Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie Gaucherovy a Fabryho choroby pomocí virů a krvetvorných buněk

3. března 2008 aktualizováno: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Retrovirově zprostředkovaný přenos a exprese cDNA glukocerebrosidázy a ceramidtrihexosidázy (a-galaktosidázy A) v lidských hematopoetických progenitorových buňkách

Gaucherova choroba je lysozomální střádavé onemocnění, které je důsledkem akumulace glykocerebrosidu GLUKOCEREBROSID (1) v makrofázích v důsledku genetického deficitu enzymu glukocerebrosidázy. Může se objevit u pacientů všech věkových kategorií. Nejtěžší forma, Gaucherova choroba typu 2, se vyskytuje u kojenců, kteří zemřou v prvních letech života (s rychle progresivním neurologickým zhoršováním). Tento stav se přenáší z generace na generaci prostřednictvím autozomálně recesivní dědičnosti.

Fabryho choroba je genetická porucha (recesivní vázaná na X) způsobená nepřítomností enzymu a-galaktosidázy A. Nemoc je charakterizována abnormálními shluky glykolipidů v buňkách (histiocytech) ve stěnách krevních cév, nádory na stehnech, hýždích a genitálie(2) snížené pocení, mravenčení v končetinách a šedý zákal. Pacienti s Fabryho chorobou umírají na komplikace ledvin, srdce nebo mozku.

Oba stavy jsou způsobeny absencí specifických enzymů (3). Pacienti s těmito stavy chybí (3) nebo mají defektní geny potřebné pro normální produkci těchto enzymů. Studie na buňkách tvořících krev v kostní dřeni vedly ke genovým terapiím využívajícím retroviry jako nosiče pro přenášení a vkládání pracovních genů do abnormálních nebo nemocných buněk.

Tato studie je navržena tak, aby změřila bezpečnost a účinnost přenosu pracovních kopií genů odpovědných za tvorbu chybějících enzymů do buněk pacientů s Gaucherovou nebo Fabryho chorobou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento protokol byl vyvinut za účelem získání kmenových buněk kostní dřeně pro ex vivo transdukci retroviry obsahujícími gen lidské glukocerebrozidázy. Pokračujeme v přihlašování malého počtu pacientů do tohoto protokolu každý rok. Studie s hematopoetickými progenitorovými buňkami kostní dřeně nám umožnily identifikovat nejúčinnější retrovirový konstrukt, který je v současné době k dispozici, za účelem provedení studií genové terapie u pacientů s Gaucherovou chorobou. Data odhalila, že srovnatelně jednoduchý retrovirový konstrukt obsahující lidskou glukocerebrosidázovou cDNA řízenou promotorem MoLV je vysoce účinný. Získali jsme souhlas a zahájili fázi I vyšetřování bezpečnosti a genového značení u pacientů s Gaucherovou chorobou I. typu.

Typ studie

Intervenční

Zápis

120

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Normální a trpěliví dobrovolníci.

Jedinci s počtem krevních destiček nižším než 40 000/ul, PT delším než 15 sekund nebo PTT delším než 40 sekund nepodstoupí aspiraci kostní dřeně.

Jedinci s hematologickými poruchami jinými než Gaucherovou chorobou, Fabryho chorobou nebo mírným nedostatkem železa nepodstoupí aspiraci kostní dřeně.

HIV pozitivní jedinci budou z účasti vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 1988

Dokončení studie

1. dubna 2002

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 1999

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 1999

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. března 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2008

Naposledy ověřeno

1. dubna 2002

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 880019
  • 88-N-0019

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit