Gentherapie für Morbus Gaucher und Fabry mit Viren und blutbildenden Zellen

Die Gaucher-Krankheit ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch die Akkumulation von Glycocerebrosid GLUCOCEREBROSIDE (1) in Makrophagen aufgrund eines genetischen Mangels des Enzyms Glucocerebrosidase verursacht wird. Sie kann bei Patienten jeden Alters auftreten. Die schwerste Form, Morbus Gaucher Typ 2, tritt bei Säuglingen auf, die in den ersten Lebensjahren sterben (mit schnell fortschreitender neurologischer Verschlechterung). Der Zustand wird von Generation zu Generation durch autosomal-rezessive Vererbung weitergegeben.

Morbus Fabry ist eine genetische Störung (X-chromosomal rezessiv), die auf das Fehlen des Enzyms a-Galactosidase A zurückzuführen ist. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch abnormale Ansammlungen von Glykolipiden in Zellen (Histiozyten) innerhalb der Blutgefäßwände, Tumoren an den Oberschenkeln, dem Gesäß und Genitalien (2) weniger Schwitzen, Kribbeln in den Extremitäten und grauer Star. Patienten mit Morbus Fabry sterben an Komplikationen der Niere, des Herzens oder des Gehirns.

Beide Zustände werden durch das Fehlen spezifischer Enzyme verursacht (3). Patienten mit diesen Erkrankungen fehlen (3) oder haben defekte Gene, die für die normale Produktion dieser Enzyme benötigt werden. Studien über die blutbildenden Zellen im Knochenmark haben zu Gentherapien geführt, bei denen Retroviren als Vehikel verwendet werden, um funktionierende Gene zu transportieren und in abnormale oder kranke Zellen einzufügen.

Diese Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit der Übertragung von Arbeitskopien von Genen messen, die für die Herstellung fehlender Enzyme in die Zellen von Patienten mit Gaucher- oder Fabry-Krankheit verantwortlich sind.