Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radioaktivně značená monoklonální protilátka v léčbě pacientek s pokročilým ovariálním epiteliálním karcinomem

2. října 2023 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Jednodávková kohortová studie zvyšujících se dávek yttria-90 konjugovaného s humanizovanou monoklonální protilátkou 3S193 (90Y-hu3S193) u pacientů s pokročilou rakovinou vaječníků

ZDŮVODNĚNÍ: Radioaktivně značené monoklonální protilátky mohou lokalizovat nádorové buňky a dodat jim radioaktivní látky zabíjející nádory, aniž by poškodily normální buňky. Podání radioaktivně značené monoklonální protilátky přímo do břišní dutiny může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Fáze I studie zkoumat účinnost podávání radioaktivně značené monoklonální protilátky přímo do břišní dutiny při léčbě pacientek, které mají pokročilou rakovinu ovariálního epitelu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Určete bezpečnost a maximální tolerovanou dávku intraperitoneálně (IP) podané yttriem-90 (90Y) radioaktivně značené monoklonální protilátky (mAB) hu3S193 (90Y-hu3S193) u pacientek s pokročilým ovariálním epiteliálním karcinomem.

Sekundární

  • Určete lokalizaci a celotělovou a abdominální clearance 90Y-hu3S193 pomocí indiem-111 (111In) radioaktivně značeného hu3S193 a zobrazování gamakamerou.
  • Stanovte sérovou farmakokinetiku hu3S193 pomocí počítání gama jamek.
  • Stanovte protilátkovou odpověď měřenou lidskou anti-lidskou protilátkovou odpovědí (HAHA).

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky radioaktivně značené monoklonální protilátky yttriem-90, 90Y-hu3S193.

Pacienti dostávali IP technecium (99mTc-koloid síry) a 1. den podstoupili zobrazení břicha. Za předpokladu, že distribuce 99mTC-koloidu síry byla považována za adekvátní, pacienti poté dostali 90Y-hu3S193 IP. 111In-hu3S193 byl také podáván IP po dobu 30 minut v den 1, aby se umožnilo zobrazování gamakamerou. Během 3-5 hodin po podání protilátky podstoupili pacienti zobrazení celého těla a zobrazení břicha a pánve jednofotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT).

Skupiny 3-6 pacientů měly dostávat eskalující dávky 90Y-hu3S193, dokud nebyla stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD byla definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

Pacienti měli být sledováni každé 3 měsíce po dobu nejméně 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Histologicky potvrzený nemucinózní ovariální adenokarcinom.
  2. Perzistentní nebo recidivující intraperitoneální rakovina po léčbě na bázi platiny/taxanu u rakoviny vaječníků stadia 3.
  3. Pacienti s reziduální nemocí < 2 cm budou kandidáty pro tuto studii.

  4. Následující laboratorní a klinické výsledky za poslední 2 týdny před 1. dnem studie:

    Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l; Sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Sérový kreatinin ≤2,0 mg/dl; Objem usilovného výdechu (FEV1) ≥ 60 % předpokládaného; Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥60 % předpokládané hodnoty; Difúzní kapacita ≥55 % předpokládané; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;

  5. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70.
  6. Než bude možné provést jakékoli postupy nebo léčbu specifické pro studii, musí pacient nebo zákonně pověřený opatrovník nebo zástupce dát svědkem písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
  7. Umístění nitrobřišního katétru v době operace.

Kritéria vyloučení

  1. Aktivní onemocnění parenchymu (tj. klasifikace Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví fáze IV (FIGO)).
  2. Přítomnost symptomatických extrabřišních metastáz.
  3. Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) tumorem.
  4. Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV New York Heart Association).
  5. EKG prokazující klinicky významné arytmie nebo známky předchozího infarktu myokardu.
  6. Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika, krvácivé poruchy, které mohou omezit množství protilátek, které mohou tolerovat, nebo je učinit nezpůsobilými k operaci.
  7. Chronické zánětlivé onemocnění střev.
  8. Chemoterapie, biologická léčba nebo imunoterapie do 4 týdnů před zařazením.
  9. Těhotenství nebo kojení.
  10. Pacienti, kteří jsou pozitivní na lidské anti-lidské protilátky (HAHA) a/nebo kteří dostali myší monoklonální protilátku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Pacienti dostali jednu intraperitoneální (IP) dávku 10 mg hu3S193 radioaktivně značeného 10 milicurie (mCi) 90Y a 5 mCi 111In-hu3S193 pro umožnění zobrazení po dávkování.
Biologický: 90Y-hu3S193
Pacienti dostali jednu dávku 10 mg hu3S193 radioaktivně značenou zamýšlenou dávkou (mCi) 90Y.
Ostatní jména:
  • humanizovaná monoklonální protilátka 3S193 radioaktivně značená 90Y
Biologický: 111In-hu3S193
Pacienti dostali jednu dávku 5 mCi 111In-hu3S193 společně s 90Y-hu3S193.
Ostatní jména:
  • humanizovaná monoklonální protilátka 3S193 radioaktivně značená 111In
Experimentální: Kohorta 2
Pacienti dostali jednu intraperitoneální (IP) dávku 10 mg hu3S193 radioaktivně značeného 15 milicurie (mCi) 90Y a 5 mCi 111In-hu3S193, aby se umožnilo zobrazení po dávkování.
Biologický: 90Y-hu3S193
Pacienti dostali jednu dávku 10 mg hu3S193 radioaktivně značenou zamýšlenou dávkou (mCi) 90Y.
Ostatní jména:
  • humanizovaná monoklonální protilátka 3S193 radioaktivně značená 90Y
Biologický: 111In-hu3S193
Pacienti dostali jednu dávku 5 mCi 111In-hu3S193 společně s 90Y-hu3S193.
Ostatní jména:
  • humanizovaná monoklonální protilátka 3S193 radioaktivně značená 111In

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až do dne 56

Všechny nežádoucí účinky byly hodnoceny podle stupnice Common Toxicity Criteria (CTC) Národního institutu pro rakovinu (verze 2.0, publikovaná 30. dubna 1999). DLT byl definován jako:

  • Jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší (s výjimkou alopecie, nevolnosti a zvracení, které jsou definovány samostatně níže)
  • Alopecie jakéhokoli stupně
  • Nevolnost nebo zvracení 4. stupně trvající ≥ 5 dní.
  • Jakákoli hematologická toxicita stupně 4 (s výjimkou toxicity trvající ≤ 5 dnů bez růstového faktoru, destiček nebo podpory transfuze). Aby byla dávka omezující, musí být nežádoucí příhoda jednoznačně, pravděpodobně nebo možná související s podáním zkoumané látky.
Až do dne 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Clearance měřená poločasem (T1/2) eliminační fáze
Časové okno: Až 22 dní
Vzorky séra byly odebrány 5 minut, 1 hodinu a 2 hodiny po ukončení infuze, dvakrát v den studie 2 a denně ve dnech studie 3 až 7, 8, 15 a 22. Vzorky séra byly analyzovány v čítači gama jamek. Eliminační poločas (T1/2) byl vytvořen proložením efektivní clearance na monoexponenciální křivku.
Až 22 dní
Počet pacientů s lidskými anti-lidskými protilátkami (HAHA) po léčbě
Časové okno: Až do dne 56
Vzorky krve byly odebrány na začátku a ve dnech 15, 28 a 56. HAHA byla měřena pomocí BIACORE.
Až do dne 56

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chaitanya R. Divgi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2005

Dokončení studie (Aktuální)

15. listopadu 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2003

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. listopadu 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000339682
  • MSKCC-03069 (Jiný identifikátor: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • LUD2001-018 (Jiný identifikátor: Ludwig Institute for Cancer Research)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit