和产丁酸盐属；物种和功能通路的差异丰度，包括KEGG模块和MetaCyc反应；以及微生物组成变化与临床参数之间的相关性，例如胆囊切除术后的时间和排便频率。

所有统计分析将使用R进行。组内随时间变化的比较将通过Friedman检验或重复测量ANOVA或其非参数等效方法评估，随后进行错误发现率校正的事后成对Wilcoxon符号秩检验。 每个时间点的组间比较将使用Mann-Whitney U检验或调整潜在混杂因素的线性混合效应模型进行分析。 基于Bray-Curtis距离的主坐标分析将可视化群落分离，而置换多元方差分析将检验显著聚类。 线性判别分析效应大小将识别组间差异丰度的类群，使用LDA评分阈值>2.0且p<0.05。

研究方案已获得华中科技大学同济医学院同济医院医学伦理委员会的批准。 所有参与者将在入组前签署书面知情同意书。 结果将通过同行评审出版物和科学会议传播。

通过纵向分析暴露于相同肠道准备方案的胆囊切除和非胆囊切除个体的肠道菌群，本研究将阐明先前的胆囊切除是否使患者更容易出现更严重或更持久的PEG诱导的菌群失调。 研究结果可能为这一不断增长的患者群体提供量身定制的肠道准备方案或微生物靶向干预措施（如益生菌或结肠镜检查后饮食指导）的微生物学依据。